阿昔莫司分散片

核准日期：2007年05月08日
修改日期：2011年02月28日
          2017年06月08日
          2017年08月11日

阿昔莫司。
化学名称：5-甲基吡嗪-2-甲酸-4-氧化物
化学结构式：

分子式：C₆H₆N₂O₃
分子量：154.13

本品为白色或类白色片。

按照Fredrickson分类法诊断的原发性和继发性高脂血症，即高甘油三酯血症(Ⅳ型高脂蛋白血症)；高胆固醇血症(Ⅱa型高脂蛋白血症)；高甘油三酯和高胆固醇血症(Ⅱb型，Ⅲ型及Ⅴ型高脂蛋白血症)。

0.25g。

每日剂量可根据血浆甘油三酯和胆固醇水平而定。每日平均剂量为：每日2-3次，每次1片，饭后服用。
Ⅳ型高脂蛋白血症，每日2次，每次1片；
Ⅱb型，Ⅲ型及Ⅴ型高脂蛋白血症，每日3次，每次1片；
对于特殊重症患者可根据医嘱增加剂量。
每日总量不超过1.2g，可长期安全服用。
肾功能不全的患者应根据肌酐清除率水平而调整剂量。可按下述方案给药：肌酐清除率80-40ml/min，每日一片；40-20ml/min，隔日一片。

经对大量患者的长期临床治疗观察证实该药有很好的耐受性。临床对照和实验室检查结果显示，该药对主要实质器官无毒性作用，对代谢旁路(糖和尿酸代谢)无干扰作用。
该药特别是在治疗初期可引起皮肤血管扩张现象(变红、潮热感和瘙痒)。
这些症状通常在治疗后最初几天内迅速消失。
在治疗期间偶有胃肠反应(胃灼热感，上腹痛)，头痛和哮喘的报道。只有罕见患者因严重的副作用而需终止治疗。极少数患者有局部和全身反应，有时很严重，可能与免疫变态反应有关(如风疹、眼睑和/或唇水肿、皮疹、哮喘样呼吸困难和低血压)。这些情况的患者应立即停用阿昔莫司，并采取适当的治疗措施。
如果出现说明书中未提及的任何非预期的反应，患者应通知他的医生或药师。

已证实对本药过敏者及消化道溃疡患者禁用。严重肾损伤(肌酐清除率小于30ml/min)禁用。

对于长期接受治疗的患者，应适当的进行定期的脂质、脂蛋白、肝功能及肾功能检查。虽然在动物实验中没有发现任何对胎儿的损害，但妊娠或可疑妊娠以及哺乳期的妇女使用本品是不妥当的。
与其他同类药物一样，在使用阿昔莫司之前，最好采用低胆固醇和低脂肪饮食，有利于治疗。
勿使儿童接触该药。
阿昔莫司的结构与烟酸相关。同时服用烟酸与他汀类药物(即3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶[HSG-CoA]还原酶抑制剂)，肌肉毒性的风险将增加。一项研究报道，服用烟酸加Laropiprano的中国患者联合使用与他汀后，其肌病和横纹肌溶解症的发生率相比白种人较高。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

在同时应用降糖药或抗凝药的患者中没有显示出不良的药物相互作用。当阿昔莫司与他汀或贝特类药物联合应用时应谨慎，因为有烟酸(阿昔莫司结构类似物)与这类降脂药联合应用时骨髓肌肉事件增加的报道。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

阿昔莫司抑制游离脂肪酸从脂肪组织释放，降低血中极低密度(VLDL)和低密度(LDL)脂蛋白浓度，降低甘油三酯和总胆固醇水平。
在治疗期间，阿昔莫司可对高密度脂蛋白胆固醇产生有益的作用即升高其水平。通常在治疗的第一个月即可见到其对血脂的改善作用。
在各种动物种属中进行的毒理学研究显示，本药的急性毒性很低，长期治疗(达2年)时，全身和胃肠道的耐受性很好。对生殖系统的研究表明，本药对生殖、胚胎或哺乳无不良作用。该药无致基因突变性。

阿昔莫司口服后可被完全迅速地吸收，血药浓度在2小时内达到峰值，半衰期约为2小时。本药不与血浆蛋白结合，不被代谢，从尿中排出。

遮光，密封，在干燥处保存。

铝塑包装，12片/盒，24片/盒，36片/盒，48片/盒。

24个月。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-(X-030)-2011Z-2017

国药准字H20060318

企业名称：鲁南贝特制药有限公司
生产地址：山东省临沂市银雀山路243号
邮政编码：276006
电    话：0539-8336336(销售部)8336169(质管部)
传    真：0539-8336338
网    址：www.LUNAN.com.cn

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对烟酸类调脂药品〔包括：烟酸缓释制剂（包括缓释片、缓释胶囊）、阿昔莫司制剂（包括胶囊、分散片）、维生素E烟酸酯制剂（包括胶囊、胶丸、软胶囊）、肌醇烟酸酯制剂（包括片、软膏）、甘露醇烟酸酯片〕说明书【注意事项】、【药物相互作用】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有烟酸类调脂药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照烟酸缓释制剂说明书修订要求（见附件1）、阿昔莫司制剂说明书修订要求（见附件2）或维生素E烟酸酯制剂、肌醇烟酸酯制剂和甘露醇烟酸酯制剂说明书修订要求（见附件3），提出修订说明书的补充申请，于2017年5月15日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各烟酸类调脂药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读烟酸类调脂药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益／风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：
1.烟酸缓释制剂说明书修订要求
2.阿昔莫司制剂说明书修订要求
3.维生素E烟酸酯制剂、肌醇烟酸酯制剂和甘露醇烟酸酯制剂说明书修订要求 附件2
阿昔莫司制剂说明书修订要求
本说明书修订要求适用于我国已上市的所有阿昔莫司制剂，包括阿昔莫司胶囊、阿昔莫司分散片。
一、【禁忌】增加：“严重肾损伤（肌酐清除率小于30ml/min）禁用”。
二、【注意事项】增加：“阿昔莫司的结构与烟酸相关。同时服用烟酸与他汀类药物（即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A[HMG-CoA]还原酶抑制剂），肌肉毒性的风险将增加。一项研究报道，服用烟酸加laropiprant的中国患者联合使用辛伐他汀后，其肌病和横纹肌溶解症的发生率相比白种人较高”。
三、【孕妇及哺乳期妇女用药】明确：“孕妇及哺乳期妇女禁用”。
四、【药物相互作用】增加：当阿西莫司与他汀或贝特类药物联合应用时应谨慎，因为有烟酸（阿西莫司结构类似物）与这类降脂药联合应用时骨骼肌肉事件增加的报道。