坎地沙坦酯片

核准日期：2013年10月24日
修订日期：2013年11月20日

人仁和

本品主要成份为坎地沙坦酯
化学名称为：(±)-1-[[(环已氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2′-(1H-四氮唑-5-基)-[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯
化学结构式：

分子式：C₃₃H₃₄N₆O₆
分子量：610.67

本品为白色片。

用于治疗原发性高血压。本品可单独使用，也可与其他高血压药物联用。

8mg

口服，一般成人1日1次，1次4～8mg，必要时可增加剂量至12mg。

1、严重的不良反应(发生率不明)
①血管性水肿:有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。
②晕厥和失去意识:过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。
③急性肾功能衰竭:可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
④高血钾患者:鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
⑤肝功能恶化或黄疸:鉴于可能会出现天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT))、γ谷氨酰胺转肽酶(γ-GTP)等值升高的肝功能或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
⑥粒细胞缺乏症:可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
⑦横纹肌溶解:可能会出现如表现为肌痛、虚弱、肌酸激酶(CK)增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。
⑧间质性肺炎:可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。如用肾上腺皮质激素治疗。
2、其它的不良作用＜5%
①过敏:皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏。(注1)
②循环系统:头晕(注2)、蹒跚(注2)、站起时头晕(注2)、心悸、发热、心脏前期收缩、心房颤动。罕见的不良反应有:心绞痛、心肌梗死。
③神经系统:头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木。
④消化系统:恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛、腹泻、口腔炎、味觉异常。
⑤肝脏:AST、ALT、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高。
⑥血液:贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。
⑦肾脏:尿素氮(BUN)、肌酐升高、蛋白尿、血尿。
⑧其它:倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、磷酸肌酸激酶(CPK)、血浆C反应蛋白(CPR)、尿酸升高，血清总蛋白减少、低钠血症。
注(1):在这种情况下应停止服用。
注(2):在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

1、对本品的成份有过敏史的患者。
2、妊娠或可能妊娠的妇女(参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项)。
3、严重肝、肾功能不全或胆汁淤滞患者。

1、慎重用药(对下列患者应慎重用药)
①有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者(见2重要的基本注意事项)。
②有高血钾的患者(见2重要的基本注意事项)。
③有肝功能障碍的患者(有可能使肝功能恶化)。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药。
④有严重肾功能障碍的患者(由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2mg开始服用，慎重用药)。
⑤有药物过敏史的患者。
⑥老年患者(参照【老年患者用药】项)。
⑦肾移植:对于近期做过肾脏移植手术的病人，尚未有本品用药经验。
⑧大动脉和左房室瓣狭窄(阻塞性心肌肥大症):使用其他血管扩张剂的患者，患者血液动力学相关的大动脉或左房室瓣狭窄或阻塞性心肌肥大症的病人尤其应慎用。
⑨轻、中度肾上腺皮质激素过多症:轻、中度肾上腺皮质激素过多患者，对于抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统起作用的降压药物通常没有反应，因此不主张服用本品。
2、重要的基本注意事项
①有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素—血管紧张素—醛固酮系统药物时，由于血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。
②由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。
③由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。
a 进行血液透析的患者；b 严格进行限盐疗法的患者；c 服用利尿降压药的患者(特别是最近开始服用利尿降压药的患者)。
④因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。
⑤手术前24小时最好停止服用。
⑥药物交付时:PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用(有报道因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道黏膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症)。

在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期，给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿低血压，肾功能衰竭、高钾血症、头颅发育不良，以及可能羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。
另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在300mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。

对儿童用药的安全性尚未确定(无使用经验)。

一般认为对老年人不应过度地降压(有可能引起脑梗塞等)。应在观察患者的状态下慎重服用。对于肝、肾功能正常的老年人，起始剂量为4mg，用于肾功能或肝功能不全患者时，建议起剂量为2mg，剂量需根据病情而增加。

与螺内酯、氨苯蝶啶等保钾利尿药，补钾药合用，本制剂可抑制肾上腺皮质激素醛固酮(醛固酮有促进钾排泄的作用)的分泌，从而抑制钾的排泄，导致血钾浓度升高。
与呋塞米、三氯噻嗪等利尿降压药和其它降压药合用，与本制剂产生协同作用，可能增强降压作用。接受利尿降压药或其它降压药治疗的患者，应从小剂量开始服用本品，密切观察血压反应。
在健康受试者口服避孕药情形下，无明显相互作用。
本品不通过P₄₅₀肝药酶体系代谢，并对P₄₅₀代谢无影响。与能被P₄₅₀代谢的或影响P₄₅₀代谢功能的药物无明显相互作用。
与格列本脲、尼莫地平、地高辛、华法令等药品无明显相互作用。

症状：
基于药理学角度考虑，药物过量的主要表现可能为症状性低血压和头晕。据个例报道，服用剂量达672mg的坎地沙坦酯，患者能正常康复。
处理：
如果出现症状性低血压，应进行对症治疗及监控生命体征。患者应仰卧同时抬高双腿。若效果不显著，应输液(如等渗盐水)以增加血浆容量。若以上方法效果均不显著，可以服用拟交感药物。坎地沙坦不能通过血液透析清除。

药理作用
坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ-1型(AT1)受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用,从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。
毒理研究
遗传毒性：
坎地沙坦酯Ames试验、染色体畸变试验、哺乳动物细胞DNA基因突变试验结果均为阴性。
生殖毒性：
雌性和雄性大鼠经口给予坎地沙坦酯达300mg/kg.d(约为人用最大推荐剂量的83倍)，未见对动物生育力和生殖行为的明显影响。妊娠后期大鼠及哺乳期大鼠经口给予坎地沙坦酯达10mg/kg.d(约为人用最大推荐剂量的2.8倍)，可见子代存活数减少，肾盂积水发生率上升。妊娠家兔经口给予坎地沙坦酯达3mg/kg.d(约为人用最大推荐剂量的1.7倍)，可见母体毒性(体重减轻或死亡)，未见对存活母体的胎仔存活率、胎仔体重、外形、内脏及骨骼生长发育的明显影响。妊娠小鼠经口给予坎地沙坦酯达1000mg/kg.d(约为人用最大推荐剂量的138倍)，未见明显母体毒性，未见对胎仔生长发育的明显影响。
致癌性：大鼠和小鼠分别经口给予坎地沙坦酯达300mg/kg.d和1000mg/kg.d(按照体表面积推算，分别约为人用最大推荐剂量32mg/d的7和70倍)，连续给药104周，未见致癌性证据。

坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药，经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦，坎地沙坦的绝对生物利用度约为15%，血浆坎地沙坦浓度的达峰时间为3～4小时。坎地沙坦与血浆蛋白的结合率大于99%，表观分布容积为0.13L/kg。大鼠实验证明，坎地沙坦极少通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障并分布至胎仔。
坎地沙坦主要以原形经尿、粪排泄，极少部分在肝脏经O-去乙基化反应生成无活性代谢产物。坎地沙坦的排泄半衰期约为9小时。高血压患者口服本品2～16mg/天，连续用药4周，坎地沙坦的血浆清除率为14.07L/h，终末消除半衰期为9～13小时。有资料显示，坎地沙坦的总清除率为0.37ml/min·kg，肾清除率为0.19ml/min·kg。口服¹⁴C标记的坎地沙坦酯后，尿、粪中分别回收33%、67%的放射活性物。
特殊人群
老年人和不同性别：本品对65岁或以上的老年人，男女不同性别的药代动力学参数测定显示，在等剂量时，老年组血药浓度高于青年组，男女无明显差别。
肝、肾功能不全者：对于有严重肝、肾功能不全的病人，有必要调整起始剂量。

密封，室温(25℃以下)保存。

铝塑包装，7片/板×2板/盒。

24个月

国家食品药品监督管理局标准YBH03752013

国药准字H20130124

企业名称：海南惠普森医药生物技术有限公司
生产地址：海口市保税区C09-2
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