柳氮磺吡啶栓

主要组成成分本品主要成分为柳氮磺吡啶。
化学名称：5-［对-(2-吡啶胺磺酰基)苯］偶氮水杨酸。

C₁₈H₁₄N₄O₅S

398.39

本品为脂肪性基质制成的黄色栓。

用于溃疡性结肠炎、非特异性慢性结肠炎等炎性肠病。

0.5g

直肠给药。重症患者每日早、中、晚排便后各用一粒；中或轻症患者早、晚排便后各用一粒，症状明显改善后，改用维持量，每晚或隔日晚用一粒，晚间给药时间最好在睡前。

本栓剂成人每日最大用量为1.5g，临床应用未见明显不良反应。

对磺胺类药过敏者、孕妇、哺乳期妇女、2岁以下小儿禁用。

1、对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺胺类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物呈现过敏者，对本品亦会过敏。
2、本品在放置过程中有时栓体表面会析出白霜系基质所致。属正常现象，不影响疗效。
3、有些患者用药后大便会发现有黄色颗粒状物排出，这些物质是药物在肠道内分解产物以及未完全吸收的药物，属正常现象。若用药不久即排便并发现有大量黄色药物颗粒排出，则应补用药栓一粒。如果患者用药数小时后排便时药栓仍以原形整粒排出则属异常现象。这种现象若重复发生数次，则停用栓剂治疗。

1、磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，因此孕妇应禁用。
2、磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%-100%，药物可能对乳儿产生影响；磺胺药在葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血的可能。因此哺乳期妇女应禁用。

由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。

老年患者应用磺胺类药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有此症时需权衡利弊后决定。

1、与尿碱化药同时使用可增强磺胺药在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、对氨基苯甲酸可代替磺胺被细菌摄取，对磺胺药的抑菌作用发生拮抗，因而两者不宜合用。
3、下列药物与磺胺药合用时，后者可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发作，因此当这些药物与磺胺药合用，或在应用磺胺药之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥因钠和硫喷妥钠。
4、骨髓抑制药与磺胺药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如需两类药物合用时，应严密观察可能发生的毒性反应。
5、避孕药(雌激素类)，长时间与磺胺药合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。
6、溶栓药物与磺胺药合用时，可能增大其潜在的毒性作用。
7、肝毒性药物与磺胺药合用时，可能引起肝毒性发作率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。
8、光敏药物与磺胺药物合用可能发生光敏的相加作用。
9、接受磺胺药治疗者对维生素K的需要量增加。
10、乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与磺胺形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加，因此不宜两药合用。
11、磺胺药可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者合用时可增强保泰松的作用。
12、磺吡酮(sulfinpyrazone)与磺胺类药物同用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度升高且持久，从而产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整磺胺药的用量。当磺吡酮疗程较长时，对磺胺药的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。
13、与洋地黄类或叶酸合用时，后者吸收减少，血药浓度降低，因此须随时观察洋地黄的作用和疗效。
14、与丙磺舒合用，会降低肾小管磺胺排泄量。致磺胺的血药浓度上升，作用延长，容易中毒。
15、与新霉素合用，新霉素抑制肠道菌群，影响本品在肠道内分解，使作用降低。

当每天用量达到或超过4g或血清浓度超过50mg/ml，不良反应或毒性反应增多。

药理作用
本品为磺胺类抗菌药。柳氮磺吡啶及其代谢产物5-氨基水杨酸和磺胺吡啶的作用方式尚不明确，可能与其在动物和体外试验中表现的抗炎和免疫调节作用有关。动物放射自显影研究表明，柳氮磺吡啶(SSZ)能与结缔组织亲和，并在浆液、肝脏和肠壁中处于相对较高的水平。对溃疡性结肠炎患者分别直肠给予柳氮磺吡啶及其主要代谢物5-氨基水杨酸和磺胺砒啶的临床研究表明，产生主要治疗作用的可能是5-氨基水杨酸。
毒性研究
遗传毒性：在Ames试验及L51784小鼠淋巴瘤细胞HGRT基因试验中SSZ均未表现出致突变作用。但在大鼠、小鼠骨髓核试验及小鼠外周RBC试验、姐妹染色体互换试验、染色体畸变试验及人淋巴细胞核试验中，其致突变作用尚不明确。
生殖毒性：雄性大鼠给药量为800mg/Kg/日(4800mg/m2)时，出现雄性生育力损害，临床上有柳氮磺吡啶给药引起精子减少症和不育的报道，停药后可自行恢复。大鼠及家兔给药剂量达人用量的6倍时，雌性动物生育力和胎仔未出现明显损害。
致癌性：进行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠经口给药两年的致癌性研究。大鼠给药量分别为84mg/Kg/日(496mg/m2/日)、168mg/Kg/日和337.5mg/Kg/日，结果雄性大鼠尿道膀胱移行细胞乳头瘤的发生率升高(有统计学意义)，雌性大鼠337.5mg/Kg/日剂量组有2例(4%)出现肾脏移行细胞乳头瘤；大鼠尿道膀胱和肾脏瘤发生率的增加与肾结石的形成和移行细胞上皮的增生有关。小鼠给药量分别为675mg/Kg/日(2025mg/m2/日)、1350mg/Kg/日和2700mg/Kg/日时，各给药组雌、雄小鼠肝细胞腺瘤、癌的发生率均明显高于对照组。

本品进入肠道被细菌分解为5-氨基水杨酸与磺胺吡啶，残留部分自粪便排出。5-氨基水杨酸几乎不被吸收，大部分以原形自粪便排出，但5-氨基水杨酸的N-乙酰衍生物可见于尿内，磺胺吡啶可被吸收入血，最后由尿排出，尿中可测知其乙酰化代谢产物。血清磺胺吡啶及其代谢产物的浓度(20～40μg/ml)与毒性有关。浓度超过50μg/ml时具毒性，故应减少剂量，避免毒性反应。磺胺吡啶及其代谢产物也可出现于母乳中。

遮光，密闭，在30℃以下保存。

PVC栓剂包装带包装，6枚/板，1板/盒。

24个月

国药准字H20074194

企业名称：西安澜泰药业有限公司
生产地址：西安经济技术开发区泾河工业园泾渭十路
邮政编码：710201
电话和传真号码：029－86033130;029－86033128
网址：www.lantech.net.cn

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对柳氮磺吡啶制剂说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有柳氮磺吡啶制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照柳氮磺吡啶制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年4月12日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
柳氮磺吡啶制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读柳氮磺吡啶制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：1.柳氮磺吡啶口服制剂说明书修订要求
2.柳氮磺吡啶栓剂说明书修订要求 附件2
柳氮磺吡啶栓剂说明书修订要求
一、【不良反应】项建议修改为
监测数据显示本品可见以下不良反应/事件：
1.用药部位损害：肛门下坠感、排便感、肛门不适、局部肿胀等；
2.皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、皮肤发红、水疱、局部红肿等；
3.胃肠系统损害：腹痛、腹泻、恶心、呕吐、腹胀、大便异常等；
4.全身性损害：发热、高热、畏寒、寒战、疼痛、局部/全身性水肿等；
5.呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、气促；
6.神经系统损害：头晕；
7.肝胆系统损害：肝功能异常；
8.血液系统损害：白细胞减少；
9.心血管系统损害：心悸。
由于栓剂可以少量吸收入血，口服剂型引起的严重不良反应/事件也可能出现在使用栓剂的患者身上，包括：
1.皮肤及其附件损害：重症多形性红斑（Stevens-Johnson Syndrome）、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎等；
2.免疫系统损害：药物超敏综合征（DIHS）/伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）；
3.血液系统损害：粒细胞减少/缺乏、红细胞减少、血小板减少、巨幼细胞贫血、骨髓抑制、再生障碍性贫血、全血细胞减少等；
4.肝胆系统损害：黄疸、肝炎、肝衰竭等；
5.泌尿系统损害：结晶尿、血尿、肾功能异常等；
6.心血管系统损害：嗜酸性粒细胞性心肌炎；
7.呼吸系统损害：嗜酸性粒细胞性肺炎；
8.胃肠系统损害：急性胰腺炎；
9.骨骼肌肉损害：横纹肌溶解；
10.生殖系统损害：男性精子减少或不育症。
二、【注意事项】增加
1.建议在使用柳氮磺吡啶前以及开始治疗后对血细胞计数、肝肾功能等进行评估和监测。
2.在柳氮磺吡啶治疗期间如出现喉咙痛、发烧、全身不适、面色苍白、紫瘢、黄疸或意外的非特异性疾病时应立即就医，这可能表示骨髓抑制、溶血或肝毒性的发生。
3.目前已观察到暴露于柳氮磺吡啶或其代谢物美沙拉嗪的患者中，尿液异丙肾上腺素的液相色谱测量受到干扰，出现假阳性的检测结果。柳氮磺吡啶及其代谢产物会干扰紫外线的吸收，尤其在340nm处；也会干扰在340nm波长附近采用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）测量紫外吸收的实验室测定结果，常见的例子有尿素氮、氨气、乳酸盐脱氢酶（LDH）、羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、葡萄糖的测定。在采用柳氮磺吡啶高剂量治疗的患者中，甚至丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK-MB）、谷氨酸脱氢酶（GLDH）或者甲状腺素的测量都可能受到干扰，因此应对上述检测使用的检测方法与测试实验室进行协商。对于使用柳氮磺吡啶治疗的患者，需结合临床表现谨慎解释上述实验室测定结果。
4.文献资料显示，柳氮磺吡啶栓剂可吸收进入血液，因此柳氮磺吡啶栓剂可能会发生口服制剂中观察到的不良反应。
三、【禁忌】项增加
有水杨酸盐过敏史的患者禁用。
四、【药物过量】项部分说明书存在错误
“血清药物浓度超过50mg/ml”应修改为“血清浓度超过50μg/ml”。