注射用鼠神经生长因子

核准日期：2006年11月07日
修改日期：2009年02月11日
          2012年03月05日
          2015年12月01日

本品活性成份为小鼠颌下腺中提取的神经生长因子(mNGF)辅料为人血白蛋白、氯化钠和甘露醇。

本品为白色或类白色的疏松体或粉末。按瓶标示量溶解后溶液为无色澄明液体，不应有异物、混浊和沉淀。

用于治疗正己烷中毒性周围神经病。
本品通过促进神经损伤恢复发挥作用。

18μg(9000U)/瓶。

每次1瓶，用2ml注射用水溶解后肌肉注射。一天1次，4周为一疗程，根据病情轻重可遵医嘱多疗程连续给药。

1.无严重不良反应。临床试验中发现有个别患者出现一过性转氨酶升高。
2.用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为85%和29%)，一般不需处理。个别症状较重者，口服镇痛剂即可缓解。
3.偶见其它症状(如头晕、失眠等)，发生率与安慰剂组比较无明显差别。

对本品过敏者禁用。

1.过敏体质者慎用。
2.本品加注射用水振荡后即可完全溶解，如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用。
3.使用前应仔细检查药瓶，如有裂缝或破损等异常情况时不可使用。
4.用药过程中，如有任何不适症状及时与医生联系询问。

本品对神经细胞有促进生长、发育的作用，建议孕妇及哺乳期妇女慎用。

儿童患者用药的安全有效性尚未确立。

老年患者用药的安全有效性尚未确立。

尚不明确。

尚无本品过量使用的报道。

Ⅱ/Ⅲ期临床试验：采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照、成组序贯设计，观察注射用鼠神经生长因子对正己烷中毒性周围神经病的疗效、安全性，给药方法为9000U，肌肉注射，每日1次，连续给药56天。结果：可用于分析的病例数为101例，其中试验组68例，对照组33例；以神经体征总增分率判断疗效，治疗4周或8周后，试验组和对照组间的分值差比较有显著差异(P值<0.0001)，试验组在疗程8周结束时的有效率(包括接近正常和明显改善)达95.59%，而安慰组为9.09%.两组间有显著差异。试验结果表明本品治疗正己烷中毒性周围神经病有一定疗效。
Ⅳ期临床试验：结果表明本药品安全性较好，试验过程中未发生任何严重不良事件，注射部位疼痛是主要的不良反应，重度患者112天连续用药，除局部注射部位疼痛外，未发现其他不良反应。

药理作用：
大鼠体内试验结果表明：本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明，本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经恢复的作用。
毒理研究：
重复给药的毒性试验结果表明：1)Wistar大鼠肌注本品剂量分别为30μg/kg、60μg/kg和120μg/kg，连续给药12周，仅见120μg/kg剂量组的动物在给药28天后出现食欲减低，体重增长延缓，活动减少等。2)杂种犬肌注本品高剂量为17.8μg/kg，连续给药60天后，动物未见明显毒性反应。
上海种小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和围产期毒性试验结果表明：剂量在高达200μg/kg时，对动物的生育力、胚胎器官形成及对F1代仔鼠的发育无明显的影响。

目前尚无人体药代动力学资料。
动物药代动力学资料显示：大鼠肌肉注射mNGF 32μg/kg符合一室一级吸收模型，达峰时间为4.01h，t_1/2(ka)为1.87h，t_1/2(ke)为4.71h，肌注后24小时内吸收百分率分别为87.3%。大多数器官组织内¹²⁵I-mNGF分布远低于血浆，胃、肾组织中放射性较高，其次是肝、肺、脾，睾丸、前列腺等组织，脑中也有一定分布，排泄途径主要为肾脏，后12小时血浆蛋白结合率为92.8%。

2-8℃避光保存。

西林瓶，每盒1瓶。

30个月。

《中国药典》2015年版三部。

国药准字S20060052。

企业名称：未名生物医药有限公司
生产地址：厦门市金尚路80号北大生物园
邮政编码：361009
电话：0592-5977666
传真：0592-5977999
网址：http://www.bioway-pku.com

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对注射用鼠神经生长因子说明书【不良反应】、【注意事项】及特殊人群用药项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照注射用鼠神经生长因子说明书修订要求（见附件），于2021年6月17日前报省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。自备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
三、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
四、患者应严格遵医嘱用药。
五、各省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：注射用鼠神经生长因子说明书修订要求 附件
注射用鼠神经生长因子说明书修订要求
一、【不良反应】应包括以下内容：
1.全身性疾病及给药部位各种反应：发热、寒战、胸闷、乏力、外周水肿；注射部位疼痛、注射部位皮疹、注射部位硬结、注射部位红肿、注射部位瘙痒、注射侧下肢痛等。
2.皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、红斑疹等。有中毒性表皮坏死松解症的个案报告。
3.神经精神系统疾病：头晕、头痛、局部麻木、肢体震颤、抽搐、失眠、兴奋、睡眠障碍、精神障碍等。
4.胃肠系统疾病：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，转氨酶升高、肝功能异常。
5.各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉疼痛等。
6.免疫系统疾病：过敏样反应、过敏性休克等。
7.其他：结膜充血、心悸、心律失常、呼吸困难、喉水肿、粒细胞增多、血小板增多、肾功能异常等。
二、【注意事项】
增加“应严格按照说明书规定的用法用量给药。严禁改变给药途径。”
三、【孕妇及哺乳期妇女用药】
删除“本品对神经系统有促进生长、发育的作用”及“请遵医嘱”等表述，保留该特殊人群相关慎用内容。
四、【儿童用药】
仅保留尚无儿童用药资料相关表述。如该项内容中有“儿童用药请遵医嘱”的，请删除。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）