注射用硫酸卷曲霉素

【说明书修订日期】

核准日期：2007年5月8日
修改日期：

【药品名称】

通用名称： 注射用硫酸卷曲霉素
英文名称：Capreomycin Sulfate for Injection。
汉语拼音：Zhusheyong Liusuan Juanqumeisu。

【成份】

本品主要成份为硫酸卷曲霉素，无辅料。含Ⅰ_A，Ⅰ_B，Ⅱ_A，Ⅱ_B四个活性组分，起主要作用的是ⅠA，ⅠB。占80%～90%。
其结构如下:

分子式
卷曲霉素Ⅰ_A:R=OH  C₂₅H₄₄N₁₄O₈  分子量:668
卷曲霉素Ⅰ_B:R=OH  C₂₅H₄₄N₁₄O₇  分子量:652

【性状】

本品为白色或类白色粉末。

【适应症】

适用于肺结核病的二线治疗药物，经一线抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗失败者，或对上述药物中的一种或数种产生毒性作用或细菌耐药时，本品可作为联合用药之一。

【规格】

0.5g(50万单位)、0.75g(75万单位)、1.0g(100万单位)

【用法用量】

每日一次用药，持续2～4个月，随后改为每周用药2～3次。
肌内注射一日0.75～1g，一次给药，临用前加灭菌注射用水适量使溶解，深部肌肉注射。
静脉滴注：每日1g（体重＜55kg，每日0.75g），一日一次，临用前用氯化钠注射液250ml稀释后滴注，60滴/分钟。每日总剂量不得超过20mg/kg。

【不良反应】

1.肌注引起局部疼痛与硬结，宜深部注射。
2.静脉注射时出现一过性血压下降，局部静脉炎、低钾、低钙、低镁，应查电解质。
3.肾功能损害：BUN轻度升高，大剂量仍可造成肾组织损伤，出现血尿、尿量减少、食欲减低、极度口渴等，应作为重要副反应，加以重视。
4.听觉障碍：耳鸣，耳部饱满感，听力减退，步态不稳，眩晕。与庆大霉素等氨基糖甙类合用可使听力减退加重。不宜使用。
5.电解质紊乱：因肾小管受损导致K⁺、Mg⁺⁺重吸收降低，低钾低镁，表现为无力、嗜睡、脉弱、心律失常、呼吸困难、腹胀、恶心、呕吐，伴低钙，可有肌内抽搐痉挛。
6.少数病例可有药物疹，可伴有药物热。
7.偶有心律失常、精神改变、头痛等症状。

【禁忌】

对本品过敏者及孕妇禁用。

【注意事项】

1.听力减退、重症肌无力、帕金森病、肾功能不全者慎用。
2.用药期间应注意检查
（1）听力测定每周1～2次，最好作电测听检查，每月1次。
（2）定期作前庭功能及肾功能测定，尤其是肾功能减退或第8对脑神经病变患者，每周1～2次，如尿素氮在30mg/100ml以上需减量或停药。
（3）肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时。
（4）血钾浓度测定:用药前、治疗中每月测定一次。
3.对诊断的干扰:酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可能增高。
4.失水患者，由于血药浓度增高，可能增加毒性反应。
5.本品单用时细菌可迅速产生耐药，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。本品与卡那霉素有交叉耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。
6.肾功能减退的患者按下表调整剂量:

7.用药2～3周后如病情好转，仍需继续用完整个疗程。
8.注射本品时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品可通过胎盘组织。动物实验具致畸作用。孕妇禁用本品。
2.哺乳期妇女禁用本品，如明确有指征应用时需停止授乳。

【儿童用药】

不推荐在儿童患者中使用。

【老年用药】

老年人肾功能呈生理性减退，需根据肾功能调整剂量。

【药物相互作用】

1.与氨基糖苷类合用，可增加产生耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性，发生听力减退，可能是暂时性的，停药后仍可继续进展至耳聋，往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或呼吸肌麻痹，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助恢复。
2.与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢素、卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性，同用时需定期进行听力和肾功能测定。
3.抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺，与本品合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。
4.与抗神经肌肉阻断药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此在合用的当时或合用后，需调整抗肌无力药的剂量。
5.甲氧氟烷或多粘菌素类注射剂与本品同时或先后应用时，肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹；在外科手术过程中或手术后本品与两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。
6.本品与阿片类镇痛药合用时，两者的中枢呼吸抑制作用可能相加，导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹，必须密切观察和随访。

【药物过量】

发生药物过量时，应停药并予以对症处理。

【药理毒理】

卷曲霉素抗菌作用机理尚不清楚。有人认为其与紫霉素（VM）结构类似，有交叉耐药，故推测其作用机理与氨基糖甙类一样，与结核菌核糖体结合而影响细菌蛋白质的合成，产生抑菌、杀菌作用。
体外抗菌试验：国外报告，对结核菌H37RV菌株最低抑菌浓度为3.1～4.0μg/ml，亦有低至1.6μg/ml的。国外报告为3.13～6.25μg/ml。依＞10μg/ml为耐药界限，国内部分调查对卷曲霉素耐药者极少，仅约0.8%～2.4%。对链霉素耐药者卷曲霉素均敏感。一般认为卷曲霉素为产生耐药较慢的抗结核药之一。但单独应用仍易耐药。体外抑菌试验显示卷曲霉素对部分G+球菌如肺炎链球菌、乙型链球菌抑菌效果好，对部分G-杆菌主要是肺炎杆菌有效。对球菌作用较强。
本品静脉注射时LD₅₀为172.9mg/kg，而皮下注射LD₅₀为1189.6mg/kg，与英国样品相比无差异。
本品对生育无影响，无畸胎发生。

【药代动力学】

本品很少经胃肠道吸收，必须注射用药。
正常人肌注1g后1～2小时血药浓度达峰值，平均为28～32μg/ml，半衰期为3～6小时，8小时尚可达抑菌浓度。主要随尿排出，12小时可经尿以原形排出50%～60%。有人测肌注1g后3小时尿中浓度为2000μg/ml，12小时仍有320μg/ml。肾功能损害者T_1/2延长，血清中可有卷曲霉素积蓄。
静滴应用时，1g加生理盐水250ml，60滴/分，1小时10分钟滴完，滴后1、2、3、4、6小时测血药浓度。2小时达124～302μg/ml，相当于肌注的3倍多，4小时多降至0，血药浓度维持时间较肌注时短。

【贮藏】

密闭，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

【包装】

低硼硅玻璃管制注射剂瓶，10支/盒

【有效期】

36个月

【执行标准】

中国药典2005年版二部

【批准文号】

国药准字H20033534

【生产企业】

企业名称：南宁中科药业有限责任公司
生产地址：广西南宁市中尧南路4号
邮政编码：53003
电话号码：0771-3176323、3176325
传真号码：0771-3154090
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