曲伏前列素滴眼液

核准日期：2007年2月20日
修改日期：2009年11月6日，2012年12月14日，2013年12月2日，2014年8月11日，2015年10月30日，2016年5月31日，2016年9月1日，2017年8月31日，2018年1月14日，2018年9月29日

外

活性成份：曲伏前列素
化学名称：异丙基(z)-7-[(1R，2R，3R，5S)-3，5-二羟-2-[(1E，3R)-3-羟-4-[(a，a，a，-三氟-m-甲丙基)氧]-1-丁烯基]环戊基]-5-庚烯酸。
化学结构式：

分子式：C₂₆H₃₅F₃O₆
分子量：500.56
保存剂：每1ml含POLYQUAD(聚季铵盐-1)0.01mg。

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

降低成人开角型青光眼或高眼压症患者的眼压。

2.5ml:0.1mg

推荐用量每晚1次，每次1滴，滴入患眼。建议用药后压住鼻泪管或轻轻闭眼。这样可以减少药品的全身吸收，从而减少全身不良反应。剂量不能超过每天1次，因为频繁使用会降低药物的降眼压效应。本品的降眼压作用大约在用药2小时后开始出现，在12小时达到最大。本品可以和其它眼局部用药一起用于降眼压。同时使用不止一种眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。

按照以下惯例对不良反应进行分类：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100至＜1/10)，不常见(≥1/1000至＜1/100)，罕见(≥1/10000至＜1/1000)，很罕见(＜1/10000)或不详(发生率无法根据已知数据进行评估)。在每个频率分组中，不良反应按照严重程度降序排列。不良反应来自苏为坦临床研究和上市后研究的数据。
曲伏前列素滴眼液的不良反应

系统器官分类	频率	不良反应
感染和侵染	罕见	单纯疱疹、疱疹性角膜炎
免疫系统异常	不常见	超敏反应、季节性过敏、过敏反应
精神疾病	不详	抑郁、焦虑、失眠
神经系统异常	不常见	头痛、头晕、视野受损
	罕见	味觉障碍、晕眩
眼部异常	很常见	眼充血
	常见	虹膜色素沉着过度、眼痛、眼部不适、干眼、眼部瘙痒、眼部刺激
	不常见	角膜侵蚀、葡萄膜炎、虹膜炎、前房炎症、角膜炎、点状角膜炎、畏光、眼睛分泌物、眼睑炎、眼睑红斑、眶周水肿、眼睑瘙痒、视力下降、视力模糊、流泪增加、结膜炎、睑外翻、白内障、睑缘结痂、睫毛生长、睫毛变色、视疲劳、睑缘炎
	罕见	虹膜睫状体炎、眼部炎症、闪光幻觉、眼睑湿疹、结膜水肿、虹彩视、结膜滤泡、眼部感觉减退、睑板腺炎、前房色素沉着、瞳孔散大、睫毛变密、倒睫、眼睛过敏、眼睑刺激感、睫毛色素沉着
	不详	黄斑水肿、眼凹陷、眼睑沟加深
耳部与迷路异常	不详	眩晕，耳鸣
心脏异常	不常见	心悸
	罕见	心律不齐、心率下降
	不详	胸痛、心动过缓、心动过速
血管异常	罕见	舒张压降低、收缩压升高、低血压、高血压
呼吸、胸及纵膈异常	不常见	呼吸困难、哮喘、鼻充血、咽喉刺激
	罕见	呼吸异常、口咽疼痛、咳嗽、发声困难、过敏性鼻炎、鼻部不适、鼻干燥
	不详	哮喘加剧、鼻出血
胃肠异常	罕见	消化性溃疡复发、胃肠异常、便秘、口干
	不详	腹泻、腹痛、恶心
皮肤和皮下组织异常	不常见	皮肤色素沉着过度(眼周)、皮肤变色、毛发质地异常、多毛症
	罕见	过敏性皮炎、接触性皮炎、红斑、皮疹、毛发颜色变化、睫毛脱落、皮肤褪色
	不详	瘙痒、毛发生长异常
肌肉骨骼、结缔组织和骨异常	罕见	肌肉骨骼疼痛
	不详	关节痛
肾脏和泌尿系统疾病	不详	排尿困难、尿失禁
全身性疾病及给药部位状况	罕见	乏力
检查	不详	前列腺特异性抗原增加

对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。

眼部颜色变化
  本品可能会通过增加虹膜黑色素细胞中的黑素体(色素颗粒)的数量进而逐渐引起眼睛颜色改变。在治疗之前，应该告知患者可能出现的眼睛颜色的永久变化。单眼治疗会导致永久的异色症。对黑色素细胞的长期影响和后果目前尚不清楚。患者虹膜颜色的改变发生缓慢，可能数月至数年都不易察觉。眼部颜色的改变主要见于多色素虹膜患者中，如，棕-蓝、棕-灰、棕-黄和棕-绿；然而这种改变也出现于棕色眼睛的患者。典型表现为棕色素从患眼的瞳孔周围向外周呈向心性分布，但是整个或部分虹膜的棕色可能会变深。终止治疗后，未观察到棕色虹膜色素的继续增加。
眶周与眼睑变化
  在对照临床试验中，有报道0.4%使用本品的患者，其眶周和/或眼睑皮肤变黑。前列腺素类似物也可导致眼眶周围和眼睑的变化，包括眼睑沟加深。
  本品可能会逐步改变治疗眼的睫毛；临床试验中约一半的患者观察到了这些变化，包括：睫毛变长、变密、色素沉着，和/或睫毛数量增长。其改变睫毛的机制和长期结果目前尚不清楚。
  动物试验中显示曲伏前列素可引起猴的睑裂轻度扩大，但尚未在人体试验中观察到此现象，推测可能是种属特异。
  没有本品用于炎性眼部情况的经验；尚未对本品治疗新生血管性、闭角型、窄房角或先天性青光眼进行评价。同时对甲状腺眼病、伴有人工晶状体眼、色素性或假性剥脱性综合征的开角型青光眼治疗方面的经验有限。因此，在活动性内眼炎症患者中，应谨慎使用苏为坦。
无晶状体患者
  前列腺素F_2α类似物在治疗期间有引起黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。这些主要见于无晶状体、晶体后囊膜破裂的假晶体眼或前房型人工晶状体眼，以及其它有囊样黄斑水肿危险因素的患者。这类患者使用本品时应慎重。
虹膜炎/葡萄膜炎
  对眼内有活动性炎症患者或可能有眼部感染(虹膜炎/葡萄膜炎)风险的患者应谨慎使用本品。
与皮肤接触
  应避免皮肤接触本品，因为已在家兔中证实曲伏前列素可以经透皮吸收。
  前列腺素和前列腺素类似物是可以通过皮肤吸收的生物学活性物质。怀孕或准备怀孕的女性应采取适当的预防措施以避免与瓶中的内容物直接接触。万一不慎接触到瓶中大部分内容物，应立即彻底清洗接触区域。
对驾驶和使用机器能力的影响
  苏为坦对驾驶和使用机器能力的影响可忽略不计。但和其他滴眼液一样，暂时的视力模糊或其他视力障碍可能影响驾驶或操作机器的能力。如果滴眼后发生视力模糊，患者必须等待视力清晰后方可驾驶或使用机器。
隐形眼镜
  患者应被告知，在使用本品之前摘去隐形眼镜，并且应在用药15分钟后再次戴入。
辅料
  本品中含有的丙二醇可能引起皮肤刺激性。
  本品中含有的聚氧乙烯40氢化蓖麻油可能引起皮肤反应。
其他
  如果遗漏一次剂量，应按计划继续给予下一次剂量。患眼每日剂量不应超过一滴。
  如果用本品替代另一种眼用抗青光眼药品，则必须先停用另一种药物，并在第二天开始使用本品。
  为防止滴头和滴眼液被污染，必须小心防止瓶子滴头接触到眼睑、眼眶周围及其他表面。

育龄女性/避孕
  除非采取充分的避孕措施，否则育龄女性不得使用本品(见【药理毒理】)。
妊娠
  曲伏前列素对孕妇和/或胎儿/新生儿存在有害的药理作用。除非有明确的必要性，否则孕妇不应使用本品。
哺乳期
  尚不清楚来自滴眼液中的曲伏前列素是否会在乳汁中分泌。动物试验表明，曲伏前列素及其代谢产物会在乳汁中分泌。不推荐哺乳期妇女使用本品。
生育
  尚无有关苏为坦对人类生育能力影响的数据。动物研究表明，以超过最高推荐人类眼用剂量250倍的剂量给予曲伏前列素时对生育能力无影响。

尚未建立苏为坦在儿童患者中用药的安全性和有效性。尚无可用数据。

老年患者与成年患者在疗效和不良反应方面总体上无明显差别。

未进行与其它药物或制剂相互作用的研究。

药物过量的病例未见报道。发生局部使用药物过量或产生相关毒性的可能性较低。曲伏前列素滴眼液局部药物过量可使用温水冲洗眼部。对疑似口服摄入过量的治疗方式为对症治疗和支持治疗。

在临床试验中，开角型青光眼或者高眼压的患者每晚1次给予曲伏前列素滴眼液(含POLYQUAD保存剂)，显示眼内压从基线24～26mmHg降低了8～9mmHg(约33%)。临床试验中收集的曲伏前列素滴眼液联合使用0.5%噻吗洛尔的数据，以及联合使用0.2%溴莫尼定或者联合使用1%布林佐胺滴眼液的数据表明，曲伏前列素滴眼液联合使用这些青光眼治疗药物具有附加降眼压效果。

药理作用
  曲伏前列素是一种前列腺素F_2α类似物，是一种高选择性和高亲和力的前列腺素FP受体完全激动剂，通过增加经由小梁网和葡萄膜巩膜通路的房水外流的机制降低眼内压。
毒理研究
  在猴眼部毒性研究中，每日2次给予0.45μg剂量的曲伏前列素，可见睑裂增加。猴眼局部给予浓度高达0.012%的曲伏前列素，每日2次，持续1年，未见全身毒性。
  对小鼠、大鼠和兔经全身给药曲伏前列素进行生殖毒性研究。结果发现早期胚胎致死，着床后脱落以及胚胎毒性与子宫内FP受体激动剂活性相关。对妊娠大鼠，在器官形成期经全身给药给予大于临床剂量200倍的曲伏前列素时，可以增加胎儿畸形的发生率。妊娠大鼠给予放射性同位素标记的曲伏前列素(³H-曲伏前列素)时，可在羊水和胚胎组织内检测到低水平的放射物质。生殖和发育研究表明，大鼠和小鼠的曲伏前列素血浆药物浓度达到临床用药量(血浆浓度为25pg/ml)的1.2至6倍(血浆浓度分别为180pg/ml和30pg/ml)时，可显著增加胚胎缺落的发生率。

吸收
  曲伏前列素是一种酯类前体药。其在角膜内通过异丙酯水解过程形成活化的游离酸。在家兔的研究中，局部给予本品1～2小时后，房水中游离酸的浓度峰值为20ng/g。房水浓度下降的半衰期约为1.5小时。
分布
  健康受试者眼部局部给予本品后，可见活性游离酸全身分布量低。用药后10～30分钟，观察到活性游离酸血浆浓度峰值为25pg/ml或更低。此后，在用药后1小时内，血浆水平快速降低至含量定量限10pg/ml以下。由于局部用药后的低血浆浓度和快速消除，无法测定人体内的活性游离酸的清除半衰期。
代谢
  代谢是曲伏前列素和活性游离酸的主要消除途径。全身代谢途径与那些内源性前列腺素F_2α类似，特征为13～14共价双键的还原，15-羟基的氧化和上侧链β-氧化裂解。
排泄
  曲伏前列素游离酸及其代谢产物主要通过肾脏排泄。在轻度至重度肝损伤患者和轻度至重度肾损伤患者(肌氨酸酐清除低至14ml/分钟)中进行本品的研究。这些患者无需调整剂量。

2～25℃下保存。远离儿童。开盖4周后丢弃。

本品装于DROPTAINER塑料滴瓶中，并配有塑料滴头和瓶盖，外附包装袋。1支/盒。

24个月

进口药品注册标准：JX20170195

进口药品注册证号：H20181024

公司名称：Novartis Europharm Ltd
生产厂名称：ALCON CUSI S.A.
生产厂地址：Camil Fabra 58,08320 El Masnou,Barcelona,西班牙
电话：34 93 49770000
联系地址：北京市昌平区永安路31号
邮政编码：102200
电话号码：400 621 3132
          800 810 1555(座机拨打)
传真号码：010 6505 7099
网址：www.novartis.com.cn