罂粟乙碘油注射液

核准日期：2016年09月28日
修改日期：2018年11月14日

警示：
本品对碘过敏者禁用；不可在动脉内、静脉内或鞘内注射；必须使用玻璃注射器注射。

本品为复方制剂，其组分为：罂粟籽油与碘结合的一种有机碘化合物，活性成分为碘化罂粟籽油脂肪酸乙脂。含碘(I)为37.0%～39.0%(g/g)。

本品为淡黄色至橙黄色的澄明油状液体。

1.用于碘缺乏病的治疗。
2.淋巴造影。

10ml(含碘(I)480mg/ml)

本品用于碘缺乏病的治疗：深部肌内注射。成人及四岁以上儿童每三年1ml；四岁以下儿童每两年0.5ml，总共不超过3ml；伴有甲状腺结节的患者剂量为0.2ml；45岁以上人群不宜使用本品。
淋巴造影：对单侧肢体造影者，使用5到7ml进行淋巴内注射(根据患者高度，相应调整剂量)，双侧肢淋巴造影者，使用10到14ml。

大多数不良反应均与剂量相关，因此用药剂量应尽可能小。
使用罂粟乙碘油注射液将触发排异反应，表现为巨噬细胞和巨细胞的形成、浆细胞增多症的出现，从而导致淋巴结结缔组织发生变化。健康淋巴结能够耐受其运输能力的下降，但在淋巴结发生病变或发育不全时，该变化可能加剧淋巴淤积。
偶见碘过敏反应，在给药后即刻或数小时发生，主要表现为血管神经性水肿、呼吸道黏膜刺激、肿胀和分泌物增多等症状。
放射诊断：
-淋巴系统造影术
体温显著升高，检查后的24小时内，可能出现38-39℃的高热。
在放射影像中，经常观察到一过性的碘油粟粒，特别是使用高剂量或剂量不当之后。这在临床上通常没有报道。在个别病例中，可观察到肺或脑栓塞。脊髓病变少见。
可能发生伴有症状或无症状的脂肪微栓塞。在非常罕见的情况下，栓塞在外观和大小上类似于内源性栓塞。在肺部X线影像上，栓塞通常呈现为点状混浊。体温可能短暂性升高。脂肪微栓塞通常发生在造影剂过量使用或过快注射后。解剖异常如淋巴静脉瘘管或者淋巴结吸收造影剂的能力降低(老年患者，放疗或细胞抑制剂治疗之后)会加剧脂肪微栓塞的发生。
右向左心内分流和大面积肺栓塞患者，出现脑部脂肪微栓塞的风险较大。
本品可促使结核病灶恶化，如进入肺泡、腹腔等组织内可引起异物反应，生成肉芽肿。
内分泌科：
-甲状腺功能亢进(参见【注意事项】)。
下表从系统器官分类和频率两方面列出了不良反应，其中的频率分类如下：非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100，＜1/10)，不常见(≥1/1000，＜1/100)，罕见(≥1/10000，＜1/1000)，非常罕见(＜1/10000)，发生频率不确定(依靠可用数据无法估计)。

系统器官分类	频率：不良反应
免疫系统疾病	频率待定：过敏症、过敏性反应。
内分泌失调	频率待定：甲状腺功能亢进症。
神经系统疾病	频率待定：脑栓塞。
呼吸、胸及纵隔疾病	频率待定：肺动脉栓塞。
胃肠功能紊乱	频率待定：呕吐、腹泻、恶心。
一般疾病和给药部位情况	频率待定：发热、疼痛。
损伤、中毒和手术并发症	罕见：脊髓损伤。频率待定：脂肪栓塞。

儿童患者的不良反应
儿童患者对罂粟乙碘油的不良反应与成人的相关报告病例相同。依靠目前的数据，发生频率无法估算。

(1)对碘过敏者禁用本品；
(2)甲状腺功能亢进者禁用本品；
(3)本品不可在动脉内、静脉内或鞘内注射；
(4)本品禁用于哺乳期妇女。
(5)放射诊断
-禁用于最近遭受过外伤性损害、溢血或出血(存在溢出或栓塞风险)的患者；
-禁用于支气管造影(本品将迅速充斥进细支气管和肺泡)。
(6)内分泌科
-禁用于年龄45岁以上的多发性大结节甲状腺肿患者，因其甲状腺机能亢进的风险很高；
-禁用于有严重心、肝、肺疾患、急性支气管炎症和发热患者。

特别警告和使用注意事项
罂粟乙碘油注射液不得以静脉注射、动脉内注射(选择性插管除外)或鞘内注射的形式给药。
本品必须使用玻璃注射器注射。在肌内注射时要注入深部肌肉组织，并避免损伤血管引起油栓；
无论给药剂量如何，都存在过敏症的风险。
●警告
1.淋巴系统造影术
本品在进行淋巴造影时仅限于淋巴内注射。接受造影的患者大多会出现肺动脉栓塞，因为部分药品将在肺部毛细血管中暂时形成栓塞，但此种栓塞的临床表现并不常见。一旦栓塞发生，症状将即刻出现(也可能出现在给药后的几个小时甚至几天后)，但通常都是暂时性的。出于这个原因，呼吸机能受损、心肺功能不全或已存在右心超负荷的患者，尤其是老年患者，应调整给药剂量或取消此类检查。
癌症化疗或放疗后，也应减少给药剂量，因为此时淋巴结显著减少，只能保留很少量的造影剂。注射本品应依据放射学或透视学指导进行。通过放射手段确认药品的确是通过淋巴注射给药(而非静脉注射)，同时，当胸部导管的造影剂可见时，或者在观察到淋巴管闭塞之后，立即终止检查，这样可以尽量减少对肺部的侵入。
2.过敏症
所有的碘化造影剂都可能引起轻微或严重的过敏反应，甚至可能致命。此类过敏反应可能是变应性的(如果严重，即为过敏性反应)或非变应性的。此类反应可能立即发生(60分钟之内)，也可能出现延迟(推迟至7天以后)。急性过敏反应可能致命。此类反应与剂量无关，可能发生在第一次给药期间，且通常是不可预见的。
由于存在严重反应的风险，必要的抢救设备必须随时到位。
在以前的罂粟乙碘油给药过程中出现过过敏反应的患者，以及对含碘药物有过敏史的患者，在使用本产品时，将面临更大的过敏风险。因此，他们被认为是高危患者。
注射罂粟乙碘油可能加剧原先已有的哮喘症状。对于未得到有效治疗和控制的哮喘病患者，在决定使用罂粟乙碘油之前，必须认真评估相关的风险/利益比。
3.甲状腺
由于游离碘含量的存在，碘化造影剂可能影响甲状腺的机能，进而使某些易感人群罹患甲状腺功能亢进症。那些具有潜在甲状腺功能亢进症和呈现甲状腺功能自主性的患者为高危患者。与水溶性有机碘衍生物相比，罂粟乙碘油导致碘中毒的几率更大。
淋巴系统造影会使甲状腺浸润碘元素长达几个月的时间。因此，所有的甲状腺机能检查都应在放射检查之前进行。
●使用注意事项
1.过敏症
检查前：
仔细询问患者病史，确定其是否为高危患者。
对于过敏反应风险最大的患者(已知其对造影剂过敏)，建议使用皮质类固醇和H1抗组胺药作为预防性给药。但是，这些药品不能防止严重或致命过敏性休克的发生。
检查期间，应确保：
医疗监控
留置静脉导管。
检查之后：
造影剂给药之后，应密切观察患者至少三十分钟，因为大部分严重不良反应均发生在这一时间段。
必须将发生迟发过敏反应(七天之内)的可能性告知患者。
2.甲状腺
为防止任何代谢紊乱的发生，必须筛查潜在的甲状腺风险因素。对高危患者进行碘造影剂给药时，必须首先进行甲状腺功能检查。
3.其它
通过某些瘘管进行注射时，要求极其谨慎，避免血管渗透，并要考虑到脂肪栓塞造成的风险。注射时，应小心避免将药品注射到出血或外伤的部分。
4.下列情况慎用本品：(1)活动性肺结核；(2)对其他药物、食物有过敏史或过敏性疾病者；(3)本品不宜用作羊膜囊造影，因可能引起胎儿甲状腺增生；
5.本品不宜长久暴露于光线和空气中，如析出游离碘后色泽变棕或棕褐色者不可再使用。

怀孕期
孕妇使用罂粟乙碘油注射液的安全性尚未得到证实。怀孕期间使用碘油，将增加胎盘对于碘的转运量，这可能影响胎儿的甲状腺功能。虽然影响的时间短暂，但这种异常情况将增加大脑损伤和永久性甲状腺机能减退的潜在风险，因此需要对新生儿进行甲状腺功能监测和密切随访。
因此，只有在绝对必要时，才能在严格的医疗监控下，对孕妇使用罂粟乙碘油注射液。
哺乳期
药代动力学研究显示，罂粟乙碘油注射液肌内给药之后，母乳中明显含有碘分泌物。经证明，碘物质可通过胃肠道渗透进母乳喂养婴儿的血管系统，从而干扰到婴儿的甲状腺功能。因此，如果哺乳期妇女使用罂粟乙碘油注射液，母乳喂养则必须中止，或者同时还需要对新生儿的甲状腺功能进行更为频繁地监控。

尚不明确

尚不明确

与其他药品的相互反应
•二甲双胍
糖尿病患者接受罂粟乙碘油注射液动脉内给药，易引起由肾功能衰竭造成的乳酸性酸中毒。因此计划接受栓塞治疗的患者，在检查之前，应中止二甲双胍治疗48小时。同时，放射检查两天以后才可恢复使用二甲双胍。
应慎重的合并用药
•β-受体阻滞剂、血管舒缩物质、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂。
这些药品将降低心血管补偿机制对于血压失常的效力：在罂粟乙碘油注射液给药之前，应将这一情况告知医师，同时配备相应的抢救设备。
•利尿剂
在利尿剂引起脱水的情况下，发生肾功能衰竭的危险性增加，特别是当使用大剂量的碘造影剂时。
使用注意事项：使用碘造影剂前需再次补水。
•白细胞介素Ⅱ
近期接受过白细胞介素Ⅱ给药(四线)的患者，对造影剂产生反应的风险将加大，可能出现皮疹、以及更为罕见的低血压、少尿、甚至肾衰竭。
对实验室诊断实验的干扰
由于罂粟乙碘油注射液将保持在体内几个月的时间，淋巴造影后的两年时间里，甲状腺诊断测试的结果都可能不准。

药物过量可能引起呼吸、心脏或脑部并发症，并可能因此致命。在药物过量时，微栓塞的发生频度可能会更高。
罂粟乙碘油注射液的给药总量不得超过20mL。
当发生过量情况时，应立即对症治疗并维持最重要的生理机能。因此，使用造影剂进行检查的医疗机构，必须配备紧急救护所需的药品和设备。

药理作用
碘为合成甲状腺激素的原料，治疗量和预防量碘剂可弥补食物中碘的不足，使甲状腺素的合成和分泌保持或逐渐恢复。
罂粟乙碘油为X线诊断阳性造影剂。作用机理是本品进入体内后能比周围其它软组织结构吸收更多X线，从而在X线照射下形成密度对比，显示出所在腔道的形态结构。罂粟乙碘油注射液是一种油状造影剂，主要用于淋巴造影术。
毒理研究
犬经淋巴管注射罂粟乙碘油6个月的长期研究显示，动物会出现注射后持续1-2两周的淋巴结肥大，并在注射后3-6个月恢复正常。
遗传毒性：
罂粟乙碘油注射液在Ames试验和人淋巴细胞的染色体畸变试验中结果为阴性。
生殖毒性：
在大鼠中，罂粟乙碘油注射液未见有胚胎和胎仔毒性，未见致畸性。在家兔中，罂粟乙碘油注射液以12.5mg碘/kg/天的剂量经口给药，结果未见动物死亡，未见动物体重增长或摄食量出现异常。胎仔数和胎仔重量正常，未见畸形发生率异常。

1.本品经肌内注入后，一部分在肌肉和邻近组织中聚集。另一部分通过代谢途径而脱碘，用以补偿甲状腺中碘的丢失。在注射后的最初几小时内，碘可通过尿液大量、快速排泄，但在接下来的几个月中会持续存在，在3到5年内，尿液中的碘排泄会降到50µg/天。
2.本品经淋巴内注入后释放入血，由肝脏、肺脏摄取，油状小滴在肺泡、脾脏和脂肪组织中降解。被组织器官摄取、储存后，在一段时间内还会发生碘油再吸收，这将持续几天，几个月或几年。该情况是持续而有规律的，只要在影像中可见造影剂，在尿中就可检测到碘化物的存在。

遮光，密闭，25℃以下保存。

中硼硅玻璃安瓿瓶。10ml/支，1支/盒，5支/盒。

24个月。

YBH01972016

国药准字H20163348

企业名称：江苏恒瑞医药股份有限公司
生产地址：连云港经济技术开发区临港产业区东晋路
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