地塞米松棕榈酸酯注射液

核准日期：2006年11月13日
修改日期：2010年09月19日
修改日期：2013年01月30日
修改日期：2013年02月21日
修改日期：2016年07月05日
修改日期：2017年08月18日

下述患者原则上禁用，但在特别需要的情况下，遵医嘱可慎重用药：
(1)无有效抗生素治疗的感染性疾病及全身真菌性疾病患者(本品有抑制免疫功能的作用，有时会加重自身症状。)
(2)消化性溃疡患者(本品有抑制肉芽组织增殖的作用，有时会对溃疡的愈合(组织的修复)起阻碍作用。)
(3)精神病患者(本品可对大脑边缘系统的神经传递物质产生影响，有时会加重自身症状。)
(4)结核病患者(本品具有抑制免疫功能的作用，有时会加重自身症状。)
(5)单纯疱疹性角膜炎患者(本品具有抑制免疫功能的作用，有时会加重自身症状。)
(6)后囊白内障患者(有时会加重自身症状。)
(7)青光眼患者(由于眼内压上升，有时会加重青光眼症状。)
(8)高血压患者(由于电解质代谢作用，有时会加重高血压症状。)
(9)电解质异常患者(由于电解质代谢作用，有时会加重电解质的异常。)
(10)血栓症患者(本品具有促进血液凝固的作用，有时会加重自身症状。)
(11)近期施行过内脏手术的患者(有时会对伤口的愈合(组织的修复)起阻碍作用。)
(12)急性心肌梗塞患者(有引起心脏破裂的报道。)
(13)控制不理想的糖尿病患者(由于糖异生促进作用(血糖升高)等，有加重糖尿病的风险。)

地塞米松棕榈酸酯
化学名称：9-氟-11β,17,21-三羟基-16α-甲基孕烷-1,4-二烯-3,20二酮21-棕榈酸盐
化学结构式：

分子式：C₃₈H₅₉FO₆
分子量：630.88
每安瓿1ml本品含有效成份4.0mg地塞米松棕榈酸酯，相当于2.5mg地塞米松。其余添加物成份包括100mg精制大豆油、12mg精制蛋黄卵磷脂、22.1mg浓甘油和适量的氢氧化钠及盐酸。

本品为稍带粘性的白色乳浊液，稍有异臭。

类风湿关节炎

1ml：4mg(以地塞米松棕榈酸酯计)

一、静脉注射：成人患者2周静注1次，每次用量1支(以地塞米松计2.5mg)。注射时可用葡萄糖或生理盐水先行稀释。根据患者年龄、体重和症状用量可适当增减。或遵医嘱。
二、关节腔注射：按关节大小每次用量为0.5至2支，必要时隔2至4周可再加强注射一次以巩固疗效。

在共3883个病例中出现106例(2.73%)182件不良反应报告。主要为心悸15件(0.39%)，面部发红12件(0.31%)，呃逆12件(0.31%)，瘙痒症11件(0.28%)，满月脸10件(0.26%)，白血球增多9件(0.23%)，出疹7件(0.18%)等。(再审查结束时)
由于可能发生下列症状，故使用本品时应充分观察患者，当症状出现时给予适当处理。
1、严重不良反应
1)休克、类过敏性症状(两者发生率不明)：可能会出现休克、类过敏性症状(呼吸困难、荨麻疹、喉头浮肿等)，故应充分观察，发现异常时中止用药，并给予适当处理。
2)诱发感染性疾病、感染性疾病恶化(均为频率不详)：可发生诱发感染性疾病、感染性疾病恶化。还可发生乙型肝炎病毒增殖所致的肝炎。须进行充分的观察，发现异常时须进行适当的处置。
3)青光眼、后囊白内障(两者发生率不明)：连续用药会引起眼压增高、青光眼、后囊白内障等症状，故希望进行定期检查。
2.其他不良反应

发生率 种类	0.1-小于5%	小于0.1%	发生率不明
内分泌系统		糖尿病、月经异常	继发性肾上腺皮质功能不全
消化系统	腹泻	恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、口渴	消化性溃疡、胰腺炎、腹胀、食欲增加
精神和神经系统	失眠	头痛、眩晕	精神不安、忧郁症、兴奋症、痉挛
肌肉、骨骼系统		关节痛	骨质疏松症、股骨及肱骨等的无菌性骨质坏死、肌病、肌肉疼痛
脂肪和蛋白质代谢	满月脸		水牛背、负氮平衡、脂肪肝
体液、电解质	浮肿	血压升高	低钾性碱中毒
眼			中心性浆液性脉络膜视网膜病变、眼球突出
血液	白细胞增多		血栓症
皮肤	发疹、瘙痒、面部发红	脱毛、异常出汗	痤疮、多毛、色素沉积、皮下淤血、紫斑、划痕症、面部红斑、创伤愈合障碍、皮肤菲薄化、皮肤脆弱化、脂肪组织炎症
其他	心悸、嗝痉挛	发热、体重增加	倦怠感、类固醇引起的肾病、精子数及其活动性的增减、麻痹感

对本品有过敏史的患者禁用。

1、下列患者慎用：
1)感染性疾病患者(本品具有抑制免疫功能的作用，可能会加重自身的感染性疾病。)
2)糖尿病患者(可能会加重症状。)
3)骨质疏松症患者(可能会加重症状。)
4)肾功能不全患者(可能会加重症状。)
5)甲状腺机能低下患者(可能会加重症状。)
6)肝硬化患者(可能会加重症状。)
7)脂肪肝患者(可能会加重症状。)
8)脂肪栓塞患者(可能会加重症状。)
9)重症肌无力症患者(在开始使用本品时可能会一时性地加重症状。)
10)老年患者(请参阅【老年用药】项)
2、由于使用本品发生过继发性肾上腺皮质功能不全、消化性溃疡、糖尿病、精神障碍等严重的不良反应，因此在使用本品时需要注意下列事项：
1)使用时应特别注意适应症、症状，仅在应用抗炎镇痛药，金制剂等药物无效时才考虑使用本品。
2)应密切注意使用中出现的不良反应，给予充分及妥善的处理，并避免患者处于应激状态。
3)使用本品一段时期后，若突然停止使用，有时会出现因撤药而引起的发热、头痛、食欲不振、无力感、肌肉痛、关节痛、休克等症状，因而如需停止用药时，应逐渐减少用量。一旦发生上述症状，应立即重新用药及增加用量。
3、特别是在使用本品时如感染水痘或麻疹，可能会导致生命危险，故应注意下列事项：
1)使用本品前应确认是否有水痘或麻疹病史及接受过预防接种。
2)对于没有水痘或麻疹病史的患者，为了防止感染水痘或麻疹，应经常予以充分注意和观察，怀疑被感染及已经感染时，应立即指导患者就诊，给予适当的处置。
3)对于有水痘或麻疹病史及接受过预防接种的患者，使用本品可能会诱发水痘或麻疹，应充分留意。
4、对于使用肾上腺皮质类固醇制剂的乙肝病毒携带者患者，可发生乙型肝炎病毒增殖所致的肝炎。在本制剂的给药期间和给药结束后须继续进行肝功能检查值以及肝炎病毒标示物的监测等，须注意乙型肝炎病毒增殖的表现以及症状的显现。当发现异常时，须考虑对本制剂的减量，进行给予抗病毒制剂等适当的处置。在给药开始前HBs抗原阴性的患者中报告有乙型肝炎病毒所致的肝炎发病病例。
5、长期或大量使用本品的患者或者停止用药在6个月以内的患者，由于免疫力低下，如接种减毒活疫苗，会增加疫苗源性感染或使其时间延长，故不要给此类患者接种减毒活疫苗。
6、使用时的注意事项：
1)使用本品时采用静脉注射，原则上不使用静脉滴注。
2)静脉注射时可能会引起血管痛、静脉炎，为避免出现此类症状，要充分注意注射部位和注射方法，尽量缓慢注射。
3)本品使用的容器为点切式易折安瓿，使用时应将圆形标记向上向相反方向折断。为避免折断时异物混入，应先用酒精棉进行擦试。
7、有报告称正在使用肾上腺皮质激素的患者接种疫苗会引起精神障碍和抗体反应欠缺。
8、运动员慎用。

1、对孕妇或可能怀孕者应判断其治疗的必要性大于危险性时方考虑用药。对新生儿有可能引起肾上腺功能不全，并有引起血压升高、心肌壁增厚的报告，动物实验报告有致畸作用。
2、本品成份可进入母乳，故用药期间应避免哺乳。

1、有可能抑制幼儿发育，故应充分进行观察。
2、长期用药，可能引起颅内压增高。
3、对于出生时低体重的婴儿，有出现一过性肥厚性心肌病的报告。

老年患者长期用药后，易诱发感染性疾病、糖尿病、骨质疏松症、高血压、后囊白内障、青光眼等不良反应，故应谨慎使用。

本品经肝代谢酶CYP3A4代谢，并具有CYP3A4的诱导作用。
联合用药注意事项(并用时的注意事项)

药品名称	临床症状·处理方法	机理·危险因素
巴比妥酸衍生物(苯巴比妥)苯妥英、利福平	有该类药物会减弱本品作用的报告，故二者并用时应注意调整本品用量。	巴比妥酸衍生物、苯妥英、利福平可诱导细胞色素P450的产生，促进本品的代谢。
水杨酸衍生物(阿司匹林、aspirin dialuminate、双水杨酯)	二者并用时如减少本品的用量，会引起水杨酸中毒，故二者并用时应注意本品用量。	本品可以促进水杨酸衍生物的肾排泄及肝脏代谢，使血清中的水杨酸衍生物的浓度降低。
抗凝血剂(华法林钾)	有本品会减弱抗凝血剂作用的报告，故二者并用时应注意用量。	本品具有促进血液凝固的作用。
口服降糖药(醋磺己脲)胰岛素制剂	有本品会减弱口服降糖药和胰岛素作用的报告，故二者并用时应注意用量。	本品可以促进肝脏部位糖异生，并阻碍末梢组织糖的利用。
利尿剂(除保钾利尿剂)(三氯噻嗪、乙酰唑胺、呋噻米)	可能会出现低钾血症现象，故二者并用时应注意用量。	本品具有促进肾曲小管中钾排泄的作用。
环孢素	有环孢素血中浓度升高的报告，故二者并用时应注意用量。	本品可阻碍环孢素的代谢。
HIV蛋白酶抑制剂(沙奎那韦、利托那韦等)	可能使本品的AUC升高，或使此类药物的AUC降低。	可能会对细胞色素P450产生竞争。另外，本品通过对细胞色素P450的诱导，可能会促进此类药物的代谢。
大环内酯类抗生素(红霉素)	有可能使本品的作用增强，故二者并用时应注意用量。	本品的代谢酶(CYP3A)有可能被阻碍。
非去极化型肌肉松驰剂(维库溴铵、泮库溴铵)	与其他类固醇药物并用时会减弱或增强非去极化型肌肉松驰剂的作用，故二者并用时应注意用量。	机理不明。

尚缺乏本品药物过量的研究资料和报道，一旦发生药物过量，应给予对症和支持治疗。

以78名活动性慢性风湿性关节炎患者为对象单次使用106次本品后，其有效率为67.9%(72/106)。另外，在以慢性风湿性关节炎患者为对象的双盲对照试验(交叉法)中，每2周用药1次，连续使用8周(共计4次)，与对照药品相比，本品的有效性得到验证。

药理作用：
1、抗炎作用
对大鼠角叉菜胶足部浮肿急性炎症用药时，表现出与磷酸地塞米松钠同样的药效，但对大鼠的福尔马林滤纸肉芽肿、大鼠角叉菜胶肉芽肿和非特异性关节炎等病症用药时，本品药效表现为磷酸地塞米松钠的2-5倍。
2、在炎症部位的分布
利用³H-多力生进行的放射活性实验证明，在大鼠非特异性关节炎的炎症部位，多力生的分布量约为磷酸地塞米松钠的2倍。
上述炎症区的药物分布情况，在大鼠非特异性关节炎及角叉菜胶肉芽肿的全身自体放射造影及微自动放射造影中均得以证明。
3、对巨噬细胞的作用
将大鼠(角叉菜胶胸膜炎)胸水进行凝胶过滤法分析，显示本品与游离的地塞米松一起以乳糜状向炎症部位移动。此现象用电子显微镜观察角叉菜胶内芽肿炎灶的图像也得到了证实。也就是说，乳糜状的多力生可被炎灶内的巨噬细胞大量吞噬。与水溶性的磷酸地塞米松钠相比，能更有效地抑制游走性、吞噬性能和活性氧生成等巨噬细胞的功能。
毒理研究：
1.急性毒性
LD₅₀(相当于地塞米松mg/kg/)

给药途径 性别 动物种类		i.v.	s.c.	p.o.
小鼠	雄	485	208	510
	雌	300	120	535
大鼠	雄	88	90	315
	雌	90	110	335

注：所有用于做急性毒性试验的狗均无死亡
2、亚急性和慢性毒性
1)亚急性毒性试验中不产生毒性的最大多力生剂量，对大白鼠约为相当于地塞米松0.001mg/kg；对狗为小于0.1mg/kg。
2)慢性毒性试验中不产生毒性的最大剂量对大白鼠约为相当于地塞米松0.001mg/kg。
3.、生殖毒性
生殖毒性研究的结果显示本品在这方面与常用的水溶性地塞米松药物相同。
4、致突变性
对微生物的基因突变研究和对哺乳动物细胞染色体的畸变研究的结果显示本品对二者都不发生作用。

给慢性风湿性关节炎患者(50-80岁、5名)静脉注射多力生1ml、给健康成人(26-29岁男子、3名)静脉注射多力生2ml，其血浆中的浓度变化如图1和图2所示。
地塞米松棕榈酸酯及其活性代谢物地塞米松的血中半衰期、地塞米松血中最高浓度、地塞米松血中最高浓度到达时间如下表所示。
此外，在使用多力生的患者和健康成人之间，除根据年龄之差所推断出的地塞米松棕榈酸酯的血中半衰期有差别之外，其他参数无差异。
在健康男性成人24小时的尿液中检测出的6β-羟胺地塞米松为主要代谢产物。

			慢性风湿性关节炎患者(1ml)	健康成人(2ml)
地塞米松棕榈酸酯血中半衰期(小时)			2.17±0.51	1.13±0.16
地塞米松血中半衰期(小时)			5.48±1.77	5.20±0.69
地塞米松血中最高浓度(μg/dL)			4.09±0.92	6.62±0.66
地塞米松血中最高浓度到达时间(小时)			1.54±0.41	1.68±0.26

避光，2-25℃保存，避免冰冻。

安瓿10支/盒

24个月

进口药品注册标准JX20090250

H20160168

国药准字J20160063

公司名称：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
地址：3-2-10, Dosho-machi, Chuo-ku, Osaka 541-8505, Japan
电话号码：+81-6-6205-5399
传真号码：+81-6-6205-5635
网址：http://www.mt-pharma.co.jp
生产企业：Mitsubishi Tanabe Pharma Korea Co.,Ltd.
地址：80, Jeyakgongdan 2-gil, Hyangnam-eup, Hwaseong-si, Gyeonggi-do, Korea
包装企业：CMIC CMO Co.,Ltd.Ashikaga Plant
地址：588-3, Kubota-cho, Ashikaga-shi, Tochigi 326-0324, Japan
国内联系机构
分包装企业：广州绿十字制药有限公司
地址：广州经济技术开发区蕉园路2号
邮政编码：510730
质量投诉电话：020-82220238-259
传真号码：020-82221868

为进一步保障公众安全用药，国家食品药品监督管理总局决定对地塞米松注射剂（包括地塞米松磷酸钠注射液、注射用地塞米松磷酸钠、醋酸地塞米松注射液等）说明书的【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有地塞米松注射剂生产企业应根据《药品注册管理办法》等有关规定，按照地塞米松注射剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2015年12月31日前报省级食品药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各地塞米松注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好地塞米松注射剂的使用和安全性问题的宣传和培训，指导医生合理用药。
二、临床医师应仔细阅读地塞米松注射剂说明书的新修订内容，在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的效益/风险分析。
三、地塞米松注射剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应仔细阅读地塞米松注射剂说明书的新修订内容。
附件：地塞米松注射剂说明书修订要求 附件：
地塞米松注射剂说明书修订要求
说明书中必须包含以下内容：
【不良反应】糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。本品不良反应有以下几类：
1.感染：并发感染（如真菌、细菌和病毒等感染）为肾上腺皮质激素的主要不良反应，特别是长期或大量应用的情况下。
2.胃肠道：胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔。
3.神经精神系统：患者可出现精神症状：欣快感、激动、失眠、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状易发生在患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。良性颅内压升高综合征。
4.内分泌系统和水、电解质紊乱：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、月经紊乱、低血钾、儿童生长受到抑制、糖耐量减退和糖尿病加重。
5.肌肉骨骼：缺血性骨坏死、骨质疏松及骨折、肌无力、肌萎缩。
6.局部用药部位：关节内注射后急性炎症。肌肉及皮下注射后组织萎缩造成凹陷，以及皮肤色素沉着或色素减退，肌腱断裂。
7.皮肤及其附件：紫纹、创口愈合不良、痤疮、会阴区或肛周瘙痒、发热、刺痛感。
8.眼部：青光眼、白内障。
9.过敏反应：表现为皮疹、瘙痒、面部潮红、心悸、发热、寒战、胸闷、呼吸困难等症状，严重者可发生过敏性休克。
10.糖皮质激素停药综合征：有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原患疾病的复发，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
11.其他：呃逆、夏科氏关节病、肝功能异常、白细胞增多、血栓栓塞。
【禁忌】
1.对本品过敏者禁用，对肾上腺皮质激素类药物有过敏史的患者慎用。
2.对辅料中含有亚硫酸盐的品种，增加“本品辅料中含有亚硫酸盐，对亚硫酸盐过敏者禁用。”
3.以下疾病患者一般情况下不宜使用，在特殊情况下权衡利弊使用，且应注意病情恶化的可能：高血压、血栓症、心肌梗塞、胃与十二指肠溃疡、内脏手术、精神病、电解质代谢异常、青光眼。
【注意事项】
1.糖皮质激素可以诱发或加重感染，细菌性、真菌性、病毒性或寄生虫（如阿米巴病、线虫）等感染患者应慎用，如需使用必须给予适当的抗感染治疗。
2.溃疡性结肠炎、憩室炎、肠吻合术后、肝硬化、肾功能不良、癫痫、偏头痛、重症肌无力、糖尿病、骨质疏松症、甲状腺功能低下患者慎用。
3.长期应用本品，停药前应逐渐减量。
4.运动员慎用。
5.对于眼部单纯疱疹的患者，由于可能发生角膜穿孔，因而建议慎用糖皮质激素类药物。
6.长期使用糖皮质激素可产生后囊下白内障和可能损伤视神经的青光眼，并可增加真菌和病毒继发性眼部感染机会。
7.关节内注射糖皮质激素，会增加关节感染的风险。
8.国外有报告指出，严重神经系统损害事件（一些导致死亡）与糖皮质激素硬膜外注射有关。不良事件包括但不限于脊髓梗死，截瘫，四肢麻痹，皮质盲和中风。
9.在使用本品时感染水痘或麻疹，可能加重病情，严重者会导致生命危险。在使用本品过程中，应充分予以观察和注意。
10.长期、大量使用本品，或长期用药后停药6个月以内的患者，由于免疫力低下，不宜接种减毒活疫苗（如脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸等）。
11.潜伏性结核或陈旧性结核的患者，在长期使用糖皮质激素治疗期间，应密切观察病情，必要时接受预防治疗。
12.乙肝病毒携带者使用肾上腺皮质激素时，可能会使乙肝病毒增殖，引发肝炎。在本制剂给药期间及给药结束后，应当继续进行肝功能检查及肝炎病毒标志物的监测。
【药物相互作用】
1.肝药酶诱导药物如巴比妥类、利福平、利福布汀、卡马西平、苯妥英、扑米酮和氨鲁米特可促进糖皮质激素的代谢，同时服用可能需要增加糖皮质激素的剂量。肝药酶抑制药物如红霉素、酮康唑可能增加糖皮质激素的血药浓度，合用时注意用量。
2.同时使用糖皮质激素类药物与香豆素抗凝剂（如华法林）可增加或减弱抗凝作用，因此可能需要调整药物剂量。
3.糖皮质激素与乙酰唑胺、髓袢利尿药、噻嗪类利尿药和甘珀酸钠合用，可加重低钾血症。同时使用糖皮质激素与强心苷有增加与低钾血症有关的心律失常或洋地黄中毒的可能。同时使用上述药品，应密切监测血钾浓度。
4.糖皮质激素可减弱降血压药和口服降糖药的作用，应酌情调整剂量。
5.糖皮质激素与非甾体抗炎药同时使用可增加消化性溃疡的发生率。
6.糖皮质激素可增加水杨酸类药物的肾清除率，合并使用时停用糖皮质激素可能导致水杨酸中毒。对于凝血酶原过少的患者，糖皮质激素与阿司匹林合并使用时应慎重。