二甲双胍维格列汀片II

【药品名称】

通用名称：二甲双胍维格列汀片II
英文名称：Metformin Hydrochloride and Vildagliptin Tablets
商品名称：宜合瑞
汉语拼音：ErJiaShuangGuaWeiGeLieTingPianIi

【成份】

本品为复方制剂，其组份为盐酸二甲双胍和维格列汀。活性盐酸二甲双胍化学名称：1，1-二甲基双胍盐酸盐结构式： 分子式：C4H11N5•HCl 分子量：165.63 活性维格列汀化学名称：1-[(3-羟基-金刚烷-1-基-氨基)-乙酰基]- 吡咯烷基-2(S)-腈结构式： 分子式：C17H25N3O2分子量：303.40

【性状】

本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

本配合饮食和运动治疗，用于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不住或正在接受维格列汀与二甲双胍联合治疗的成人2型糖尿病患者

【规格】

每片含盐酸二甲双胍850mg和维格列汀50mg

【用法用量】

成人本品用于降糖治疗时，剂量应根据患者目前的治疗方案、疗效和对药物的耐受程度个性化定制，但维格列汀最大日剂量不得超过推荐的 100 mg。通常的给药方案是，每日两次， 早晚各一片。用餐时或饭后服用本品可减轻二甲双胍胃肠道症状（参见【药代动力学】）。如果漏服本品，应在记起的时候尽快补服，但同一天总共不得服用两倍剂量的本品。对于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不佳患者：本品的起始剂量相当于维格列汀 50 mg 每日两次（日总剂量 100 mg），再加上正在服用的二甲双胍的剂量。对于正同时接受维格列汀与二甲双胍联合治疗需要更换为本品的患者：本品的起始剂量应根据正在服用的维格列汀和二甲双胍的剂量选择。特殊人群肾功能不全患者开始应用含二甲双胍产品（例如本品）治疗之前及治疗后（至少每年一次）评估肾小球滤过率（eGFR）。在有肾功能不全恶化风险的患者和老年患者中，应该更为频繁地评估肾功能，例如每 3-6 个月一次。二甲双胍最大日剂量最好应该分为 2-3 次给药。在考虑给予 eGFR<60 ml/(min•1.73 m2) 患者含二甲双胍产品（例如本品）之前，应该评

【不良反应】

尚无本品的临床疗效试验数据，但试验表明宜合瑞二甲双胍维格列汀片(II)与联合应用维格列汀和二甲双胍具有生物等效性，以下数据来源于联合应用维格列汀与二甲双胍片的研究，该研究中维格列汀片作为二甲双胍片的添加治疗药物。尚无维格列汀治疗中添加二甲双胍的研究。

【禁忌】

1.已知对维格列汀、二甲双胍或本品中任一成份过敏者。2.乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷前期患者。3.重度肾功能不全（eGFR<45 ml/(min•1.73 m2 )患者，以及其他可改变肾功能的急性病症患者（如脱水、重度感染、休克或血管内注射碘对比剂）。4.患有可引起组织缺氧的急性或慢性疾病的患者，如：心力衰竭或呼吸衰竭、 近期心肌梗塞和休克。5.丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常值上限（ULN）2.5 倍的肝功能不全患者。6.酒精中毒患者。7.哺乳期妇女。

【注意事项】

对需要胰岛素治疗的患者，本品不能替代胰岛素。本品不适用于 1 型糖尿病患者。心力衰竭尚无维格列汀用于 NYHA 心功能 III-IV 级患者的临床试验，因此，不推荐此类患者使用。二甲双胍不得用于心力衰竭患者，因此，此类患者人群禁用本品。维格列汀肝损伤不推荐肝损伤患者（包括开始给药前 ALT 或 AST>正常值上限 2.5 倍的患者）使用维格列汀（参见【用法用量】、【禁忌】和【药物相互作用】）。肝酶监测在使用维格列汀过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。在这些病例中， 患者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测（LFT）结果均能够恢复正常。本品给药前应对患者进行肝功能检测，以了解患者的基线情况。在第一年使用本品时，需每三个月测定一次患者的肝功能，此后需定期检测。应对出现转氨酶升高的患者的肝功能进行复查，以确证检测结果，并在其后提高肝功能检测的频率，直至异常结果恢复正常为止。当患者的 AST 或 ALT 超过 ULN 的 3 倍或持续升高时，最好停止使用本品。出现黄疸或其他提示肝功能障碍症状的患者应停止使用本品。停止使用本品且 LFT 结果恢复正常后，患者仍不能重新开始使用本品。皮肤疾病在猴的维格列汀非临床毒理研究中报告了皮肤损害，包括四肢起泡和溃疡（参见【药理毒理】）。但临床试验中未发现皮肤损害发生率增加，在糖尿病皮肤并发症患者中数据有限。另外，据报道，上市后有报告大疱性和剥脱性皮肤损害。因此，推荐糖尿病患者保持常规护理、监测皮肤疾病，如起泡或溃疡。胰腺炎上市后有自发性报告急性胰腺炎不良反应病例。因此，需告知患者急性胰腺炎症状： 持续、重度腹痛。据观察，停用维格列汀后胰腺炎恢复。疑似发生胰腺炎时，患者应中止维格列汀和其他可疑药品治疗。辅料本品片剂含乳糖。因此，患有罕见半乳糖不耐症遗传病、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不得服用本产品。二甲双胍乳酸酸中毒乳酸酸中毒是一种极为罕见但非常严重的代谢并发症，最常伴发急性肾功能恶化或心肺疾病或脓毒症。二甲双胍蓄积可引起急性肾功能恶化和乳酸酸中毒风险增加。患者发生脱水时（例如，因重度腹泻或呕吐、发热或液体摄入减少），应停用含二甲双胍产品（例如本品）并立即就医。应用含二甲双胍产品（例如本品）治疗的患者应该慎用可能严重损害肾功能的药品（例如降压药、利尿剂和 NSAIDs）。乳酸酸中毒的其他风险因素有过量饮酒、肝功能不全、没有得到有效控制的糖尿病、酮症、长时间禁食、任何可能导致缺氧的疾病、合用可能导致乳酸酸中毒的药品（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。乳酸酸中毒的诊断应该告知患者和/或看

【药物相互作用】

（1）本品与抗凝血药物如肝素等以及血小板凝集药物如阿司匹林、二氟尼柳（diflunisal）等合用时可增加出血倾向。（2）本品不宜于强效利尿剂同时应用，以免增加肾毒性。本品与抗凝血药物如肝素等以及影响血小板聚集药物如阿司匹林、二氧尼柳(diflunisal)等合用可增加出血倾向。2.本品不宜与强效利尿剂同时应用，以免增加肾毒性。

【药理毒理】

药理作用本品为维格列汀和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。维格列汀维格列汀是一种选择性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制剂。维格列汀给药后能够迅速完全抑制 DPP-4 活性，使空腹和餐后内源性肠降血糖素 GLP-1（胰高血糖素样多肽-1）和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的含量升高。通过增加内源性肠降血糖素的含量，维格列汀能够增加 β-细胞对葡萄糖的敏感性，促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。通过增加内源性 GLP-1 的含量，维格列汀还能够增加 α 细胞对葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平与胰高血糖素的分泌量契合度提高。在高血糖期间，本品能够通过增加肠降血糖素的含量增加胰岛素/胰高血糖素的比率， 结果导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成量减少，进而降低血糖。已知 GLP-1 含量增加能够导致消化道排空延迟，但这一现象在维格列汀给药后并未出现。二甲双胍是一类改善 2 型糖尿病患者糖耐量状况的抗高血糖药，不仅降低基础血糖，也降低餐后血糖。可抑制肝糖原的异生，减少小肠吸收葡萄糖，并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善外周组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍除特殊情况外，一般不会引起 2 型糖尿病患者和正常人发生低血糖，也不会导致高胰岛素血症。二甲双胍治疗虽可降低空腹胰岛素水平和全天胰岛素反应，但通常胰岛素分泌没有变化。毒理研究维格列汀犬给药后观察到心冲动传导延迟现象，药物的无效应剂量（NO-effects dose）为15mg/kg（为人体暴露水平的 7 倍，根据 Cmax 折算）。大鼠和小鼠给药后观察到肺泡巨噬细胞增多，药物的无效应剂量在大鼠和小鼠中分别为 25mg/kg （根据 AUC 计算，为人体暴露水平的 5 倍）以及 750 mg/kg（为人体暴露水平的 142 倍）。犬给药后观察到肠胃道症状，特别是软便、粘液便、腹泻，在高剂量组发现了便血。未能确立药物的无反应剂量水平（NO-effects level）。在短尾猴中进行的一项 13 周毒性研究中，当维格列汀给药剂量≥ 5mg/kg/天时，观察到动物出现了皮肤损伤。这些损伤一般出现于四肢（手、足、耳部和尾部）。在 5mg/kg/天剂量（约相当于给药剂量为 100mg 时，药物在人体内的暴露水平）组的试验动物中仅观察到了水疱。持续给予试验动物维格列汀的情况下，上述症状仍然可逆，未出现组织病理学检查结果异常。当给药剂量≥ 20mg/kg/天（约相当于给药剂量为 100mg 时，药物在人体内暴露水平的 3 倍）时，动物出现皮肤剥落、皮肤脱屑、结痂和尾部溃疡以及与之对应的组织病理学改变。当给药剂量≥ 80mg/kg/天，试验动物的尾部出现坏死。在为期 4 周的恢复期内，160mg/kg/天给药组试验动物的皮肤损伤未能得到恢复。遗传毒性在常规的体外和体内遗传毒性研究中，未发现维格列汀具有致突变性

【贮藏】

密封，25℃以下干燥保存。

【有效期】

18个月

【执行标准】

进口药品注册标准 JX20160356。

【批准文号】

国药准字HJ20171034
（H20171034）

【生产企业】

企业名称：NovartisPharmaSchweizAG
生产地址：Oeflingerstrasse44, 79664Wehr,Germany