甲磺司特颗粒

核准日期：2013年07月25日
修改日期：2016年02月22日

赛舒宁

本品主要活性成份为甲磺司特。
化学名称：(±)-[2-4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯乙酰胺基]二甲基硫-对-甲苯磺酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₃H₃₃NO₇S₂
分子量：499.64

本品为白色或类白色颗粒；味甜而芳香。

本品适用于支气管哮喘的治疗。

1g：50mg(每袋1g本品中含甲磺司特50mg)

成人用量为每次100mg(2袋)，一日3次，饭后服用。每日成人最大用量不得超过300mg(6袋)。

根据国外资料，对7526例成人服用胶囊剂的不良反应进行了评估，不良反应出现率为3.8%(284例)。主要不良反应为消化系统症状(胃部不适0.4%、恶心0.4%)，肝功能障碍[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)上升0.3%、丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升0.5%]，嗜睡0.5%，皮疹0.2%。
1.严重不良反应(发生率不确定)
1)肝功能障碍：黄疸、ALT上升、AST上升、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)上升、碱性磷酸酶(ALP)上升、乳酸脱氢酶(LDH)上升等肝功能障碍(初期症状：全身倦怠、食欲不振、发热、恶心等)需要进行特别观察，当确定有异常时终止给药，并进行适当的处理。
2)肾病综合征：因观察到肾病综合征的发生，所以要进行特别的观察，当确定有异常时终止给药，并进行适当的处理。
2.其他不良反应
因为观察到有以下的不良反应发生，当确定有异常时需要进行减量、终止给药等适当的处理。另外，当有过敏反应发生时终止给药。

发生率 分类	0.1%-5%	小于0.1%	发生率不确定
消化系统	胃部不适、恶心、胃痛、腹泻	口渴、食欲不振、口腔炎、腹痛、呕吐、腹胀、舌炎
神经系统	困倦	头痛、痉挛、寒战、头晕、麻木
血液	嗜酸性粒细胞增多	白细胞减少
过敏	皮疹、瘙痒	荨麻疹
肝脏	AST、ALT、γ-GT、LDH升高	胆红素、ALP上升
泌尿生殖系统		蛋白尿、尿频
其他	月经不调、疲倦、无力	水肿、耳鸣、眼睑干燥、发热、灼热感、鼻出血、味觉异常、口臭	心悸、咳嗽、胸部压迫感

1.对本药或任何组分过敏者禁用。
2.严重肝、肾功能异常患者禁用。

1.本品有别于支气管扩张剂、类固醇类药物，不可用作哮喘发作时的缓解药物。
2.在支气管哮喘患者使用本品的过程中，如哮喘剧烈发作，仍需使用支气管扩张剂或类固醇类药物。
3.对于长期接受类固醇疗法的患者，欲通过使用本品减少类固醇的用量时，应在医生指导下逐步进行。
4.对于通过使用本品已减少类固醇用量的患者，在停用本品时，可能会引起原发疾病出现反复，因此请注意。
5.若使用本品后未获得满意的疗效，请注意勿随意长期服用。
6.当出现过敏症状(皮疹、瘙痒、荨麻疹等)时停止给药。
7.轻、中度肝功能障碍患者须慎重给药，有可能导致肝功能恶化。
8.甲磺司特会产生二甲基硫醚，因此可能会出现口臭。
9.使用本品会抑制过敏原皮内反应，妨碍过敏原的确定，因此在实施过敏原皮试前，请勿使用本品。
10.使用注意事项：
(1)配置时：
本药和食用水混合溶解放置时，因为制剂存在不稳定性，所以应在服用时进行溶解。另外，溶解后应迅速服用。
(2)配伍变化：
因为和其他药品联合使用可能使本药的含药量降低，所以在联合使用其他药物时需要注意。
另外，现已确认与下列药物发生配伍变化，请勿联合使用：
1)混合后可使本药含药量降低的药物：
克拉霉素、头孢泊肟酯、富马酸福莫特罗水合物、盐酸氨茶碱水合物、琥乙红霉素、醋酸麦迪霉素、阿奇霉素水合物。
2)混合后变成块状的药物：
盐酸溴己新、替培定、盐酸头孢卡品酯、头孢克肟、盐酸克仑特罗。
3)混合后发生异常情况的药物：
普仑司特水合物、吡嘧司特钾、盐酸妥布特洛。

对于孕妇或可能妊娠的妇女，仅可在判断认为治疗获益大于风险性时使用，怀孕期间用药安全性尚不明确。哺乳期妇女用药时应停止哺乳。

本品尚缺少中国儿童服用的安全性资料。

老年患者用药起始剂量为150mg/日。增量时，应充分观察患者不良反应及临床症状。

1.目前尚未发现药物间的相互作用，本品对肝药酶无抑制作用。
2.本品颗粒剂应避免与其他颗粒剂合用，以免引起药物沉淀。

药物过量引起的不良反应尚未确立。

以下药理毒理资料均为文献资料：
药理作用
甲磺司特为T辅助细胞(Th2)因子剂，抑制T细胞生成IL-4和IL-5。通过对嗜酸性粒细胞的浸润作用、对IgE抗体产生的抑制作用等，发挥抗过敏作用。
毒性研究
重复给药毒性：大鼠连续52周经口给予甲磺司特50、300、1800mg/kg，无毒性反应剂量为50mg/kg/d(雄)和300mg/kg/d(雌)；中剂量组以上的雄性动物出现甘油三酯的减少，肝组织重量增加；高剂量组雄性动物肝脏重量增加，肝细胞空洞和肥大。犬连续52周经口给予甲磺司特30、90、270、810mg/kg，无毒性反应剂量为90mg/kg/d；270、810mg/kg组动物出现软便及粘液性、水样性排泄，停药后此现象消失；270mg/kg组动物出现凝血时间延长，其它指标未见异常；高剂量组动物体重增加受到抑制，有活动减少、步行困难、全身间歇性痉挛等神经系统症状，凝血时间延长，生化指标见ALP、GPT和LDH的升高。文献显示，给幼鼠和幼犬连续4周口服甲磺司特发现的异常变化与成年动物相同。
生殖毒性：
雄性大鼠在1800mg/kg/d和雌性大鼠在600mg/kg/d的剂量下，对生殖能力无影响；甲磺司特对妊娠大鼠母体无影响剂量为300mg/kg/d，对F1代无影响剂量为900mg/kg/d；甲磺司特对妊娠家兔母体无影响剂量为300mg/kg/d，对F1代无影响剂量为450mg/kg/d；甲磺司特对围产期和哺乳期大鼠的母体无影响剂量为600mg/kg/d，对F1代无影响剂量为600mg/kg/d。
致突变作用：
甲磺司特细菌的回复突变试验(Ames试验)、中国仓鼠体外染色体畸变试验(CHL试验)、小鼠微核试验均未发现异常。
动物药代动力学：
大鼠单次或重复给予甲磺司特，8小时血液中放射性浓度达峰值，消除半衰期大约为12天，多次给药27天后达到稳态值，但未见本品在组织和器官中的蓄积。本品主要分布在肠、膀胱、淋巴结、肾脏、肝组织中，26%在尿中排泄，约73%在粪中排泄，有肝肠循环，本品可分泌入乳汁中。

10名健康受试者空腹单次口服本品100mg后，其血浆中甲磺司特浓度在给药后3h达到高峰，C_max约为90ng/ml，其半衰期约为3h。本品在体内经肝药酶代谢后主要的活性产物为M-1，其半衰期t_1/2为5.5±1.4小时，AUC_0-36为78.58±11.27ng·h·ml^-1，达峰时间T_max和达峰浓度C_max分别为3.0±1.3小时和9.991±2.49ng·ml^-1。在每日三次，每次100mg的给药量下，活性代谢产物M-1的消除半衰期T_1/2为7.7±2.1小时，AUC_0-τ为81.09±11.08ng·h·ml^-1，达峰时间T_max和达峰浓度C_max分别为2.6±3.3小时和14.11±1.51ng·ml^-1，本品主要经尿液排泄，长期服用在体内无蓄积。小儿以2mg/kg口服本品后，其血浆的甲磺司特的浓度要小一些，而AUC_0-t、T_max以及T_1/2与健康成人大致相同，而且血浆中M-1的药动学参数也大致相同。

密封室温保存。

复合膜包装。18袋/盒、30袋/盒。

24个月。

YBHO3512012

国药准字H20120105

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