氯替泼诺妥布霉素滴眼液

药品说明书

【说明书修订日期】

核准日期:2012.02.10
修改日期:2015.01.05
修改日期:2015.12.01
修改日期:2017.03.03
修改日期:2017.08.28

【特殊标记】

【警告】

不可用于眼部注射。
长期使用皮质类固醇可能导致青光眼并伴随视神经损伤、视敏度和视野的损伤、后囊下白内障的形成。使用类固醇应注意可能引发的青光眼。局部应用氨基糖苷类抗生素可能会引起过敏,若发生过敏反应,请停止使用本品。
长期使用皮质类固醇可抑制宿主免疫反应,增加眼部严重继发感染的机会。在一些导致角膜、巩膜变薄的病变中使用激素可能导致眼球穿孔的发生。当眼部急性化脓感染时,类固醇可掩盖感染并加重已经存在的感染。使用眼部类固醇可能会延长及加重大多数病毒性角膜和结膜疾病(包括单纯疱疹病毒)。有单纯疱疹病史的患者使用皮质类固醇药物需格外注意。
白内障手术后使用类固醇可能延迟伤口愈合及增加囊泡的发生率。

【药品名称】

通用名称: 氯替泼诺妥布霉素滴眼液
英文名称:Loteprednol Etabonate and Tobramycin Eye Drops
汉语拼音:Lütiponuo Tuobumeisu Diyanye

【成份】

本品为复方制剂,其组分为每毫升含氯替泼诺5毫克、妥布霉素3毫克,每毫升含抑菌剂苯扎氯铵0.10mg。

【性状】

本品为白色至类白色乳状混悬液。

【适应症】

用于治疗对类固醇有反应的眼部炎症,及其伴随的或潜在的眼表细菌感染。
眼用类固醇对睑结膜、球结膜、角膜、眼球前段的炎症反应有效,如过敏性结膜炎、红斑痤疮、浅表点状角膜炎、带状疱疹性角膜炎、虹膜炎、睫状体炎。对于一些可接受激素潜在危险性的感染性结膜炎,使用类固醇可减少水肿和炎症。也适用于慢性前葡萄膜炎,化学、辐射、热灼伤或异物穿透性角膜病变。
当发生眼表感染的风险高或预计眼部存在大量致病细菌时,可以使用含抗感染成分的复方药物。
本产品中的抗感染药物(妥布霉素)对以下眼部常见的病原菌有效:葡萄球菌,包括黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阳性和阴性),包括抗青霉素株;链球菌,包括一些A组乙型溶血性菌株和一些非溶血性菌株及部分肺炎链球菌;铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气大肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根菌、多数普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、埃及嗜血杆菌、腔隙莫拉菌、醋酸不动杆菌和部分奈瑟菌。

【规格】

5ml:氯替泼诺25mg与妥布霉素15mg

【用法用量】

用前摇匀。滴入患眼结膜囊内,每4~6小时一次,每次1~2滴。在开始的24~48小时内,给药频率可增加至每1~2小时一次。给药频率随着临床体征的改善逐渐降低。注意不要过早终止治疗。初次处方不能超过20ml,经过医师评价后,方可继续使用。

【不良反应】

由类固醇和抗生素组成的复方制剂引起的不良反应可来自类固醇,或者抗生素,或二者的联合使用。
氯替泼诺滴眼液(0.2%~0.5%):眼用类固醇常见的不良反应有眼内压升高,少数患者伴随视神经损伤、视敏度和视野损伤、后囊下白内障形成、伤口愈合延迟、病原菌(包括单纯性疱疹)造成的眼部继发性感染、角膜和巩膜变薄导致眼球穿孔。对使用氯替泼诺治疗28天或更长时间的随机对照试验进行总结,氯替泼诺组显著提高眼内压(≥10mmHg)的发生率为2%(15/901),1%泼尼松龙试验组为7%(11/164),安慰剂组为0.5%(3/583)。
妥布霉素滴眼液(0.3%):局部使用妥布霉素最常见的不良反应是过敏和局部眼毒性,如眼睑瘙痒、肿胀和结膜充血。这些不良反应的发生率低于4%。与局部使用其它氨基糖苷类抗生素引起的不良反应类似。其它不良反应未见报告。但如果眼局部使用妥布霉素的同时全身使用氨基糖苷类抗生素,请注意监测全身的血药浓度。
氯替泼诺妥布霉素滴眼液:在一项本品与安慰剂对照的为期42天的安全性研究中,大于10%的受试者报告了眼部不良反应。主要不良反应为眼充血(约占20%)和浅层点状角膜炎(约占15%),眼内压增高(10%,安慰剂组为4%),眼有灼热感和刺痛感(9%);其他眼部不良反应有视觉障碍、分泌物、瘙痒、流泪、畏光、角膜沉积物、眼部不适、眼睑疾病及其它眼部疾病(低于4%);主要的非眼部的不良反应为头痛(14%),其它非眼部的不良反应低于5%。

【禁忌】

禁用于大多数病毒性角膜和结膜疾病,包括上皮单纯疱疹角膜炎(树枝状角膜炎)、牛痘、水痘,以及眼部分支杆菌和真菌感染。对本品中任何成份或其他皮质类固醇过敏者禁用本品。

【注意事项】

一般注意事项
仅用于滴眼。使用本品不得超过14天,否则应由医师进行眼科检查后决定,如裂隙灯生物显微镜检查、荧光素染色检查。
如使用本品2天后症状未得到缓解,需对患者重新进行评估。
如使用本品10天以上,需对患者的眼内压进行监测,包括儿童和其他不配合的患者(见【警告】)。
长期局部使用类固醇易发生角膜真菌感染。若使用过类固醇或正在使用类固醇治疗持续角膜溃疡时,需考虑真菌感染的可能性。必要时进行真菌培养。
与其他抗生素一样,长期使用本品会导致包括真菌在内的非敏感菌过度生长。如果发生继发感染,应采取必要的治疗。
使用类固醇和抗生素的复方制剂之后可发生二次感染。长期使用类固醇易导致角膜真菌感染。对于使用类固醇后出现的角膜顽固性溃疡应该考虑真菌感染。由于宿主的免疫抑制也可能导致继发眼部细菌感染。
可能发生与其他氨基糖苷类抗生素的交叉过敏,如使用本品发生过敏反应,应停止给药,采用其他方法治疗。
患者须知
本品为无菌包装。使用时应避免瓶口接触任何物体,以免污染药液。
如果发生疼痛、发红、瘙痒或炎症加重,患者应就医。
本品含苯扎氯铵,使用时请不要佩戴隐形眼镜。
请放置于儿童接触不到的地方。
瓶颈处标识完好无损方可使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠类别C。由于对妊娠期妇女没有进行足够和良好的对照试验,只有在权衡本品对孕妇可能的益处大于对胎儿的潜在危险性时,方可考虑使用。
全身使用类固醇可存在于人乳汁中,可抑制生长、干扰内源性皮质类固醇生成,或产生其它不良反应。眼局部使用皮质类固醇是否会全身吸收进入乳汁中尚不明确。哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】

在一项针对本品治疗0~6岁儿童眼睑炎症安全性和有效性的试验中,与单纯热敷相比,本品联合热敷治疗,疗效没有显著差异。接受治疗14天,两组中大多数患者均能减轻眼睑炎症,两组间的安全性评估没有差异。

【老年用药】

老年患者和年轻患者使用本品的安全性和有效性没有差别。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

药理作用
本品为氯替泼诺妥布霉素组成的复方制剂,两种成份的药理作用如下:
氯替泼诺
皮质类固醇能抑制对不同刺激物的炎症反应,推迟和延缓愈合,并能抑制水肿、纤维蛋白沉积、毛细血管扩张、白细胞迁移、毛细血管增生、成纤维细胞增殖、胶原沉积及与炎症相关的瘢痕形成。眼用皮质类固醇的作用机制尚未完全阐明,但是皮质类固醇能通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白发挥作用。这些蛋白可以有效地控制炎症介质的生物合成,例如通过抑制它们相同前体物质花生四烯酸的释放,从而抑制前列腺素和白细胞三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶从细胞膜的磷脂中被释放出来。皮质类固醇能升高眼内压。氯替泼诺在结构上与其它皮质类固醇相似,但20位上没有酮基,且脂溶性高,可增强对细胞的渗透性。氯替泼诺基于强的松龙类化合物结构修饰而来,因此可预测其转化为无活性的代谢产物。
妥布霉素
妥布霉素氨基糖苷类抗生素,作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。妥布霉素抗菌谱与庆大霉素近似,对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用;妥布霉素铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3~5倍,对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌妥布霉素高度敏感。革兰阳性菌中,黄色葡萄球菌(包括产β内酰胺酶株)对本品敏感;链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)均对妥布霉素耐药;厌菌(拟杆菌属)、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对妥布霉素耐药。
毒理研究
氯替泼诺

生殖毒性:兔器官形成期经口给予氯替泼诺,剂量为3mg/kg/天(临床每日最大剂量的35倍),可见胚胎毒性(使骨化延迟)和致畸性(脑膜突出、左颈总动脉的异常、四肢屈曲畸形的发生率增加),但该剂量未见母体毒性。未观察到效应剂量(NOEL)是0.5mg/kg/天(临床最大每日剂量的6倍)。大鼠器官形成期经口给予氯替泼诺,结果可见致畸性(≥5mg/kg/天剂量出现无名动脉缺失,≥50mg/kg/天的剂量出现腭裂和脐疝)以及胚胎毒性(100mg/kg/天剂量着床后流产发生率增加,≥50mg/kg/天剂量胎儿体重和骨骼骨化降低),0.5mg/kg/天剂量(临床最大剂量的6倍)未见生殖毒性,≥5mg/kg/天剂量时可见母体毒性(给药期间体重增量显著降低)。
遗传毒性:氯替泼诺Ames试验、小鼠淋巴瘤tK试验、人类淋巴细胞染色体畸变试验以及小鼠微核试验结果均为阴性。
致癌性:还未进行过长期动物实验来评估氯替泼诺的潜在致癌性。

【药代动力学】

在一项眼穿通伤的临床对照试验中,本品与Lotemax(0.5%氯替泼诺混悬滴眼液)在房水中氯替泼诺的浓度相当。一项在健康受试者中开展的药代动力学研究结果表明,每眼给予0.5%氯替泼诺混悬滴眼液1滴,每天8次,连续用药2天,或每天4次,连续用药42天,在所有取样时间,血浆中氯替泼诺及其主要无活性代谢产物PJ91的浓度均低于检出限(1ng/ml)。

【贮藏】

本品应于15~25℃(59-77℉)下直立放置储存,防止冷冻。

【包装】

5ml/支,包装于7.5ml白色低密度聚乙烯塑料瓶中,配有白色可控滴头和白色聚丙烯瓶盖,1支/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

JX20160243

【批准文号】

进口药品注册证号:H20160349
进口药品大包装注册证号:H20160350
分包装药品批准文号:国药准字J20170015

【生产企业】

生产企业:Bausch & Lomb Incorporated
生产地址:Tampa,Florida 33637,美国
分包装企业
企业名称:山东博士伦福瑞达制药有限公司
生产地址:济南市高新技术开发区新泺大街789号
注册地址:济南市高新技术开发区新泺大街789号
邮政编码:250101
电话号码:(0531)88937891
传真号码:(0531)88934032
网址:www.bausch.com.cn
博士伦服务热线:400-060-9855
  • 说明书修订日期

  • 特殊标记

  • 警告

  • 药品名称

  • 成份

  • 性状

  • 适应症

  • 规格

  • 用法用量

  • 不良反应

  • 禁忌

  • 注意事项

  • 孕妇及哺乳期妇女用药

  • 儿童用药

  • 老年用药

  • 药物相互作用

  • 药物过量

  • 药理毒理

  • 药代动力学

  • 贮藏

  • 包装

  • 有效期

  • 执行标准

  • 批准文号

  • 生产企业

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国内上市情况

  • 上市企业数 1
  • 国产上市企业数 0
  • 进口上市企业数 1
批准文号 药品名称 规格 剂型 生产单位 上市许可持有人 药品类型 国产或进口 批准日期
H20160349
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
5ml:氯替泼诺25mg与妥布霉素15mg
眼用制剂
化学药品
进口
2020-06-19
J20170015
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
5ml:氯替泼诺25mg与妥布霉素15mg
眼用制剂
化学药品
进口
2017-03-03
国药准字J20150006
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
5ml:氯替泼诺25mg与妥布霉素15mg
眼用制剂
化学药品
进口
2015-01-05
H20160350
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
5ml:氯替泼诺25mg与妥布霉素15mg
眼用制剂
化学药品
进口
2020-06-19
H20120057
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
5ml:氯替泼诺25mg与妥布霉素15mg
滴眼液
化学药品
进口
2012-02-10

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同成分全球上市情况

药品名称 公司名称 申请号/批准号 规格 剂型/给药途径 上市国家/地区 市场状态 日期
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Inc
H20160349
5ml:25mg/15mg
眼用制剂
中国
在使用
2020-06-19
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Inc
J20170015
5ml:25mg/15mg
眼用制剂
中国
已过期
2017-03-03
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Inc
国药准字J20150006
5ml:25mg/15mg
眼用制剂
中国
已过期
2015-01-05
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Inc
H20160350
5ml:25mg/15mg
眼用制剂
中国
在使用
2020-06-19
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Inc
H20120057
5ml:25mg/15mg
滴眼液
中国
已过期
2012-02-10

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药品中标情况

药品规格: 122
中标企业: 2
中标省份: 22
最低中标价90.83
规格:5ml
时间:2019-12-16
省份:山东
企业名称:Bausch & Lomb Incorporated
最高中标价0
规格:5ml
时间:2017-07-06
省份:江西
企业名称:Bausch & Lomb Incorporated
药品名称 剂型 规格 转化系数 最小制剂单位价格(元) 价格(元) 生产企业 投标企业 省份 公布时间 网页链接
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
眼用制剂
5ml
1
98.5
98.5
Bausch & Lomb Incorporated
上药康德乐(上海)医药有限公司
海南
2014-08-08
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
眼用制剂
5ml
1
90.83
90.83
Bausch & Lomb Incorporated
山东
2019-12-16
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
眼用制剂
5ml
1
90.83
90.83
Bausch & Lomb Incorporated
吉林
2019-07-05
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
眼用制剂
5ml:25mg
1
90.83
90.83
山东博士伦福瑞达制药有限公司
山东博士伦福瑞达制药有限公司
青海
2020-04-24
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
眼用制剂
5ml
1
102.6
102.6
Bausch & Lomb Incorporated
山东博士伦福瑞达制药有限公司
广西
2016-07-01

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国家集中采购情况

中选企业

0

最高中选单价

0

最高降幅

中选批次

0

最低中选单价

0

最低降幅

药品名称 中选企业 剂型 规格包装 采购周期 中选价格(元) 国家集采批次 公布日期

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一致性评价

  • 通过厂家数 0
  • 通过批文数 0
  • 参比备案数 0
  • BE试验数 0
企业 品种 规格 剂型 过评情况 过评时间 注册分类

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同成分全球研发现状

  • 研发企业数 0
  • 全球最高研发阶段
  • 中国最高研发阶段
药物名称 研发代码 首家研发企业 参与研发企业 治疗领域 适应症(中) 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 靶点(简化靶点)

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国内药品注册申报情况

  • 申办企业数 4
  • 新药申请数 0
  • 仿制药申请数 2
  • 进口申请数 1
  • 补充申请数 8
受理号 药品名称 CDE企业名称 申请类型 注册类型 承办日期 状态开始日期 办理状态 审评结论
JYHZ2000005
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Incorporated
进口再注册
2020-01-20
2020-06-23
制证完毕-等待交回旧证
查看
JYHB2200467
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Incorporated
补充申请
2022-08-31
JYHB1501311
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Incorporated
补充申请
2015-09-28
2017-09-15
制证完毕-已发批件 1069176498226
JYHZ2400169
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Incorporated
进口再注册
2024-06-27
JYHZ2000004
氯替泼诺妥布霉素滴眼液
Bausch & Lomb Incorporated
进口再注册
2020-02-15
2020-06-23
制证完毕-等待交回旧证
查看

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国内药品临床试验登记

  • 申办企业数 0
  • Ⅰ期临床试验数 0
  • Ⅱ期临床试验数 0
  • Ⅲ期临床试验数 0
  • Ⅳ期临床试验数 0
登记号 试验专业题目 药物名称 适应症 试验状态 试验分期 申办单位 试验机构 首次公示日期

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