碘佛醇注射液

核准日期：2015年11月18日
修改日期：2016年07月05日
          2017年06月13日

本品主要成份为碘佛醇。
化学名称：N，N'-双(2，3-二羟基丙基)-5-[N-(2-羟乙基)-羟乙酰胺基]-2，4，6-三碘间苯二甲酰胺
化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₄I₃N₃O₉
分子量：807.11
本品处方内辅料为：乙二胺四醋酸钙钠、氨基丁三醇、盐酸氨基丁三醇、盐酸、氢氧化钠、注射用水。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

血管内
成人
建议使用安射力350(碘佛醇350mg I/mL)进行成人的冠状动脉造影和心室造影、外周和内脏动脉造影、头部和体部的CT增强扫描、排泄性尿路造影、静脉性数字减影血管造影和静脉造影。
建议使用安射力320(碘佛醇320mg I/mL)进行成人整个心血管系统的血管造影。使用范围包括脑动脉、冠状动脉、外周动脉、内脏和肾脏动脉造影、主动脉造影和左室造影。此外，也建议使用安射力320进行头和体部CT增强扫描及排泄性尿路造影。
儿童
建议使用安射力320(碘佛醇320mg I/mL)进行一岁或以上儿童的心血管造影术、头和体部CT增强扫描及排泄性尿路造影。
安射力350(碘佛醇350mg I/mL)适用于儿童心血管造影。

安射力320
每1mL含碘佛醇678mg，可提供有机结合碘320mg，含氨基丁三醇3.6mg，乙二胺四醋酸钙钠0.2mg。
玻璃瓶装：20mL:6.4g(I)、50mL:16g(I)、100mL:32g(I)
手推预充式：50mL:16g(I)
高压预充式：125mL:40g(I)
安射力350
每1mL含碘佛醇741mg，可提供有机结合碘350mg，含氨基丁三醇3.6mg，乙二胺四醋酸钙钠0.2mg。
玻璃瓶装：50mL:17.5g(I)、100mL:35g(I)
手推预充式：50mL:17.5g(I)
高压预充式：100mL:35g(I)、125mL:43.75g(I)

A.一般原则
应仅使用能满足造影要求的最低剂量。
应仅使用要进行的检查所建议的剂量。
注入碘佛醇注射液前后病人都应该充分饮水。
无论进行任何操作，病人均不应脱水。
注入前应检查碘佛醇注射液是否有颗粒物和变色。如果有以上两种情况，应予丢弃。
除非是在使用前的短暂时间，碘佛醇注射液不应转移至其它输送系统，封盖刺穿后应立即使用。
在注入时，碘佛醇注射液的温度应等于或接近体温。
碘佛醇注射液绝对不能与其它药物同时使用同一注射器或静脉注入系统，因为可能产生不兼容的情况。
在全部注入前，应使用一小剂量碘佛醇注射液测试脉管的通畅度和导管端或针的位置。导管头不应有抽吸的血液。必须避免碘佛醇注射液长期与血液接触，因为可能会导致血栓栓塞并发症。
每次注入的剂量比使用总剂量更为重要。当注入大的个别剂量后，应等候足够的时间后才注入下一个剂量以便血液动力学紊乱消退。
瓶内任何未用完的剂量应予丢弃。
本产品不含防腐剂，并仅供单次剂量使用。
B.血管内造影剂用量与用法
1.脑血管造影
可使用安射力320显示脑血管。
病人准备
可给予适当的预用药物。导管或针的插入通常需要局部麻醉，很少需要全身麻醉。
一般成人剂量
安射力320可用于脑血管造影。碘佛醇注射液一般成人的剂量视注入的部位与方法和病人的年龄与状况而定。普通颈动脉造影的一般成人剂量为5-10mL，椎动脉造影剂量为4-8mL。主动脉注射(四血管研究)的安射力320一般剂量为15-25mL。注入速度应大约相当于所注入血管的流速。
如有必要，这些剂量可以重复。每次检查的总剂量应限于达到诊断检查所需的最低剂量，并不应超过200mL。
2.外周血管造影
安射力350或安射力320均可用于下肢血管造影。
病人准备
操作通常以局部麻醉进行，很少需要全身麻醉。
一般成人剂量
主动脉髂动脉分支检查单一成人剂量通常是20-50mL；髂动脉和股动脉则使用10-30mL。如有必要，这些剂量可以重复。总剂量应限于达到诊断所需的最低剂量，并通常不应超过250mL。
3.包括或不包括左心室造影的选择性冠状动脉造影
建议使用安射力320或安射力350进行此操作。
一般成人剂量
左冠状造影使用安射力320或安射力350的一般成人剂量为2-10mL，右冠状动脉为2-6mL。左心室造影的一般单一成人剂量为30-40mL。如有必要，这些剂量可重复，但每次注入前应相隔几分钟让血液动力学紊乱消退，总剂量应限于达到诊断要求所需的最低剂量，并不应超过250mL。
儿童剂量和用法
1岁和以上的儿童进行此操作时建议使用安射力320和安射力350。安射力320和安射力350通常单一注射剂量为1.25mL/kg体重，最高剂量为1mL/kg体重，最低剂量为1.5mL/kg体重。在进行多次注入时，最高总剂量不应超过5mL/kg体重(总体积不应超过250mL)。
4.主动脉造影和内脏血管造影
建议使用安射力320或安射力350进行此操作。
成人剂量与用法
建议使用安射力320或安射力350。一般注入量如下:
腹主动脉                    20-50mL
肠系膜上动脉                20-40mL
肾动脉                      4-10mL
总剂量不应超过250mL。
5.CT静脉增强扫描
因为个别病人未加强的扫描可能提供足够的资料，而注入造影剂可能妨碍在平扫时可以看到的病变，因此增强扫描只应在平扫无法提供足够信息时才用。增强扫描增加额外危险和射线照射，因此应在仔细评估病人的临床状况、肾与心脏储备、血脑屏障状况和平扫结果后才进行。
病人准备
CT增强扫描无须作特别的病人准备。不过，在检查前病人应充分饮水。进行腹部或盆腔检查的病人使用稀释的口服造影剂使肠道显影可能有助扫描图像的分析。
头部肿瘤的CT扫描
可使用安射力320或安射力350加强显示某些原发或转移恶性肿瘤的部位和范围。
并无证据说明增强CT扫描在检查眼球后间隙和低度浸润性胶质瘤方面有实际帮助。
在病变已钙化的情况下，强化的可能性较低。治疗后肿瘤强化可能降低或完全无强化。某些肿瘤的最高强化程度可能延迟，需要CT延迟扫描。
非肿瘤情况
使用安射力320或350可能有助于非肿瘤病变的图像增强，如新近发生的脑梗死，然而，某些梗死可因使用造影剂而被遮蔽。
动静脉畸形和动脉瘤都可显示造影增强。这些血管病变的增强可能依赖循环血池中的碘含量。
血肿和实质出血血管很少显示任何造影增强。不过，在没有明显临床解释的实质血凝块情况中，使用造影剂可以帮助排除动静脉畸形的可能性。
注入造影剂后下蚓部密度增高可引起假阳性的误诊。
一般成人剂量
安射力320或350的一般成人剂量为50-100mL，安射力320或350的最高剂量不应超过150mL。扫描通常在注入后立即进行。
儿童剂量
1岁和以上儿童的建议剂量为1mL/kg体重至3mL/kg体重安射力320。
体部CT
安射力320或350可用于胸部、腹部和盆腔器官、组织和较大血管的造影增强。
如需显示平扫不能发现的病变，必须在注入造影剂(动态CT扫描)后的最初30-90秒内每隔1-3秒连续或多次扫描，并未认可延迟CT扫描有帮助，各家报告尚不一致。在延迟扫描时，正常和异常组织常为等密度，用动态CT的报告结果是一致的。
一般成人剂量
安射力320或350可通过弹丸式注射、快速点滴或两者兼用。视检查部位，一般点滴注入剂量为30-100mL。如需要延长增强，可使用快速注射25-50mL，其余则以点滴方式。安射力320或350的总剂量不得超过150mL。扫描通常在注射后立即进行。
儿童剂量
1岁和以上儿童的推荐剂量为1mL/kg体重至3mL/kg体重安射力320，一般剂量为2mL/kg体重。
6.静脉造影
安射力350可用于显示外周静脉循环。通过适当的下肢静脉注射或点滴药物进行静脉造影。
一般成人剂量
在下肢使用情况下，安射力350的一般成人剂量为20-100mL。最高剂量通常不应超过250mL。
静脉造影后，应以一般或肝素化生理盐水冲洗静脉系统，按摩和提高腿部也有助于将造影剂从下肢清除以防操作后产生的血栓性静脉炎。
7.排泄性尿路造影
安射力350或320可用于排泄性尿路造影。在肾功能正常的病人，经血管注入的碘佛醇经肾脏排泄。在大多数情况下，注射5至15分钟后，肾盏和骨盆内的造影密度将达最高水平。
病人准备
检查前一天吃少渣饮食，前一晚可用轻泻药，除非禁忌。部分脱水是危险的并可能导致急性肾衰竭。应保持正常体内水份。
一般成人剂量
一般正常成人使用安射力320或安射力350的剂量是50mL。这些病人可能比较适用高剂量的安射力320进行尿路造影，剂量为1.5-2mL/kg体重。药剂通常在1-3分钟内经静脉注入。安射力320的最高剂量是150mL，安射力350为140mL。
儿童剂量
0.5mL/kg体重至3mL/kg体重剂量的安射力320可使尿路显示满足诊断要求。一般儿童剂量为1mL/kg体重。1岁以上儿童的剂量应根据年龄和体重的比例调整。给予的总剂量不应超过3mL/kg体重。
成人血管内给药剂量表

检查	溶液浓度 (mg/mL)	通常建议的单 次剂量(mL)
脑血管造影	320
颈总动脉		5-10
椎动脉		4-8
主动脉弓		15-25(安射力320)
外周动脉造影	320 350
主动脉髂动脉以下分支		20-50
髂和股动脉		10-30
选择性冠状动脉造影	320 350
左冠状动脉		2-10
右冠状动脉		2-6
左室造影		30-40
主动脉造影和内脏动脉造影	320 350
腹主动脉		20-50
肠系膜上动脉		20-40
肾动脉		4-10
静脉增强CT扫描	320 350
头部CT		50-100
体部CT		30-100(注入) 25-50(弹丸式注射)
静脉造影	350	20-100
排泄性尿路造影	320 350	50 50

儿童血管内给药剂量表

检查	溶液浓度 (mg I/mL)	通常建议的单 次剂量(mL/kg体重)
排泄性尿路造影	320	＞1岁：1-1.5
儿童心血管造影	320 350	1-1.5 1-1.5
头部CT	320	1-3
体部CT	320	1-3

因为碘佛醇注射液为含碘造影剂，其不良反应与其它非离子型造影剂类似，使用任何造影剂有关的已知不良反应都可能发生在使用碘佛醇注射液过程中。
使用碘佛醇注射液后大部分的不良反应均属轻微或中度，不过，也有报告发生严重、危害生命或致命的不良反应，大部分源于心血管的反应。
应注意，虽然大部分不良反应均于注入造影剂不久后产生，不过，某些不良反应可能延迟出现，并可能有持久影响。
有过敏反应史的病人对造影剂产生不良反应的机会比一般人高两倍。过去曾对造影剂产生不良反应的病人产生反应的机会比其他病人高三倍。
冠状动脉造影产生严重不良反应的机会比其它检查高。进行冠状动脉造影和左心室造影时可能产生心脏代偿失调、严重心律失常、心肌缺血或心肌梗死。碘佛醇与其他造影剂一样，注射后通常导致发热和疼痛。
用于支持上市许可的临床试验药品不良反应
表1是用以支持上市许可申请的1506名成年病人使用本品后临床试验Ⅱ期和Ⅲ期产生的反应。列出的这些不良反应时根据MedDRA(17.1版)系统器官分类进行编码，并未考虑是否为用药或是操作所引起。
表1-用于支持上市许可的临床试验药品不良反应

系统	不良反应*
心脏器官疾病	心绞痛 心律失常 完全性房室传导阻滞 心动过缓 血管损伤**
耳及迷路类疾病	眩晕
眼器官疾病	眶周水肿 视力模糊
胃肠系统疾病	恶心 呕吐
全身性疾病及给药部位各种反应	寒颤 外渗 面部水肿 注射部位血肿 萎靡不振
损伤、中毒及手术并发症	假性动脉瘤
肌肉骨骼及结缔组织疾病	肌肉痉挛
神经系统疾病	失语症 脑梗塞 头昏眼花 味觉倒错 头痛 感觉异常 先兆晕厥
精神疾病	定向障碍 幻视
呼吸系统、胸及纵膈疾病	咳嗽 气短 低氧 喉水肿 鼻塞 肺水肿 喷嚏
皮肤及皮下组织类疾病	瘙痒 荨麻疹
血管疾病	动脉痉挛 潮红 高血压 低血压

*较不常见的药品不良反应，发病频率小于或等于1%。
**不良反应，在MedDRA 17.1版中没有等效的首选术语。
支持本品上市许可对照临床试验包含128位患者，用于儿科心血管造影、头体部增强CT扫描和静脉排泄性尿路造影。有报告的不良反应如下：发烧(1.6%)、恶心(0.8%)、肌肉痉挛(0.8%)、左室压改变(0.8%)。
上市后临床试验药品不良反应
批准上市后，对2370名成年病人使用本品后进行临床观察，表2是上市后Ⅱ期和Ⅲ期临床观察结果。列出的这些不良反应是依据MedDRA(17.1版)系统器官分类进行编码，并未考虑是否为用药或是操作所引起。
表2-来自上市后临床试验药品不良反应

系统	不良反应
心脏器官疾病	房室传导阻滞 心搏停止 心血管疾病 心肌梗死 结性心律 心悸
耳及迷路类疾病	耳鸣
眼器官疾病	结膜炎
胃肠系统疾病	腹痛 口干 吞咽困难
全身性疾病及给药部位各种反应	乏力 胸痛 疲劳 注射部位疼痛 发烧
感染及侵染类疾病	鼻炎
损伤、中毒及手术并发症	心脏损伤
检查	血压下降 心电图ST段压低
代谢及营养类疾病	酸中毒
肌肉骨骼及结缔组织疾病	背疼 肌无力
神经系统疾病	脑肿块 瞌睡 震颤
精神疾病	焦虑 幻觉
肾脏及泌尿系统疾病	尿急 多尿 肾疼痛 尿潴留
呼吸系统、胸及纵膈疾病	换气过度 肺栓塞
皮肤及皮下组织类疾病	红斑 多汗 皮疹
血管疾病	血管舒张 血管痉挛

对于恶心，所有临床试验的累积频率是1.3%。
批准后对照临床试验碘佛醇注射液给药涉及183位儿科患者。进行儿童心血管造影、头和体部CT增强扫描及静脉排泄性尿路造影后，发烧和恶心仍是最常见的不良反应。
除了上述报道的不良反应外，在碘佛醇上市后使用期间，确定出现以下不良反应。
眼器官疾病：一过性皮质盲
全身性疾病及给药部位各种反应：注射部位反应(皮疹、红斑、肿胀、硬结、淤伤、神经损伤)
免疫系统疾病：过敏/超敏反应和过敏样反应(轻中度临床症状，例如但不限于皮疹、红斑、乏力、苍白、血管神经性水肿和外周水肿)；过敏性休克和类过敏性休克(多器官衰竭和心肺-呼吸停止，可能危及生命)；Ⅰ型超敏反应，Ⅳ型超敏反应
肾脏及泌尿系统疾病：中毒性肾病(如造影剂肾病)
呼吸系统、胸及纵膈疾病：支气管痉挛、喉痉挛、咽部水肿
皮肤及皮下组织类疾病：急性全身发疹性脓疱病(AGEP)、多形性红斑(EM)、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)
任何造影剂，包括碘佛醇注射液都可能产生下列情况：
变态类反应：窒息、大疱或多形皮疹、紫绀、声门水肿、红斑、流泪、紫癜
血液及淋巴系统疾病：弥漫性血管内凝血、中性粒细胞减少症
心脏器官疾病：房室传导阻滞、束支传导阻滞、心源性休克、心血管功能不全、冠状动脉血栓形成、紫绀
内分泌系统疾病：成人和儿童患者给药碘造影剂后，有报道显示血清TSH水平升高，T4和T3水平下降。婴幼儿的甲状腺功能减退状态，尤其是早产儿，在给药后，保持长达数周或甚至超过1个月。有些患者需按照甲状腺功能减退治疗。
眼器官疾病：失明、流泪增加
胃肠系统疾病：腹泻
全身性疾病及给药部位各种反应：死亡
免疫系统疾病：变态反应、过敏反应
肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼僵硬
神经系统疾病：昏迷、抽搐、味觉倒错、轻偏瘫、半身不遂、运动功能障碍、眼球震颤、瘫痪
精神疾病：错乱、闪光、精神病性障碍、不安
肾脏及泌尿系统疾病：无尿、血尿、少尿、蛋白尿、肾衰竭
呼吸系统、胸及纵膈疾病：窒息、喉水肿
皮肤及皮下组织类疾病：紫癜、皮疹红斑
血管疾病：循环性虚脱、高血压危象、低血压休克、血栓性静脉炎、血管舒张、静脉和动脉血栓形成
与操作有关：动脉痉挛、腋动脉注射后臂丛神经麻痹、动脉粥样硬化斑脱落、血管夹层形成、瘀斑和组织坏死、血肿、出血、神经和邻近器官损伤、穿孔、破裂、血栓性静脉炎、血栓栓塞
以下为特定操作产生的不良反应：
1.脑血管造影的不良反应
进行脑血管造影时，对碘佛醇注射液的不良反应主要与重复注入造影剂、注入比建议高的剂量、有闭塞性动脉粥样硬化症和注入的方法与技术有关。
因为非离子造影剂并无明显的抗凝功能，应小心避免产生血栓栓塞的并发症。
面部和颈部通常会有热的感觉，比较不常见的是较严重的灼热感。报告有短暂幻视。与脑血管造影有关的严重神经性反应包括中风、癫痫、遗忘、轻偏瘫、视野丧失、皮层盲、失语症、错乱、定向障碍、幻觉、抽搐、昏迷和死亡。
可能产生的心血管反应(但不一定在使用碘佛醇注射液时产生)包括心动过缓、心律不齐、血压增高或降低和心电图改变。
注意：使用造影剂包括碘佛醇注射液进行脑血管造影常引起心电图改变并不少见。碘佛醇注射液可预期也会对脑电生理有影响，但对此并未进行系统性评估。
2.外周血管造影的不良反应
在进行外周血管造影时观察到的不良反应可能是由于操作时的损伤或注入造影剂引起的。使用含碘造影剂的不良反应报告包括低血压、四肢酸痛、短暂动脉痉挛、造影剂引起的血栓形成、栓塞、坏死、血管穿孔、外渗、出血、血肿形成伴填塞、靠近动脉的脊髓和神经以及其它组织损伤、横断性脊髓炎、血栓形成、夹层动脉瘤、动静脉瘘、动脉粥样硬化斑脱落、血管内膜下注射、腿疼、因意外注入肾动脉而引起包括梗死和肾小管坏死等肾损伤。
3.包括或不包括左心室造影的选择性冠状动脉造影的不良反应
操作期间，大部分病人将有短暂心电图改变。注入含碘血管造影剂作此检查有下列不良反应的报告:低血压、休克、心绞痛、冠状动脉血栓形成、心肌梗死、心律失常(心动过缓、室性心动过速、心脏传导阻滞、心室纤颤)，心跳骤停与死亡。
在右冠状动脉注入后较可能产生严重不良反应，尤其是心律失常，曾有死亡的报告。操作并发症包括冠状动脉夹层、动脉粥样硬化斑脱落、导管引起的栓塞、心室或冠状动脉穿孔引起心包填塞、出血和血栓形成。
4.主动脉造影和内脏血管造影的不良反应
依所使用的方法，主动脉注入的危险包括：损伤主动脉和邻近器官、胸膜刺穿、肾损伤，包括因为意外注入肾静脉所引起的梗死和急性肾小管坏死伴少尿和无尿、经腰途径可有腹膜后出血，脊髓损伤和横断性脊髓炎。偶尔有报告指出下列病人出现包括截瘫的严重神经性并发症：主动脉髂动脉或股动脉阻塞、腹部压迫、低血压、高血压、脊髓麻醉和注入血管升压药以加强对比。在这样的病人中，浓度、剂量和次数都应保持在最低限度。
5.静脉造影的不良反应
静脉造影操作引起的并发症包括出血、血栓形成、栓塞、造影剂引起的血栓性静脉炎、坏死和主要的全身不良反应。
造影剂不良反应的治疗
造影剂应由完全熟悉所有对造影剂产生的不良反应急救治疗的医生操作。严重反应的管理需要其他专业人员如心脏学家、内科专家和麻醉师。
以下为治疗不良反应的指导原则。本原则并非治疗造影剂不良反应或心肺复苏术的完整手册。医生应参考适当的书籍。
此外，不同的结构或个别医生可能已有适当的应变系统，不同的情况可能需要使用额外或不同的措施。
轻微过敏反应：(如有必要)
经血管或肌肉注射抗组织胺药物，如盐酸苯海拉明25-50mg即可(癫痫禁忌)。用药后会出现困倦，因此门诊病人不应开车或独自回家。
主要或有生命危险的反应:
主要的反应包括心血管虚脱、严重呼吸困难和神经系统失常。可能进而产生抽搐、昏迷和心搏呼吸停止。
应考虑采取下列步骤：
1.立即开始急救治疗-严密监测生命体征。
2.传唤急救小组-不要让病人无人照顾。
3.确保气道畅通-预防吸入。
4.如果病人无呼吸，立即进行人工呼吸。
5.如有必要，给予氧气。
6.如心搏骤停，开始胸外心脏按压。
7.建立静脉通道以便给药，开始给予适当溶液(5%葡萄糖水)。
8.根据反应的种类和严重性给予适当的药物治疗。必须严密监测以发现给予的药物产生不良反应：
  a)所有急性过敏反应均静脉注射500-1000mg水溶性氢化可的松。
  b)肾上腺素1：1000溶液(在缺氧的情况下，可能引起心室纤颤；服肾上腺素能β阻滞剂的病人应小心。参考《注意事项》)。
     i)严重变态反应，给予0.2-0.4mL皮下注射。
     ii)在极端紧急情况下，每分钟静脉注射0.1mL，应适当稀释，直至获得所需效果。不要超过0.4mL。
     iii)如果产生心搏骤停，可心内注射0.1-0.2mL，应适当稀释。
  c)在低血压情况下(严密监测血压)：
     i)缓慢静脉注射或缓慢注入经适当稀释的盐酸脱羟肾上腺素0.1-0.5mg或缓慢滴注4mL去甲肾上腺素，以1000mL 5%葡萄糖溶液稀释至0.2%。
  d)如需克服骤停后的酸中毒，可于每10分钟经静脉注射5%碳酸氢钠50mL。
  e)在窦性心动过缓的情况下，可经静脉注射0.4-0.6mg的阿托品以增加心率，可能使2度或3度阻滞逆转。
  f)控制抽搐：
     i)分次缓慢静脉注射50mg的戊巴比妥钠(如果有紫绀则为禁忌)
     或
     ii)缓慢静脉注射5-10mg的安定，根据病人的反应确定剂量。
9.除颤、给予抗心律失常药物和其它的急救措施与药物。
10.可能的话，病人应被转移至加强监护病房以便作进一步的监护与治疗。

已知或怀疑对碘佛醇有超敏反应的病人，或肝和肾功能有损伤的情况下都不应使用碘佛醇注射液。

A.一般说明及原则
为所要进行的检查采用所建议的碘佛醇注射液浓度。所有病人在进行注入造影剂时必须有明显的适应征。
注入含碘造影剂，不论是那一种，包括碘佛醇注射液都可能引起严重或致命的反应。因此，在进行这样的检查前，应仔细评估其利弊。至关重要的是预先仔细计划好若产生严重不良反应时应如何立即治疗，并应有足够的设备和适当的人员即时处理严重反应。应常备有完整急救用品的急诊手推车或等同供应品和设备，和能即时识别和处理各种不良反应或因进行操作引起的状况的专业人员。如果产生严重的反应，应立即停止操作，并给予适当的治疗。由于有报导可能会发生严重的迟发反应，急救设备和专业工作人员应能够至少在注药后30-60分钟内随时进行抢救。
过去曾对不同化学构造的造影剂有反应或有碘过敏史并不是使用碘佛醇注射液的绝对禁忌，不过，在为这些病人注入时应非常小心，有支气管哮喘或过敏反应的病史或家族过敏史，也应该特别注意。因为过去对造影剂和碘有反应的病人产生反应的可能性比一般病人高三倍。有过敏史的病人对造影剂产生不良反应比一般人高两倍。这些病史在预测可能产生反应方面比过敏试验更准确，但不一定能预知个别病例反应的严重性或类别。最常做的过敏试验是在注入全剂量前，经血管慢慢注入0.5mL至1.0mL的造影剂。应注意对过敏试验无反应并不排除在注入全剂量后产生反应的可能性。有记录显示，对试验剂量无反应，而且有或没有过敏史的情况下，曾发生严重的反应和死亡。
无论何时都应考虑到过去曾接受造影剂而没有不良反应的病人可能会产生特异质反应。可考虑预先给予皮质类固醇以便将反应的可能性减至最低程度。方法为将足够剂量的皮质类固醇在注入造影剂前给予病人，使其在足够的时间内生效，并在注入造影剂期间和注入后24小时内继续用药。皮质类固醇与造影剂不应在注射器内混合因为两者在化学上不相容。
有下列病情的病人：合并肾和肝病、老年人、虚弱或有严重疾病的病人、高胱氨酸尿症、内毒素血症、体温升高、严重高血压和充血性心力衰竭、其它心血管疾病、甲状腺功能亢进症和最近进行肾脏移植的病人等都有额外的危险性，并应仔细评估利弊。
据报告，肝功能异常的病人和有隐性肾病，即糖尿病和高血压的病人在接受口服胆囊造影剂后，经血管注入含碘造影剂会引发肾衰。最近服用过胆囊造影剂的肝或胆病的病人再使用碘佛醇注射液应延期进行，两次检查应相隔48小时。在注入造影剂前，这类病人应充分饮水，因为脱水是进一步影响肾损伤的唯一最重要因素。
据报告，有糖尿病性肾病和易发病的糖尿病患者(通常为有肾病的老年人)在注入含碘造影剂时会产生急性肾衰竭。为这些病人进行碘佛醇注射液造影前应仔细考虑潜在的危险。
本品给药的患者中，有报道出现严重、危及生命、全身性过敏反应，如伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)。即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期或晚期临床症状，如发热或淋巴结肿大。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评价。
与所有其他造影剂一样，本品可能在一些患者中诱发甲状腺功能改变。可观察甲状腺素(T4)和/或促甲状腺激素(TSH)水平是否升高。碘造影剂给药成年和儿童患者后，有报道显示出现短暂假甲状腺抑制或甲状腺功能减退。有报道显示婴幼儿给药后T4和三碘甲状腺氨酸(T3)水平下降长达数周，甚至超过1个月(见“不良反应”)。新生儿期的甲状腺功能减退可能不利于生长发育，包括智力发育。
血清肌酐水平在3mg/dL以上的病人不应该进行排泄性尿路造影或其它放射性检查，除非所得的利益明显超过危险。
为晚期肾病病人注入碘化造影剂时应格外小心，并仅在确有必要作这样的检查时才使用，因为病人无法排泄造影剂。建议无尿症或严重少尿的病人避免使用碘佛醇注射液。
如果医生的意见认为检查的利益高于危险，并主张为已知或怀疑有嗜铬细胞瘤的病人使用造影剂时应特别小心。注入的造影剂应绝对是最低剂量。整个注入过程都必须监测血压，并应随时作好治疗高血压危象的准备。
经血管注入造影剂后大部份不良反应将在注入后的1至30分钟内产生，但可能会产生延迟反应。
某些检查可能需要全身麻醉，应注意这样的情况可能增加不良反应。
B.血管内
经血管注入含碘造影剂有潜在的危险。
使用含碘造影剂进行诊断应在有能力和经验进行该种操作的医生指导下进行。
非离子含碘造影剂包括碘佛醇注射液的抗凝作用弱于离子型。有报告残留在装有非离子造影剂的注射器、导管或管子中的血液发生凝结。使用离子或非离子造影剂进行血管造影时有报告发生严重的，偶尔致命的血栓栓塞意外导致心梗和中风。因此，血管内给药必须小心，特别是在血管造影中，以减少血栓栓塞。许多因素，包括操作时间、注入次数、导管和注射器材料、潜在的疾病，同时服用的药物都可促进血栓栓塞的形成。基于这些原因，血管造影技术必须谨慎小心、包括密切注意保持导丝、导管和所有血管造影设备不附着血液、使用多向系统和/或三路开关，经常用肝素化盐水冲洗导管和缩短操作时间。不建议使用非离子造影剂作为冲洗液。有报道，使用塑料注射器代替玻璃注射器能减少但不能排除血液凝结的可能性。
在导管操作后，建议使用轻压止血法，然后将肢体固定数小时以防动脉穿刺部位出血。
有报告说明，有甲状腺功能亢进症或自主性甲状腺结节的病人在经血管注入含碘造影剂后产生甲亢症状暴发，因此，此类病人在使用碘佛醇注射液前必须小心评估此一额外危险情况。
因为当相对大剂量的造影剂经静脉或动脉内注入后，可能会产生临床障碍、抽搐和严重的临时或永久神经并发症(包括中风、失语症、皮质盲等)，建议下列病人需要特别小心：颅内压增高、脑血栓或栓塞、原发性或转移性脑瘤、蛛网膜下腔出血、动脉痉挛、短暂缺血发作、任何血脑屏障破坏的情况或造影剂在脑血管系统内的通过时间延长。这类病人和临床不稳定或病况严重的病人，应该在医生认为经血管注入造影剂进行检查的利多于弊后才可进行造影，而且应使用绝对最低的剂量。
对有充血性心力衰竭的病人使用高剂量造影剂时应小心，因为循环渗透负荷短暂增加，这类病人应观察数小时以便发现迟发血液动力学紊乱的产生。
有报告显示，在接受肾上腺素能β阻滞剂的病人对造影剂易于产生比较严重的不良反应。同时，为这些病人治疗过敏性反应特别困难。在给予肾上腺素时应小心，因为它可能无法发挥其正常功能。一方面可能需要较大剂量的肾上腺素来克服支气管痉挛，另一方面，这些剂量可能带来过度的α肾上腺素能刺激，因而引起高血压、反射性心动过缓和心脏传导阻滞及引发支气管痉挛。使用大剂量肾上腺素的取代方法包括积极的支持性护理，如给予水份及使用β激动剂，包括不经肠胃的沙丁胺醇或异丙肾上腺素以克服支气管痉挛和去甲肾上腺素以便克服低血压。
在血管造影中，应先建立一个强壮的搏动流，然后才使用导管或压力注入方法。应先注入1-2mL的“试”剂以便寻找针或导管尖插入的位置，以预防将主剂量注入主动脉的分支或管壁内。应小心避免大量浓缩造影剂进入主动脉分支。
注射动脉必须有搏动。当怀疑患闭塞性血栓性血管炎时应格外小心，因为任何操作(即使插入注射器或导管)都可能引发严重动脉或静脉痉挛。此外，患上行感染有严重缺血也应该小心。怀疑患血栓形成、缺血疾病、局部感染或严重阻塞的血管系统的病人需要特别小心。有报告显示，有主动脉髂动脉或股动脉床阻塞、腹部压迫、低血压或高血压的患者，在注入血管升压药后偶而会产生严重神经并发症，包括截瘫。
当注入个别大剂量时，应在适当的时间间隔进行以便容许血液动力学紊乱消退。尽量避免为高胱氨酸尿症病人进行血管造影，因为有可能引发血栓形成和栓塞。
对已知患多发性骨髓瘤和其它副蛋白血症的病人，因为有引发短暂至致命的肾衰竭的风险，应额外小心。在这些情况下会产生无尿症，引发进行性尿毒症、肾衰竭以至死亡。应使用最低诊断剂量，并在操作后的几天内监测肾功能和尿液中的骨髓瘤蛋白沉淀。病人在接受检查时应正常饮水，因为如果脱水可能会引致肾小管内产生骨髓瘤蛋白沉淀。目前仍未有任何治疗，包括洗肾，可以成功的逆转此情况。
纯合子镰状细胞症的病人，经血管注入造影剂可能促进镰状细胞形成。这些病人不应该限制饮水。
C.特殊操作的注意事项
1.脑血管造影
对老年病人、临床情况不良的病人、晚期动脉硬化、严重高血压、心脏代偿失调、老年、最近脑血栓形成、栓塞或蛛网膜下出血、最近偏头痛发作和任何危害血脑屏障的完整之情况下进行碘佛醇注射液脑血管造影时应额外小心，而且应仅在认为对病人有利时才进行。必需小心观察病人以便发现不良反应。
2.外周血管造影
动脉内注射通常可引起中度血压降低。这一转变通常是短暂的，不过，在注射后约10分钟应密切注意血压。
为严重动脉疾病(如闭塞性血栓血管炎、严重动脉硬化、缺血、血栓形成、严重闭塞)的病人注射碘佛醇注射液时应非常小心，并在绝对必要情况下才使用。
当进行主动脉、髂动脉及分支检查时，应注意可能不小心将大剂量造影剂注入主动脉分支或壁内夹层。
为预防外渗或血管内膜下注入，导管头或针应小心提高。建议用透视。注入的动脉必须有搏动。应注入1-2mL小剂量以便确定针或导管头的位置。必须避免将大量造影剂注入主动脉分支内。
如果在注入时产生严重疼痛、感觉异常或外周肌肉痉挛，需要暂停操作，并重新检查导管头和针的位置是否正确。
在导管操作后，建议使用轻压止血法，将肢体固定数小时以防动脉穿刺部位出血。
3.包括或不包括左心室造影的选择性冠状动脉造影
在急性心肌梗死不久后进行冠状动脉造影会增加危险性，一些医生建议在心肌梗死的诊断后约4周内不应进行此项检查。操作前的必需准备包括经验丰富的人员、心电图监视设备和足够的设施以便立即进行抢救和心脏复律。
在操作整个过程中，应不断以心电图和生命征象监视病人。将大量高渗透液体(即造影剂)注入心室可能引起显著的血液动力学紊乱。因为可能使已存在的病况恶化，建议在为初发心脏衰竭的病人进行操作时应尤其小心。应即时纠正低血压，因为它可能引起严重的心律失常。
4.主动脉造影和内脏血管造影
必需小心避免任何大剂量的造影剂进入主动脉分支。有报告指出，下列症状与过量造影剂注入主动脉分支或供应脊髓或脑动脉干或浓缩造影剂与中枢神经系统接触时间过长有关：肠系膜坏死、急性胰腺炎、肾梗死、急性肾小管坏死、肾功能衰竭和严重神经并发症，包括截瘫和四肢瘫痪。引致延长接触时间的情况包括循环降低、注入部位远侧主劝脉狭窄或部分阻塞、腹部压迫、低血压、全身麻醉或使用血管升压药。当这些情况存在或发生时，必需认真评估需要进行或继续进行操作的必要性，并将注入的剂量和重复注入的次数保持在最低限度，重复注射必须保持适当的间隔。
5.CT静脉增强扫描
CT增强扫描需要的大剂量造影剂在注入后对糖尿病、肾功能损害和充血性心力衰竭的病人都有较大的产生急性肾衰竭的危险。
患原发或转移脑肿瘤或血脑屏障破坏和缓慢脑循环的病人，注入含碘造影剂进行CT增强扫描可能会产生抽搐和中风等严重神经性并发症。
病人的活动，包括呼吸都可能明显影响图像的质量，因此病人充分的合作非常重要。
进行CT扫描使用血管造影剂作增强可能会遮盖某些肿瘤因而产生假阴性诊断。
有报告，在注入大量造影剂后可能会引起短暂或永久神经改变。
6.静脉造影
建议为下述病人进行静脉造影术时应小心：怀疑有血栓形成、静脉炎、严重缺血疾病、局部感染或静脉系统严重阻塞。
应慎防外渗，建议使用透视。这对患严重静脉疾病的病人尤其重要。
7.排泄性尿路造影
必须有足够的肾功能。脱水将不会改善肾功能障碍病人的造影质量，却增加造影引发肾损伤的可能性。检查不应在少于72小时内重复，因为有可能有累积肾损害。

孕妇使用
至目前的动物研究显示，碘佛醇注射液并无致畸作用。目前并无孕妇使用碘佛醇注射液的研究。很多注入的造影剂可越过人体胎盘屏障，并似乎被动地进入胚胎组织。碘佛醇注射液可能以弥散的方法穿越人体胎盘屏障而进入胚胎组织。怀孕期间，如果碘佛醇注射液的使用对母亲的利益多于对胚胎的危险时才应使用。应考虑到X线照射对胚胎有一定危险。
哺乳期使用
因为造影剂可以经乳汁分泌，如果有必要使用碘佛醇注射液，在检查后应停止哺乳至少48小时。

某些儿科病人对造影剂产生不良反应的危险性比较高。这些病人包括对过敏原或其它药物过敏的患儿，有哮喘、充血性心力衰竭、血清肌酐＞1.5mg/dL或年龄在12个月以下的患儿。

老年病人对药物的耐力通常比较低。这些病人可能有比较低的肾储量、健康情况欠佳，并可能在服用药物(例如：肾上腺素能β阻滞剂)，这使他们对使用造影剂易产生不良反应。应小心评估利弊，并使用保守的剂量。

降低癫痫阈的药物，尤其是吩噻嗪衍生物，包括使用其抗组织胺或抗恶心特性时，不能与碘佛醇注射液同时使用。
有报告显示，几位肝功能异常的病人在给予口服胆囊造影剂后经血管注入造影剂而产生肾中毒。因此，在口服胆囊造影剂后应至少延迟48小时才可以注入造影剂。

对于药物过量管理，请与当地中毒控制中心联系

药物过量的不良反应会危及生命，并主要影响肺部、心血管和中枢神经系统。过量的治疗重点在支持所有生命功能，并即时进行特定治疗。
碘佛醇注射液不与血浆或血清蛋白结合，因此可透析。

概述
本品为经血管用药的非离子、低渗透、水溶性、不透射线造影剂。
碘佛醇注射液与所有其它造影剂一样，可能引起某些病人的甲状腺功能改变，并可能观察到甲状腺素和/或TSH提高。
碘佛醇注射液与其它非离子造影剂一样，对血液凝结没有重大影响(轻微提高凝血酶原时间和部分凝血酶原激酶时间，并延迟血小板聚集)，而且没有离子造影剂的抗凝功能。
碘佛醇注射液引起浓度依赖的红细胞溶血、聚集和皱缩。
有几位病人的报告显示经血管注入后，几个化验室参数(AST、ALT、LDH、胆红素、肌酐和BUN)显示升高，但这些情况没有临床重要性。
血管注入
经血管注入碘佛醇注射液后，造影剂流经的血管将变成不透光，从而可在X线上显影。经血管注入造影剂后，非神经组织密度的增加决定于血管内和血管外(细胞外)空间的碘质。这与注入造影剂的速度和剂量、血流、血供、毛细血管通透性、血管外渗出和肾过滤有关。
在快速血管注入后立即达到血内碘质峰值，随着造影剂经血浆稀释及从血管弥散至血管外的空间后快速下降。血浆和血管外碘于几分钟内达成平衡。
造影增强作用(邻接组织密度差别增加)是正常与不正常组织之间的血管和血管外碘浓度差别的结果，它可能会增强原有组织密度的固有差别。与周围正常组织比较，造影增强作用可能使病变的密度增加或减少。但某些病变将保持或成为等密度，因此无法经由造影增强作用发现。在大多数情况下，造影增强作用在弹丸式注射药物后即刻为最大。
碘佛醇注射液在快速静脉注入后的30-60秒内可在肾实质内显影。在肾功能正常时肾盏和肾盂在1-3分钟内显影，最佳对比在5-15分钟内产生。
在肾功能不全情况下，尤其是当排泄功能受损时，排泄率无法预测，显影可能延迟至注入后几小时。严重肾功能损害可能使尿路无法达到诊断性不透光状态。视肾损伤的程度，这些病人和肾未发育成熟的婴儿血浆内的碘佛醇浓度水平可能持续延长。
45只麻醉老鼠的颈动脉内比较研究显示，碘佛醇(32% I)与碘帕醇(33% I)，碘海醇(32% I)和泛影酸盐(30% I)都没有引起可测知的血脑屏障损伤。
通常，碘佛醇注射液注入引起的发热和疼痛比传统的离子型造影剂低。和泛影酸盐及碘肽盐的研究报告表明碘佛醇注射液引起的热感和疼痛明显减轻。其它非离子型如碘海醇和碘帕醇的结果与碘佛醇相同。
碘佛醇注射液对心血管和心电图参数的影响比泛影酸盐类的造影剂低得多。例如：它产生的心动过缓、心动过速、T-波改变、ST下降、ST抬高和低血压都明显较低。
计算机X线体层摄影(CT)
头部CT扫描
由于有血脑屏障，在脑部扫描时，造影剂不聚集在正常脑部组织内。正常脑对X线吸收的增加是由于在血池内有造影剂。血脑屏障的破坏，如发生于脑部恶性瘤使造影剂聚集在瘤组织间质；邻近正常脑组织不保留造影剂。
快速静脉滴入后便立即达到最高血内碘浓度(15至120秒)，在其后的5至10分钟内又快速回落。
经静脉弹丸式注射造影剂后，可获得能作诊断的脑造影增强CT图像直到1小时。
体部C扫描
在进行体部CT扫描时，碘佛醇注射液从血管内快速弥散至血管外的空间。X线吸收加强与血流、造影剂的浓度和间质组织吸取造影剂的情况有关。造影增强作用是由于正常与不正常组织血管外弥散的相对差别所致-这与脑部的情况有很大的差别。
造影增强作用在注入造影剂后(15至120秒)达到顶峰。
使用连续扫描技术(动态扫描)可以提高对肿瘤和其它病变的增强作用，如脓肿的增强。

正常受验者的碘佛醇注射液药物动力学属于一个开放、二室模式，按一级动力学排除(快速的药物分布α期-6.8分钟，和较缓的药物排除β期-92分钟)。根据12位健康自愿受验者的血液廓清曲线(6人接受50mL，6人接受150mL安射力320)显示，两种剂量的生物半衰期均为1.5小时，并无证据显示不同的剂量有不同的排泄率。使用50mL剂量后的平均尿排泄半衰期为118分钟(105-156)，使用150mL剂量后的平均尿排泄半衰期为105分钟。
经血管注入后，碘佛醇注射液主要通过肾脏排泄。粪便排除为3-9%。1.5小时后排泄约50%的注射剂量，48小时后排泄86%。约1.5%保留在体内，大部份在甲状腺及肝脏。有肾脏功能障碍的病人和肾脏发育未成熟的婴儿的排泄半衰期会延长。有严重肾功能不全的病人没有排泄作用。
碘佛醇注射液没有明显地与血清或血浆蛋白结合，无明显的代谢、去离子作用或生物转化。

遮光，15℃～30℃保存。
避免结冰。
丢弃没用完的部分。
不建议将注射器浸入水中。
不要重新高温高压消毒塑料容器，因为可能损坏注射器。

玻璃瓶装：20mL、50mL、100mL:10瓶/箱
手推或高压预充式：20支/箱。

36个月。

JX20170092

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H20150572
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H20150574
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企业名称：Liebel-Flarsheim Canada Inc.
生产地址：7500 Trans Canada Highway，Pointe-Claire，Quebec Canada H9R 5H8
邮政编码：H9R 5H8
电话号码：(514)693-3150
传真号码：(514)695-1889