重组人干扰素α2b注射液(假单胞菌)

【说明书修订日期】

核准日期：2006.12.07
修改日期：2008.06.05
修改日期：2010.10.01
修改日期：2015.12.01

【药品名称】

通用名称： 重组人干扰素α2b注射液(假单胞菌)
商品名称：安福隆
英文名称：Recombinant Human Interferon α2b Injection(P.putida)
汉语拼音：Chongzu Ren Ganraosu α2b Zhusheye(Jiadanbaojun)

【成份】

本品活性成份为重组人干扰素α2b(由携带有人白细胞干扰素α2b基因质粒的重组假单胞菌生产)，非活性成份为羟乙基淀粉-40、氯化钠、枸橼酸、磷酸氢二钠、甘露醇、吐温-80。本品不含防腐剂及血液提取成份。

【性状】

本品为无色透明液体，无肉眼可见的不溶物。

【适应症】

用于急慢性病毒性肝炎(乙型、丙型等)、尖锐湿疣、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、艾滋病相关性卡波济氏肉瘤、恶性黑色素瘤等疾病的治疗。

【规格】

1ml：100万国际单位
1ml：300万国际单位
1ml：500万国际单位

【用法用量】

本品可以肌肉注射、皮下注射和病灶内注射。
1.慢性乙型肝炎：推荐剂量为每次300～500万国际单位，每日或隔日注射一次，3～6个月为一疗程，医生可根据患者的具体情况而调整剂量。
2.慢性丙型肝炎：推荐剂量为每次300～500万国际单位，每日或隔日注射一次，3～6个月为一疗程，医生可根据患者的具体情况而调整剂量。
3.尖锐湿疣：推荐剂量为每次100～300万国际单位，每周隔日注射三次，1～2个月为一疗程。
4.毛细胞白血病：推荐剂量为每次300万国际单位，每周隔日注射三次，医生可根据患者的具体情况而调整剂量。通常经过1～2个月的治疗后表现出疗效，其后可进行间歇治疗，使病情长期缓解。
5.慢性粒细胞白血病：推荐剂量为每日注射300～900万国际单位，治疗三个月，医生可根据患者具体情况而调整剂量。血象缓解后可进行维持治疗，隔日注射一次，9～10个月后细胞遗传学指标可有缓解。
6.淋巴瘤(囊泡性)：推荐剂量为300万国际单位，每周隔日注射三次。根据不同患者的耐受性，酌情将剂量逐周增加至最大耐受量(900～1800万国际单位)，每周隔日注射三次，8～12周为一个疗程。若未出现病情加剧或严重的不耐受反应，这一剂量应持续治疗至少12个月。医生可根据患者具体情况而调整剂量，同时配合光化疗可提高疗效。
7.艾滋病相关性卡波济氏肉瘤：推荐剂量为每日注射1800万国际单位，如有可能将剂量逐渐增加至3600万国际单位，若未出现病情加剧或严重的不耐受反应，应持续维持此疗法。当反应稳定后剂量改为每次1800万国际单位，每周隔日注射三次。
8.恶性黑色素瘤：推荐剂量为每次900～1800万国际单位，每周隔日注射三次直至出现疗效，然后进行持续治疗，每次注射1800万国际单位，每周隔日注射三次，医生可根据患者的具体情况而调整剂量。Ⅰ、Ⅱ期恶性黑色素瘤手术切除后，使用本品进行辅助治疗可降低复发率。

【不良反应】

使用本品最常见的不良反应有感冒样症状，如发烧、头痛、寒战、乏力、肌肉酸痛、关节痛等，部分病人可出现厌食、恶心、腹泻、呕吐、白细胞减少、血小板减少、转氨酶增高，停药后即可恢复正常。偶见有失眠、皮疹、脱发、血压升高或降低、耳鸣、视力下降、神经系统功能紊乱等。
不良反应多为一过性和可逆性反应，常出现在用药的第一周，不良反应多在注射48小时后消失。如发生中等程度至严重的不良反应，可考虑调整患者的用药剂量或停止用药。一旦发生过敏反应，应立即停止用药。
参考资料：文献报道关于α干扰素的其它不良反应包括：知觉损害、精神错乱、眩晕、运动失调、感觉异常、焦虑、抑郁、紧张、嗜睡、视觉异常、一过性皮疹、搔痒、听力减退；以及少见的癫痫发作、激动不安、疱疹性发疹、唇疱疹(非疱疹性)、荨麻疹、口炎、疖肿、潮热、自体免疫性肝炎、便秘、心动过速、鼻衄、麻痹性肠绞痛、凝血性疾病(凝血酶原时间和部分凝血酶致活酶时间的延长)、咳嗽、大腿痉挛。还有罕见的自杀倾向、惊厥、昏迷、眼球运动麻痹、体位性低血压、肺水肿、心力衰竭、心肌梗塞、消化不良、胃肠胀气、唾液增多、黄疸、腹水、溃疡性口炎、皮肤红斑、紫癜、打喷嚏、鼻充血、间质性肺炎、呼吸困难、甲状腺功能障碍、高血糖、溶血性贫血、系统性红斑狼疮、关节炎、肾功能降低、注射部位反应和发炎。

【禁忌】

1.本品除含有重组人干扰素α2b外，还含有羟乙基淀粉-40、氯化钠、枸橼酸、磷酸氢二钠、甘露醇、吐温-80，不含防腐剂及血液提取成份，对该制剂的任何成份有过敏史者禁用本品。
2.患有严重心脏疾病或自体免疫疾病、癫痫及中枢神经系统功能损伤者。
3.严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。
4.有其他严重疾病不能耐受本品者。

【注意事项】

1.本品为无色的透明液体，如遇有浑浊或沉淀等异常现象、药瓶或预灌装玻璃注射器有损坏、药品过期失效则不得使用。
2.预灌装注射器注射方法遵医嘱。
3.为避免可能的污染，使用前方可开启内包装。对于任何已开启的药瓶或预灌装玻璃注射器，在抽取所需剂量药液或注射后应弃去。
4.运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.孕妇用药经验有限，孕期内安全使用本品的方法尚未建立。因此，当孕妇病情十分需要使用本品时，应由临床医生仔细斟酌，只有当用药对母体的益处大于对胎儿的潜在危险时方可使用。
2.无资料显示使用本品后干扰素是否经母乳分泌，哺乳期妇女需要用药时应考虑本品对母体的重要程度，来决定是否终止哺乳或终止用药。

【儿童用药】

儿童用药经验仍有限，对此类病例应小心权衡利弊后遵医嘱用药。

【老年用药】

对患有心脏病、癌症晚期的老年患者，在接受本品治疗前及治疗期中都应做心电图检查，遵医嘱调整或停止使用本品。

【药物相互作用】

干扰素可能会改变某些酶的活性，尤其可减低细胞色素酶P450的活性，因此西咪替丁、华法令、茶碱、安定、心得安等药物代谢受到影响。在与具有中枢作用的药物合并使用时，会产生相互作用。

【药物过量】

尚未有药物过量的报告，但大剂量应用时，可有严重的疲劳、衰弱表现。

【药理毒理】

药理：
本品是利用携带人白细胞干扰素α2b基因质粒的重组假单胞菌生产的。具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用。干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖；干扰素对肿瘤细胞具有直接抑制作用，能调节宿主抗肿瘤免疫反应并通过抑制、分解肿瘤细胞生长所需因子等作用改变宿主与肿瘤细胞的关系；干扰素提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能。
毒理：
急性毒性试验：小鼠腹膜内及静脉注射本品，给药剂量分别为每千克150,000万国际单位和每千克15,000万国际单位，是人用治疗量的10⁵倍和10⁴倍，未出现急性中毒症状，也无动物死亡。
长期毒性试验：大鼠肌肉注射本品，剂量为每千克1,500万国际单位、每千克150万国际单位和每千克15万国际单位，每周5次，共6个月。大鼠一般情况、体重及行为均未见异常。家兔重复上述试验，三个月中未见毒性反应，家兔的内脏器官的病理组织检查未见本品毒性造成的改变。
生殖毒性：文献显示干扰素可能损伤生育能力。在灵长类动物研究中观察到，使用干扰素的动物月经周期出现异常。据报道，使用人白细胞干扰素进行治疗的妇女体内血清雌二醇和黄体酮的浓度降低。因此除非在用药期间使用有效的避孕措施，育龄妇女不应使用本品。育龄男性应慎用本品。国外用恒河猴研究的文献资料表明，本品在剂量为人用肌肉或皮下注射推荐剂量(2MIU/m²)的90～180倍时有堕胎作用。虽然各剂量组((7.5MIU、15MIU和30MIU/kg)均出现流产，但与对照组相比，仅在中剂量和高剂量组(相当于人用肌肉或皮下注射推荐剂量2MIU/m²的90～180倍)具有统计学意义。已知高剂量的其他类型的干扰素α或β可使恒河猴产生剂量相关的排卵停止和流产。本品临床上一般不易达到上述毒性剂量。

【药代动力学】

本品通过肌肉或皮下注射，血药浓度达峰时间为3.5～8小时，消除半衰期为4～12小时。肾脏分解代谢为干扰素主要消除途径，而胆汁分泌与肝脏代谢的消除是重要途径。肌肉注射或皮下注射的吸收超过80%。

【贮藏】

2～8℃避光保存及运输。

【包装】

管制玻璃瓶或预灌装玻璃注射器装，每支1毫升。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2015年版三部和YBS01352006

【批准文号】

国药准字S20000018
国药准字S20000019
国药准字S20000020

【生产企业】

企业名称：天津未名生物医药有限公司Tianjin Sinobioway Biomedicine Co., Ltd.
地址：天津经济技术开发区黄海路203号
邮编：300457
电话：400-883-0218
传真：022-25329924
网址：http：//www.tjbioway.com.com