碘帕醇注射液

本品主要成分为碘帕醇，化学名为(S)-N，N'-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧化丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺。

本品为无色的澄明液体。

神经放射学：脊髓神经根造影术；脑池造影和脑室造影术。
血管造影术：脑血管造影术；冠状动脉造影术；胸主动脉和腹主动脉造影术；心血管造影术。选择性内脏动脉造影术；周围动脉造影和静脉造影术。大脑动脉，周围动脉及腹部动脉的数字减影血管造影术。
泌尿系统造影术：静脉尿路造影术。
CT检查中增强扫描；
关节造影术;瘘道造影术；数字减影血管造影术。

(1)3g(I)/10ml/瓶
(2)9g(I)/30ml/瓶
(3)15g(I)/50ml/瓶
(4)30g(I)/100ml/瓶
(5)60g(I)/200ml/瓶
(6)18.5g(I)/50ml/瓶
(7)37g(I)/100ml/瓶
(8)74g(I)/200ml/瓶

根据不同的X线检查需要，选择不同的浓度与剂量。
神经放射学

	规格(浓度，毫克碘/毫升)	用量(毫升)
脊髓神经根造影 脑池和脑室造影	200-300 200-300	5-15 5-15

血管造影

	规格(浓度，毫克碘/毫升)	用量(毫升)
脑动脉造影 冠状动脉造影 胸主动脉造影 腹主动脉造影 心血管造影 选择性内脏动脉造影 周围动脉造影 数字减影血管造影术 静脉造影	300 370 370 370 370 300-370 300-370 150-370 300	5-10(团注) 8-15(团注) 1.0-1.2/公斤 1.0-1.2/公斤 1.0-1.2/公斤 取决于检查需要 40-50 取决于检查需要 30-50

尿路造影
碘帕醇浓度为300-370毫克碘/毫升(典比乐300-370)均可使用。建议剂量为30至50毫升。
碘帕醇因渗透压较低，浓度370毫克碘/毫升特别适用于轻或中度肾功能不全者和新生儿。甚至可用于较严重肾功能不全者。
其它检查

	规格(浓度，毫克碘/毫升)	用量(毫升)
CT增强扫描 关节造影 瘘管造影	300-370 300 300	0.5-2.0/公斤 取决于检查需要 取决于检查需要

少数病人可出现一些众所周知的轻微反应，如恶心、呕吐、皮疹、发热和出汗，极少数病人可能有过敏性喉头水肿和药物性休克发生。(请见注意事项一节)

无绝对禁忌症，仅在Waldenstrtim’s巨球蛋白症、多发性骨髓瘤和严重肝肾疾病中不适用。有癫痫史者忌用有机碘造影剂，包括本品。

一般注意事项和预防措施：
做心血管造影特别强调应在有抢救设施的医院和诊所中进行，以备紧急处理。
造影剂内切勿混杂其它药物。
甲亢患者只能在绝对必要的情况下慎用。
预约做示踪同位素甲状腺检查者，必须牢记检查日前数天(甚至二周)不能使用本药，以免含碘造影剂储存于甲状腺内影响同位素检查结果。
本品宜避强光保存。打开瓶盖之后应当立即使用，如有剩余药水必须弃置。
用于神经放射学注意事项
脑脊液若有梗阻，应尽最大可能放出注入的造影剂。有癫痫史者忌用有机碘造影剂，包括本品。血性脑脊液者，医生应权衡检查之必要性，避免冒险。使用抗惊厥药物者，在等待做造影检查期间不宜中断用药，检查期间若有发作，可静脉注射安定或巴比妥钠。癫痫病人应忌用镇静药及止痛、止吐、抗组织胺与酚噻嗪类药，因它们可降低癫痫发作的阈值，曾用过上述药物者至少48小时内不能用碘帕醇，造影完成后至少在12小时内不能用上述药物。
临床证实碘帕醇在大多数病人耐受，具有良好的全身和脑脊液耐受性。报告的副反应包括头痛(有时延迟发作)、恶心、呕吐和穿刺部位疼痛，一般轻微而短暂，少数病例有发热，偶然有头晕眼花、颈项强直、腰痛或坐骨神经痛。
偶然可有肌肉痉挛或全身抽搐，有时是原有癫痫的复发或安定类药物使用过量，极罕见的有一过性精神错乱的报告。
用于血管造影注意事项：
脑血管造影引起暂时性和轻微的副作用，多数病人诉颈、面部热感，少数诉头痛。
心血管造影可有短暂的，不需治疗的心动过缓伴血压降低现象发生。个别病人在原有病变基础上出现严重的神经系统并发症，表现多样化，如强直性痉挛、失语、昏厥、短暂的视野缩少、偏瘫和昏迷。险象的发生和所做检查类型有关。严重动脉硬化、高血压心力衰竭、系统性疾病和近期有过脑血栓形成或栓塞者并发症发生机会增多。心血管造影时，右心功能不全和肺动脉高压可诱发心动过缓和低血压。在伴肺动脉高压和心功能不全的紫绀新生儿，造影过程中将造影剂注入右心室时应特别注意右心及肺循环情况。
主动脉造影时，应当注意导管头的位置，避免对主动脉弓头臂动脉分枝处由高压注射器传入过高压力而引起低血压、心动过缓和中枢神经系统损伤。腹主动脉造影时，过高压力会引起肾梗塞、脊髓损伤、腹膜后出血、肠梗阻和坏死。周围血管造影，碘帕醇370毫克碘，毫升有时引起注射侧肢体疼痛。浓度较淡的碘帕醇300毫克碘，毫升则无此现象。
用于尿路造影注意事项：同前述总的注意事项。
用于其它检查注意事项：关节和瘘管造影反应通常表现为刺激性组织炎症反应。

孕妇及哺乳期妇女只能在绝对必要的情况下慎用。

婴儿使用前，必需纠正水与电介质平衡失调。

无特殊注意事项，请参见各种用途注意事项。

请参见注意事项。

因本品大多数情况下是单剂量给药，尚无过量使用的报告与资料。

药理作用
每个碘帕醇分子含有3个碘原子，这些碘原子以共价键的形式与苯环相结合。相对于软组织中的原子(氢、碳、氮、氧)而言，碘原子原子量较高。碘的高原子量与阻挡X射线的能力有关，这种不透X射线作用是通过光电吸收和康普顿散射而实现的。在X射线显像时碘帕醇能使其分布之处的身体组织显影，从而使身体内部结构更加清晰可见。
毒理作用
毒性
急性毒性研究
考虑到诊断中单次注射应用的机会非常多，碘帕醇的急性毒性分别通过静脉、鞘内、腹腔以及口服给药的方式进行检验。每一给药途径都在不同种属动物中进行。
静脉给药:快速静脉注射给药时，小鼠的LD₅₀值为21.8g(碘)/kg，大鼠为13.8g(碘)/kg，兔为9.6g(碘)/kg，狗为17g(碘)/kg。致死剂量的碘帕醇引起的症状都包括呼吸困难。死亡主要发生在给药后24小时内，存活动物24小时后恢复正常，其后也没有表现出中毒症状。因此，单次静脉注射给药不能引起迟发性中毒反应。
鞘内注射:碘帕醇的神经毒性很低，不能够检测出大鼠脑室内给药的LD₅₀和兔或者大鼠脑池内注射的LD₅₀，因为注射大量的溶液会引起颅内压升高，从而引发相应的毒性作用。
腹腔内注射:实验证明，对于小鼠和大鼠，通过这种给药途径引起的毒性作用比静脉给药途径引起的毒性大。
口服:在小鼠和大鼠口服最大可能剂量的碘帕醇后，没有记录到任何明显中毒或者死亡的现象。
长期毒性实验
进行了4周重复给药的毒性实验。考虑到碘帕醇在临床上的应用途径(尿路造影术，血管造影术和脊髓造影术)，所以在动物实验中选择了静脉给药和鞘内给药。
静脉注射:静脉注射亚急性毒性实验采用大鼠和狗进行，每日给药，碘帕醇浓度400mg(碘)/ml_，剂量分别为1，2和3g(碘)/kg和1，2和4g(碘)/kg，连续28天。对大鼠，这些剂量不能引起严重的毒性反应，进一步用更高的剂量(1.6，3.2和6.4g(碘)/kg)进行实验。最高剂量在LD₅₀的下限内，最低剂量在推荐给人使用的最高剂量范围内。整个实验期间无动物死亡。血液化学及血液学检测未见异常。在高剂量组中SGPT(血清谷丙转氨酶)升高，确证了肝脏是大鼠的靶器官。在狗高剂量组中SGPT(血清谷丙转氨酶)升高，且组织学检查肝细胞空泡化显著，同时甲状腺细胞空泡化，呈现粗糙胶质状，因此认为肝脏和胸腺是狗的靶器官。
鞘内注射:鞘内给药的亚急性毒性通过对兔和狗的实验进行评价，注射的碘帕醇剂量为临床使用剂量的6倍，每周给药1次。连续4周。对兔，碘帕醇注射入第4和第6腰椎间的蛛网膜下腔，剂量分别为50，125和300mg(碘)/kg。没有检测到神经性或者全身的无法耐受症状。仅在高剂量组兔脑脊液中发现镁和氯含量降低。对于狗，碘帕醇注射入小脑延髓池，剂量为40，90和250mg(碘)/kg。没有检测到神经性或者全身性无法耐受症状。2例动物表现出严重的病理症状，分别在进行实验的第22天和第29天处死。尸检发现两例均发生脑膜炎感染。组织学检查发现神经组织的病理改变，既有白质(水肿)，也有灰质(分散的变软的条纹区)。实验室检查指标中仅脑脊液的GOT(谷草转氨酶)活性升高，发生在给以中剂量和高剂量药物的雄性动物中。
生殖毒性
用大量的雌、雄大鼠进行了多个生育和胚胎毒性的实验。分别在受孕前、受孕后和持续至胚胎形成期结束以及分娩后第21天连续静脉给予碘帕醇；剂量分别为0.3，0.6，1.5和4g(碘)/kg，并设对照组。实验覆盖所有时期，以观察碘帕醇对卵子发生、排卵作用、发情周期和哺乳期有何影响。实验结果表明:即使在剂量为4g(碘)/kg，可以引起雌、雄大鼠表现出中毒症状时，仍不影响生殖功能，对胚胎没有毒性。没有引起任何围产期或者产后变化。
遗传毒性
碘帕醇的致突变能力通过检测回复突变能力；检测基因移位；检测正向突变等实验进行评价。实验结果表明:无论是否经过代谢活化，碘帕醇都不能使基因回复或移位的发生频率显著升高。不论是体内或者体外，都不能使正向突变的发生频率显著升高，因为所有的致突变能力检测结果均为阴性。
致癌性
碘帕醇的结构不与任何已知的致癌物的结构类似，而且临床上只使用1次，因此未对其行致癌实验。

本品具有高度水溶性，低血浆蛋白结合等特点，几乎只分布于细胞外，没有或仅有少量分布于细胞内。此物质主要以原形通过。肾脏清除(99%)。在收集72—96小时的粪便标本中仅含有1%或更少的碘帕醇。如果肾功能正常，给药以后60分钟时，碘帕醇尿排泄为35-40%。在8小时时排泄率为80-90%，在72-96小时时排泄率为90%或更多。
静脉注射后，碘帕醇通过肾小球过滤排泄，其清除过程与肌酐相似，因此对于老年病人或肾功能损害病人，与正常病人相比其清除速率稍低。
椎管内注射后，碘帕醇极易与脑脊液混合，且不与脑脊液蛋白结合，能够被快速、完全地从脑脊液吸收入血浆，再通过肾脏排出体外。临床试验显示：椎管内注射后24小时未能从脑脊液中检出。

30℃以下避光保存

(1)3g(I)/10ml/瓶：    安瓿装    1瓶/盒
(2)9g(I)/30ml/瓶：    玻璃瓶    10瓶/盒
(3)15g(I)/50ml/瓶：   玻璃瓶    10瓶/盒
(4)30g(I)/100ml/瓶：  玻璃瓶    10瓶/盒
(5)60g(I)1200ml/瓶：   玻璃瓶    1瓶/盒
(6)18.5g(I)/50ml/瓶： 玻璃瓶    10瓶/盒
(7)37g(I)/100ml/瓶：  玻璃瓶    10瓶/盒
(8)74g(I)/200ml/瓶：  玻璃瓶    1瓶/盒

5年

进口药品注册证号：
(1)3g(I)/10ml/瓶：H20020334
(2)9g(I)/30ml/瓶：H20020335
(3)15g(I)/50ml/瓶：H20020336
(4)30g(I)/100ml/瓶：H20020337
(5)60g(I)/200ml/瓶：H20040269
(6)18.5g(I)/50ml/瓶：H20020339
(7)37g(I)/100ml/瓶：H20020333
(8)74g(I)/200ml/瓶：H20040270
批准文号：
(1)3g(I)/10ml/瓶：     国药准字J20050033   HK Registration No.23813
(2)9g(I)/30ml/瓶：      国药准字J20050040   HK Registration No.23813
(3)15g(1)/50ml/瓶：    国药准字J20050038   HK Registration No.23813
(4)30g(I)/100ml/瓶：   国药准字J20050037   HK Registration No.23813
(5)60g(I)/200ml/瓶：   国药准字J20050035   HK Registration No.23813
(6)18.5g(I)/50ml/瓶：  国药准字J20050039   HK Registration No.23812
(7)37g(I)/100ml/瓶：   国药准字J20050036   HK Registration No.23812
(8)74g(I)1200ml/瓶：    国药准字J20050034   HK Registration No.23812

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