二甲双胍格列齐特片

【说明书修订日期】

核准日期：2006年07月07日
修改日期：2008年04月01日
修改日期：2013年09月08日

【药品名称】

通用名称： 二甲双胍格列齐特片
商品名称：度和
英文名称：Metformin Hydrochloride and Gliclazide Tablets
汉语拼音：Erjiashuanggua Gelieqite Pian

【成份】

本品为复方制剂，其组份为每片含盐酸二甲双胍250mg、格列齐特40mg。
格列齐特
化学名称：1-(3-氮杂双环[3.3.0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲
化学结构式：

分子式：C₁₅H₂₁N₃O₃S
分子量：323.41
盐酸二甲双胍
化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₄H₁₁N₅·HCl
分子量：165.63

【性状】

本品为白色或类白色片。

【适应症】

当2型糖尿病患者需要用格列齐特片40mg和盐酸二甲双胍片250mg联合治疗时，本品作为替代治疗。

【规格】

每片含格列齐特40mg和250mg盐酸二甲双胍。

【用法用量】

当2型糖尿病患者需要用格列齐特片40mg和盐酸二甲双胍片250mg联合治疗时，本品作为替代治疗。

【不良反应】

1.胃肠道反应可有腹泻、恶心、恶吐、胃痛不适、口中有金属味。
2.有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。
3.乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。
4.少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。
5.可减少肠道吸收维生素B₁₂，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞贫血，也可引起吸收不良。

【禁忌】

以下患者禁用：
1.肾脏疾病或肾功能不全(男性：血清肌酐≥1.5mg/dl;女性：血清肌酐≥1.4mg/dl。或肌酐清除率异常)，由心源性性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。
2.需药物治疗的充血性心衰。
3.对二甲双胍或格列齐特过敏者。
4.急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。
5.静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。
6.1型糖尿病患者。
7.肝功能不全者禁用。
8.酗酒者。

【注意事项】

1.本品可能引起低血糖，当热量摄取不足、剧烈运动没有及时补充热量，同时使用其他降糖药或乙醇时发生低血糖的危险增加。肾或肝功能不全可升高格列齐特和盐酸二甲双胍的血药浓度，而肝肾功能不全可能减弱糖异生作用。所有这些都增加低血糖的危险性；
2.服药期间患者应经常检查肾功能、肝功能、血糖，并进行眼科检查等；
3.盐酸二甲双胍主要经肾脏排出，盐酸二甲双胍积聚和乳酸酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增加。慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物；
4.避免过量饮酒；
5.与抗癌药合用时，应定期做凝血检查；
6.适量补充体内VitB₁₂；
7.2型糖尿病患者在服用期间发现一些临床疾病(特别是迷走神经疾病)应立即检查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒，此时应评估血浆电解质、酮类、血糖水平是否正常，若出现血浆随pH值下降或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段进行纠正。
8.本品的临床试验正在进行，以确定本品规范的临床定位、用法用量，并进一步评价本品的疗效及安全性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕期及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

儿童禁用本品。

【老年人用药】

肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。

【药物相互作用】

噻嗪类和其它利尿药、皮质醇类、酚噻嗪类、甲状腺制剂、性激素类、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂、异烟肼可产生难以控制的高血糖，当病人同服本品和上述药物时，应注意观察病人血糖水平的变化。停止服用上述药物时，应注意观察是否出现低血糖。某些蛋白抑制剂(如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒等)对二甲双胍的影响较小。而磺酰脲类与血清中蛋白结合率高，比二甲双胍更易于与这些药发生相互作用。
非甾体抗炎药、其它强蛋白抑制剂、水杨酸类、磺酰胺类可增强磺酰脲类的降血糖作用。
有咪康唑与降糖药同服可引起更为强烈低血糖反应的报道。
二甲双胍和呋喃苯胺酸可互相影响对方的药动学参数；呋喃苯胺酸和二甲双胍可相互升高Cmax，AUC，对肾脏清除率影响不明显；硝苯地平可增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响较小。
阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、万古霉素因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用；口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度都增加60%，血浆和全血AUC增加40%。单剂量的消除相半衰期没有变化。病人服用从近曲小管分泌的阳离子药物时，应密切监测并调整本品剂量。

【药物过量】

格列齐特  包括格列齐特片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者(意识尚清楚)应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液(10%)，由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24～48小时。
盐酸二甲双胍  当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。

【药理毒理】

药理作用
本品为格列齐特和盐酸二甲双胍组成的复方制剂，两种药物作用机理互补。盐酸二甲双胍的作用为提高肝和外周组织对胰岛素的敏感性，提高葡萄糖的摄取和利用。它也可能具有改善血脂水平和纤溶蛋白活性的作用。格列齐特能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，其作用机制是与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使钾离子通道关闭，引起膜电位改变，于是钙离子通道开启，胞液内钙离子升高，促使分泌胰岛素分泌。它还有胰外效应，可以减轻肝脏对外周组织(肌肉、脂肪)胰岛素抵抗状态。此外，格列齐特还可以减轻血小板粘附有凝集，并有纤维蛋白溶解活性。格列齐特和盐酸二甲双胍组成的复方有利于控制糖尿病患者的血糖水平。

【药代动力学】

根据文献报道，口服单方盐酸二甲双胍500mg后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约为2μg/ml，主要经肠道吸收，生物利用度为50～60%，与血浆蛋白结合率小于5%，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列齐特后，血药浓度达峰时间为3～4小时，蛋白结合率为92%。在肝脏内代谢，经尿排出。
单剂量口服本品分别与单独使用格列齐特片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。

【贮藏】

密闭，避光，25℃以下保存。

【包装】

1.铝塑包装，每盒2板，每板10片；2.铝塑包装，每盒4板，每板10片；3.药用高密度聚乙烯瓶，每瓶20片。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

WS1-(X-005)-2013Z

【批准文号】

国药准字H20051894

【生产企业】

企业名称：江苏联环药业股份有限公司
生产地址：江苏省扬州市文峰路21号
邮政编码：225009
电话号码：0514-87814842
传真号码：0514-87815079
网址：www.lhpharma.com