氯替泼诺混悬滴眼液

【说明书修订日期】

核准日期：2018年10月23日

【特殊标记】

外

【药品名称】

通用名称： 氯替泼诺混悬滴眼液
英文名称：Loteprednol Etabonate Ophthalmic Suspension
汉语拼音：Lütiponuo Hunxuan Diyanye

【成份】

本品主要成份为氯替泼诺，化学名称：氯甲基-17α-[(乙氧基羰基)氧基]-11β-羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸酯
化学结构式：

分子式：C₂₄H₃₁ClO₇
分子量：466.96
辅料为：依地酸二钠、甘油、聚维酮、泰洛沙泊、苯扎氯铵(0.01%)、盐酸/氢氧化钠(pH调节剂)、纯化水。

【性状】

本品为白色至类白色乳状混悬液。

【适应症】

用于暂时缓解季节性过敏性变敏性结膜炎的症状和体征。

【规格】

0.2%(5ml：10mg；10ml：20mg)。

【用法用量】

使用前请用力摇匀。滴眼，一次1滴，一日4次。

【不良反应】

眼用类固醇相关的反应，包括眼内压升高，可能与视神经损伤、视力和视野缺陷、后囊下白内障形成、由于病原体如单纯疱疹导致的眼部感染和眼球穿孔(角膜或巩膜变薄)有关。
在临床研究中发现，采用氯替泼诺混悬滴眼液(0.2%-0.5%)治疗的5%-15%患者出现眼部不良反应，包括视力异常/模糊、滴眼时烧灼感、球结膜水肿、分泌物、干眼、溢泪、异物感、瘙痒、刺痛和畏光。不足5%的患者出现的其它眼部不良反应包括结膜炎、角膜异常、眼睑发红、角结膜炎、眼部刺激/疼痛/不适、巨乳头性结膜炎和葡萄膜炎。其中某些症状与临床应用的适应症相似。
少于15%的患者发生非眼部不良反应，包括头痛、鼻炎和咽炎。
采用对照、随机的研究结果统计显示，经过28天或更长时间治疗，使用本品的患者中眼内压明显升高(≥10mm Hg)的发病率如下：使用氯替泼诺的患者为2%(15/901)，使用1%醋酸泼尼松龙的患者为7%(11/164)，使用安慰剂的患者为0.5%(3/583)。在一个较少例数的本品研究的患者组中，眼内压临床显著升高(≥10mm Hg)的发病率，使用本品时为1%(1/133)，使用安慰剂时为1%(1/135)。

【禁忌】

本品同其它的眼部皮质类固醇一样，禁用于大多数病毒性感染的角膜和结膜疾病，包括上皮单纯疱疹病毒性角膜炎(树枝状角膜炎)、牛痘、水痘以及眼部分枝杆菌感染和眼部的真菌性感染。对本品中含有的任何成份和其它皮质类固醇过敏者禁用。

【注意事项】

1.本品只能用于眼部。初次处方和用药超过14天的患者，应由医生用放大设备如裂隙灯和合适的荧光染色的帮助下检查后方可使用。
2.如果症状和体征在使用两天后未有所改善，应对患者进行重新检查。
3.如果本品使用时间达到10天或者更长时间，对于儿童和依从性差的患者，应监测眼内压。
4.本品为无菌制剂。应指导患者不要让滴管的尖部接触任何表面，因为这样可能会污染滴液。如果疼痛加重、发红、瘙痒或者炎症恶化，患者应去咨询医生。由于本品是含有苯扎氯铵的眼部制剂，应指导患者在使用本品时不要佩戴隐形眼镜。
5.长期局部使用类固醇，特别易于发生角膜真菌感染。当使用过或正在使用类固醇时，对任何顽固的角膜溃疡都必须考虑到真菌的侵入。适当的时候应进行真菌培养。
6.长期使用皮质类固醇可能会抑制宿主反应，因此增加眼部继发感染的危险。在那些可以引起角膜或者巩膜变薄的疾病中，已发生过局部使用类固醇而引起穿孔的情况。当眼部有急性化脓性感染时，类固醇可能掩盖感染或加重已存在的感染。
7.长期使用皮质类固醇可能会导致损害视神经的青光眼、视力和视野的缺损、后囊下白内障的形成，因此在患青光眼时应慎用类固醇药物。
8.眼部类固醇的使用可能会延长许多眼部病毒感染(包括单纯疱疹病毒)的病期，还可能加重其严重程度。对于有单纯疱疹病毒感染史的患者，在使用皮质类固醇进行治疗时应特别注意。
9.本品应保存在安全之处，避免儿童接触。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物试验显示高于本品临床每日最大剂量时家兔和大鼠会出现胚胎毒性和致畸性以及母体毒性(见【药理毒理】)。本品未在人体进行相应研究，因此孕妇慎用。
目前尚未知道眼睛局部用皮质类固醇是否会导致充分的全身吸收以至在母乳中产生的可检测的量。全身用药的类固醇可以出现在母乳中，并能抑制生长，影响内源性皮质类固醇的产生或者产生其他不利的影响。因此哺乳期女性慎用本品。

【儿童用药】

目前尚无用于儿童用药的安全性和有效性的足够资料。

【老年用药】

目前尚无老年患者使用本品需要特别注意的事项，在权衡利弊的前提下，遵医嘱使用。

【药物相互作用】

目前尚无有关药物相互作用的资料。

【药物过量】

目前尚无有关药物过量研究的资料。

【临床试验】

1.在两项为期六周的双盲、安慰剂对照临床试验中，268名季节性过敏性结膜炎患者使用本品4次/天，结果显示本品在治疗季节性过敏性结膜炎的症状和体征方面都优于安慰剂。
2.本品在首次滴眼后约2小时就可迅速缓解球结膜充血和眼痒，并可在14天的治疗过程中持续缓解症状。

【药理毒理】

药理作用
皮质类固醇能抑制对不同刺激物的炎症反应，推迟和延缓愈合，能抑制水肿、纤维蛋白的沉积、毛细血管扩张、白细胞迁移、毛细血管增生、成纤维细胞增殖、胶原沉积及与炎症相关的瘢痕形成。眼用皮质类固醇的作用机制尚未完全阐明，但是目前认为皮质类固醇能通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白发挥作用。这些蛋白可以控制炎症介质的生物合成，例如通过抑制它们相同前体物质花生四烯酸的释放,从而抑制前列腺素和白细胞三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A2从细胞膜的磷脂中被释放出来。皮质类固醇能升高眼内压。
氯替泼诺在结构上与其他皮质类固醇相似，但20位上没有酮基，且脂溶性高，可以增强对细胞的渗透性。氯替泼诺基于强的松龙类化合物结构修饰而来，因此可预测其转化为无活性的代谢产物。
毒理研究
遗传毒性：氯替泼诺在Ames试验、小鼠淋巴瘤tK试验、人类淋巴细胞染色体畸变试验以及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
兔器官形成期口服氯替泼诺3mg/kg/天(临床每日最大剂量的85倍)，可见胚胎毒性(使骨化延迟)和致畸性(脑膜突出、左颈总动脉的异常、四肢屈曲畸形的发生率增加)，但该剂量未见母体毒性。未观察到效应剂量(NOEL)是0.5mg/kg/天(临床最大每日剂量的15倍)。大鼠器官形成期经口给予氯替泼诺，结果可见致畸性(≥5mg/kg/天剂量出现无名动脉缺失，≥50mg/kg/天剂量出现颚裂和脐疝)以及胚胎毒性(100mg/kg/天剂量着床后流产发生率增加，≥50mg/kg/天剂量胎儿体重和骨骼骨化降低)，0.5mg/kg/天剂量(临床最大每日剂量的15倍)未见生殖毒性，≥5mg/kg/天剂量时可见母体毒性(给药期间体重增量显著降低)。
雌性大鼠从胚胎期开始经口给予氯替泼诺50mg/kg/天直到哺乳期结束，不仅出现母体毒性(给药期间体重增加显著减少)，并且引起后代在哺乳期时生长缓慢、生存率降低以及发育延迟，未观察到这些毒性作用的NOEL是5mg/kg/天。孕期大鼠经口给予氯替泼诺50mg/kg/天，并不影响妊娠或分娩。
致癌性:未开展动物长期试验评估氯替泼诺的潜在致癌性。

【药代动力学】

在健康志愿者身上进行的生物利用度研究结果发现，在所有的抽样时间点上，氯替泼诺和r1cortienic酸碳酸乙酯(PJ91)(氯替泼诺最初的没有活性的代谢产物)的血浆水平都低于定量检测限(1ng/ml)。这个结果是通过以下用法得到的：用0.5%的氯替泼诺在每只眼中滴一滴，每天八次持续2天或每天4次持续42天。这项研究提示，使用本品时发生的全身性的吸收是有限的(＜1ng/mg)。

【贮藏】

15℃-25℃直立放置储存，不得冷冻。

【包装】

塑料瓶，每瓶5毫升或每瓶10毫升，每盒一瓶。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

JX20180044。

【进口药品注册证号】

H20180059

【生产企业】

企业名称：Bausch & Lomb Incorporated
生产地址：8500 Hidden River Parkway, Tampa, Florida 33637. USA
博士伦服务热线：400-060-9855
传真号码：0531-88934032
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