利鲁唑片

药品说明书

【说明书修订日期】

核准日期:2007年05月16日
修改日期:2013年12月01日
          2015年12月01日

【药品名称】

通用名称: 利鲁唑
英文名称:Riluzole Tablets
汉语拼音:Liluzuo Pian

【成份】

利鲁唑
化学名称:2-氨基-6-三氟甲基苯并噻唑。
化学结构式:

分子式:C8H5F3N2OS
分子量:234.20

【性状】

本品为白色或类白色片。

【适应症】

用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗,可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。

【规格】

50mg。

【用法用量】

口服,一次1片(50mg),一日2次,增加每日给药剂量不会增加药效,但增加不良反应。如漏服一次,按原计划服用下一片。
应在餐前1小时或餐后2小时服药,以降低食物对利鲁唑生物利用度的影响。

【不良反应】

本品常见的不良反应为疲劳、胃部不适及血浆转氨酶水平升高。其他不良反应较少见:胃疼、头疼、呕吐、心跳增加、头晕、嗜睡、过敏反应或胰腺炎症(胰腺炎)。偶见嗜中性粒白细胞减少症。
本品可能产生未在此列出的其他不良反应。如在您服用本品时健康状况发生任何变化,请告知您的医师或药师。

【禁忌】

以下患者禁用:
对本品及其主要成份过敏者。肝功能不正常或转氨酶水平异常增高者。处于妊娠及哺乳期患者。

【注意事项】

肝脏疾病患者慎用,定期检查肝功能。如曾有肝脏疾患请告知医师,因为本品可能不适合您。服用本药时应禁止过度饮酒。
可能发生白细胞(具有重要的抗感染作用)计数减少。如果有任何发热现象(体温升高),须立即与医生联系。
如有任何肾脏疾患,请告知医师。
服用本品后如感到眩晕或头晕,不应驾驶或操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇和哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

老年患者用药同成年患者。

【药物相互作用】

细胞色素P4501A2是其主要代谢酶。CYP1A2抑制剂(咖啡因、非那西汀、茶碱、阿咪替林及喹诺酮类药物)可能减少本药的消除。CYP1A2诱导剂(吸烟、利福平奥美拉唑)可能增加本药的消除。

【药物过量】

对于利鲁唑过量尚无有效解毒剂或治疗方法。在利鲁唑过量时,应立即停止利鲁唑治疗,进行支持治疗和直接缓解症状。剂量过大会出现高血红蛋白血症,用亚甲蓝治疗后可迅速恢复。

【药理毒理】

虽然肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病机理尚未完全阐明,但有学说认为谷氨酸(是中枢神经系统主要的兴奋型神经递质)在此疾病中是造成细胞死亡的原因。
利鲁唑的作用机制尚不清楚。利鲁唑通过抑制脑内神经递质(谷氨酸天冬氨酸)的释放,抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性通道的失活状态来表现其神经保护作用,多种体外细胞模型均证明了利鲁唑可减少兴奋性递质的毒性作用,增加细胞的存活率。试验表明:ALS患者的脑脊液能降低胎鼠皮质神经元细胞的存活率,5×10-mol/L的利鲁唑则有效对抗这种作用(细胞存活率从44.7%提高到60.6%)。1×10-4mol/L的利鲁唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海马CA1锥体神经元细胞的存活率由6%提高到38%。此外整体试验研究中,采用一种表达人突变的Cu/ZnSOD的转基因小鼠为试验模型,利鲁唑以饮水的方式给药,药液浓度为100mg/L,小鼠出生后50天开始饮用。结果表明利鲁唑可明显延缓小鼠的平均死亡时间,生存期增加了13至15天(比对照组增加了11%)。
8mg/kg/day的利鲁唑对大鼠的生殖及发育没有明显影响,对大鼠及兔子均无明显致畸作用,孕期大鼠和家兔分别口服给予利鲁唑27mg/kg、60mg/kg,有明显的生育毒性和胚胎毒性;雌性大鼠在孕前、妊娠期及哺乳期单次口服利鲁唑15mg/kg有明显的生殖毒性。体外应用哺乳动物肝脏微粒体酶(S9)进行的体外代谢活化实验表明,利鲁唑没有致突变毒性。体内实验中,利鲁唑对大鼠及小鼠无明显的染色体畸变作用。静脉注射或口服利鲁唑14天到6个月,动物中枢神经系统中神经传递受到过度抑制,主要表现为流涎、共济能力失调,其次为疲惫、活动减少、镇静、嗜睡,最终还可导致死亡。本品的急性毒性也主要表现为对中枢神经系统的损害作用,可对呼吸功能产生影响,甚至可导致动物死亡。

【药代动力学】

在健康男性志愿者中,单一剂量口服25至300mg以及每日两次重复口服25至100mg利鲁唑,对其药代动力学进行评估。血药浓度水平的升高与剂量呈线性关系,其药代动力学特征是非剂量依赖性的。重复剂量给药时(50mg利鲁唑片,每日两次,十天疗程),利鲁唑原形在血浆中蓄积至单一剂量的2倍,并于5日内到达稳态期。
吸收:利鲁唑口服后吸收迅速,并于60至90分钟内达最大血浆浓度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大约剂量的90%被吸收,绝对生物利用度为60±18%。在高脂饮食的同时服用利鲁唑,其吸收率及吸收程度下降。(Cmax降低44%,曲线下面积降低17%)
分布:利鲁唑在体内分布广泛,可通过血脑屏障。利鲁唑的分布容积大约为245±69升(3.4升/公斤体重)。利鲁唑的蛋白结合率大约为97%,主要与血浆白蛋白及脂蛋白结合。
代谢:利鲁唑主要以原形存在于血浆中,并由细胞色素P450广泛代谢继而糖脂化。在体外试验中利用预备的人体肝脏显示细胞色素P4501A2为主要的利鲁唑代谢有关的同功酶。在尿中的代谢产物为3种酚衍生物,1种脲基衍生物及原形利鲁唑。已鉴别和非结合的代谢产物在动物中不显示利鲁唑的药效特性,因此在人体中未做研究。
排泄:排泄半衰期范围在9至15小时,利鲁唑主要从尿液中排出。尿中总排泄率为剂量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代谢产物的85%以上。仅有剂量2%的利鲁唑以原形存在于尿中。利鲁唑在老年健康志愿者的药代动力学参数没有变化,因此在老年人群中对利鲁唑的使用没有特殊要求。本药在肾功能低下者体内的代谢与在健康成年人体内的代谢无显著差异,但轻度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分别增加1.7倍及3倍。提示利鲁唑在有肝病及转氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

【贮藏】

遮光,密封保存。

【包装】

铝塑包装。24片/盒,36片/盒,48片/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

《中国药典》2015年版二部

【批准文号】

国药准字H20056198

【生产企业】

企业名称:鲁南贝特制药有限公司
生产地址:山东省临沂市雀山路243号
邮政编码:276006
电话号码:0539-8336336(销售部)8336337(质管部)
传真号码:0539-8336029(销售部)8336338(质管部)
网址:www.LUNAN.com.cn
  • 说明书修订日期

  • 药品名称

  • 成份

  • 性状

  • 适应症

  • 规格

  • 用法用量

  • 不良反应

  • 禁忌

  • 注意事项

  • 孕妇及哺乳期妇女用药

  • 儿童用药

  • 老年用药

  • 药物相互作用

  • 药物过量

  • 药理毒理

  • 药代动力学

  • 贮藏

  • 包装

  • 有效期

  • 执行标准

  • 批准文号

  • 生产企业

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国内上市情况

  • 上市企业数 8
  • 国产上市企业数 4
  • 进口上市企业数 4
批准文号 药品名称 规格 剂型 生产单位 上市许可持有人 药品类型 国产或进口 批准日期
国药准字H20045977
利鲁唑片
50mg
片剂
江苏恩华药业股份有限公司
江苏恩华药业股份有限公司
化学药品
国产
2020-07-14
H20070222
利鲁唑片
50mg
片剂
化学药品
进口
2007-08-14
国药准字J20100164
利鲁唑片
50mg
化学药品 中枢兴奋药
化学药品
进口
2010-12-10
国药准字HJ20140173
利鲁唑片
50mg
片剂
化学药品
进口
2024-08-06
国药准字HJ20140172
利鲁唑片
50mg
片剂
化学药品
进口
2023-08-29

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同成分全球上市情况

药品名称 公司名称 申请号/批准号 规格 剂型/给药途径 上市国家/地区 市场状态 日期
利鲁唑片
江苏恩华药业股份有限公司
国药准字H20045977
50mg
片剂
中国
在使用
2020-07-14
利鲁唑片
Aventis InterContinental
H20070222
50mg
片剂
中国
已过期
2007-08-14
利鲁唑片
Sanofi Mature IP
国药准字HJ20140173
50mg
片剂
中国
在使用
2024-08-06
利鲁唑片
Sanofi Winthrop Industrie
国药准字J20100164
50mg
化学药品 中枢兴奋药
中国
已过期
2010-12-10
利鲁唑片
Sanofi Mature IP
国药准字HJ20140172
50mg
片剂
中国
在使用
2023-08-29

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药品中标情况

药品规格: 570
中标企业: 5
中标省份: 27
最低中标价0.5
规格:50mg
时间:2014-12-26
省份:湖南
企业名称:Sanofi Mature IP
最高中标价0
规格:300ml:1.5g
时间:2023-02-21
省份:广西
企业名称:ITALFARMACO S.A.
药品名称 剂型 规格 转化系数 最小制剂单位价格(元) 价格(元) 生产企业 投标企业 省份 公布时间 网页链接
利鲁唑片
片剂
50mg
24
36.88
885.12
万特制药(海南)有限公司
万特制药(海南)有限公司
海南
2014-08-08
利鲁唑片
片剂
50mg
56
36.83
2062.5
江苏恩华药业股份有限公司
江苏恩华药业股份有限公司
云南
2010-12-22
利鲁唑片
片剂
50mg
24
47.92
1150
万特制药(海南)有限公司
万特制药(海南)有限公司
云南
2010-12-22
利鲁唑片
片剂
50mg
1
24.29
24.287
江苏恩华药业股份有限公司
江苏恩华药业股份有限公司
陕西
2018-07-06
利鲁唑片
片剂
50mg
1
69.26
69.2612
Sanofi Mature IP
赛诺菲(北京)制药有限公司
陕西
2018-07-06

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国家集中采购情况

中选企业

0

最高中选单价

0

最高降幅

中选批次

0

最低中选单价

0

最低降幅

药品名称 中选企业 剂型 规格包装 采购周期 中选价格(元) 国家集采批次 公布日期

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一致性评价

  • 通过厂家数 1
  • 通过批文数 1
  • 参比备案数 0
  • BE试验数 1
企业 品种 规格 剂型 过评情况 过评时间 注册分类
江苏恩华药业股份有限公司
利鲁唑片
50mg
片剂
通过
2024-07-17
原6类

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同成分全球研发现状

药物名称 研发代码 首家研发企业 参与研发企业 治疗领域 适应症(中) 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 靶点(简化靶点)
利鲁唑
SWT-01.100;SWT-01.101;SWT-01.103;SWT-01.1xx;SWT-01.2xx;BF-37-derm1;BF-37
皮肤病
特应性皮炎;银屑病
查看 查看
利鲁唑
BHV-0223;BHVN-0223;BVH-0223
神经系统
肌萎缩侧索硬化;焦虑性障碍;抑郁症;心境障碍;脊髓小脑性共济失调
查看 查看
PKC;VGSC
利鲁唑
洛克菲勒大学
洛克菲勒大学
神经系统
阿尔茨海默病
查看 查看
EAAT2
利鲁唑
SK集团
神经系统
肌萎缩侧索硬化
查看 查看
VGSC
利鲁唑
FC-311
肿瘤;神经系统
肌萎缩侧索硬化;黑色素瘤
查看 查看

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国内药品注册申报情况

  • 申办企业数 12
  • 新药申请数 3
  • 仿制药申请数 3
  • 进口申请数 2
  • 补充申请数 13
受理号 药品名称 CDE企业名称 申请类型 注册类型 承办日期 状态开始日期 办理状态 审评结论
JYHB2002588
利鲁唑片
Sanofi Mature IP
补充申请
2020-12-16
2020-12-25
已备案,备案结论:无异议
查看
JYHB1301296
利鲁唑片
Aventis Pharma S.A.
补充申请
2013-10-17
2014-05-14
制证完毕-已发批件 1052372569508
JYHZ2200288
利鲁唑片
Sanofi Mature IP
进口再注册
2022-10-24
查看
CXL20022140
利鲁唑片
徐州恩华药业集团有限责任公司
新药
4
2002-09-02
2003-11-03
已发批件 江苏省
JYHS2200063
利鲁唑片
Kenton Chemicals and Pharmaceuticals Corporation
进口
5.2
2022-06-29

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国内药品临床试验登记

  • 申办企业数 3
  • Ⅰ期临床试验数 0
  • Ⅱ期临床试验数 0
  • Ⅲ期临床试验数 0
  • Ⅳ期临床试验数 0
登记号 试验专业题目 药物名称 适应症 试验状态 试验分期 申办单位 试验机构 首次公示日期
CTR20242159
利鲁唑片(50mg)在中国健康受试者中空腹给药条件下随机、开放、单剂量、三序列、三周期、部分重复交叉生物等效性试验
利鲁唑片
利鲁唑适用于延长肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的生命或延长其发展至需要机械通气支持的时间。临床试验已经证明利鲁唑可延长ALS患者的存活期。存活的定义为不需插管进行机械通气也未接受气管切开的存活患者。没有证据表明利鲁唑对运动功能、肺功能、肌束震颤、肌力和运动症状具有治疗作用。在晚期ALS患者中利鲁唑未显示出疗效。仅在ALS中研究了利鲁唑的安全性和有效性。因此,利鲁唑不得用于任何其他类型的运动神经元病。
已完成
BE试验
石家庄四药有限公司
安徽济民肿瘤医院
2024-06-14
CTR20230637
利鲁唑片在健康受试者中的随机、开放、两周期、双交叉空腹生物等效性试验
利鲁唑片
延长肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的生命或延长其发展至需要机械通气支持的时间
已完成
BE试验
江苏恩华药业股份有限公司
浙江医院
2023-03-07
CTR20212516
利鲁唑片空腹人体生物等效性研究
利鲁唑片
利鲁唑适用于延长肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的生命或延长其发展至需要机械通气支持的时间。
已完成
BE试验
鲁南贝特制药有限公司
南宁市第一人民医院
2021-10-14

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