甲磺酸多沙唑嗪片

【说明书修订日期】

核准日期：2007年05月31日
修改日期：2011年10月17日

【警告】

【对驾驶及操作机器能力的影响】
通常情况下本品对驾车或操作机器能力没有影响，但应向患者说明本品可引起的头晕和疲劳(特别是刚开始治疗时)，可能导致反应能力下降。

【药品名称】

通用名称： 甲磺酸多沙唑嗪片
商品名称：伊粒平
英文名称：Doxazosin Mesylate Tablets
汉语拼音：Jiahuangsuan Duoshazuoqin Pian

【成份】

本品主要成份为：甲磺酸多沙唑嗪
化学名称为：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯骈二噁烷-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸盐。
其化学结构式为：
分子式：C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄O₃S
分子量：547.58

【性状】

本品为白色或类白色片。

【适应症】

良性前列腺增生的对症治疗。
原发性轻、中度高血压，对于单独用药难以控制血压的患者，可与利尿剂、β阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合用。

【规格】

1mg(以多沙唑嗪计)。

【用法用量】

初始剂量为1mg(1片)，以减少体位性低血压和首剂晕厥的发生率，体位性低血压多发生在药后2-6小时之间，故在首次给药和每次增加剂量后的这段时间应注意测定血压。如停药数天，应按初始治疗方案重新开始用药。
良性前列腺增生：初始剂量为1mg(1片)，每日1次。根据患者的尿动力学和症状，用药剂量可增加至2mg(2片)每日1次，以后可根据需要增至4mg(4片)每日1次，建议以1-2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为8mg(8片)/日，国内目前尚无此临床经验。
高血压：初始剂量为1mg(1片)，每日1次。根据患者的立位血压反应(基于服药后2-6小时和24小时的测定值)，用药剂量可增加至2mg(2片)每日1次，以后可根据需要增至4mg(4片)每日1次，6mg(6片)每日1次以获得理想的降压效果。剂量超过4mg(4片)增加过度体位性作用包括晕厥、体位性头晕/眩晕和体位性低血压的可能性。建议1～2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为16mg(16片)/日，国内目前尚无此临床经验。常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见【注意事项】。

【不良反应】

在有对照的临床试验中，最常见的不良反应为体位性低血压(很少伴有晕厥)，非特异性不良反应包括：头晕、乏力、低血压、外周性水肿、呼吸困难、头痛、不适、体位性头晕、眩晕、虚弱、嗜睡、胃肠道反应(腹痛、腹泻、恶心、呕吐、胃肠炎)、口干、背痛、胸痛、心悸、心动过速、肌痛、支气管炎、咳嗽、瘙痒、尿失禁、膀胱炎及鼻炎。曾有易激怒和震颤(罕见病例)的报道。偶有与包括多沙唑嗪在内的α1受体阻滞剂相关的阴茎异常勃起和阳痿报道。也有药物过敏反应、皮疹、血小板减少症、紫癜、鼻出血、白细胞减少、血尿、胆汁淤积、黄疸、肝功能检查异常、视力模糊的偶发报道。此外，在上市后还有下列不良事件报道，但这些事件一般与未服用多沙唑嗪时出现的症状难以区分，包括心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、心率失常。

【禁忌】

已知对喹唑啉类(如哌唑嗪和特拉唑嗪)或本品的任何成份过敏者禁用。近期发生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗塞，应针对个体情况决定其梗塞后的治疗。有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

【注意事项】

心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。有症状的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰的治疗。接受过心衰治疗的患者，考虑到病情恶化的可能，在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。
与其他完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者服用多沙唑嗪应谨慎。
应与泌尿科医生合作进行良性前列腺增生的对症治疗。开始治疗前及治疗过程中应定期检查以排除前列腺癌。可通过指检、记录症状和测定前列腺特异抗原(PSA)以期发现前列腺癌。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕期：由于缺少本品在妊娠时的临床经验，因此有关本品在孕期用药的安全性尚未确定。动物试验发现高剂量用药时可使胎儿存活率下降。怀孕妇女应避免使用本品。
哺乳期：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚在人乳汁的情况，所以哺乳期禁用本品。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

常规剂量的多沙唑嗪可用于肾功能受损的患者及老年患者。

【药物相互作用】

血浆中大部分(98%)多沙唑嗪与蛋白结合。人血浆体外研究数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体类抗炎药、抗生素、口服降糖药、促尿酸药或抗凝剂合并使用未发现任何不良药物相互作用。

【药物过量】

药物过量最可能导致低血压，患者应立即平卧，取头低位。并根据个体情况，必要时采取其它支持治疗，通常采用静脉输液。由于多沙唑嗪与血浆蛋白结合率高，故透析方法无效。

【药理毒理】

多沙唑嗪为选择性α受体阻滞剂。通过选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体，达到扩张血管，减少血管阻力，降低血压的作用。每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时。维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。未发现药物耐受性。本品可单独使用或唑嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。
通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α₁肾上腺素能受体，可使良性前列腺增生的症状得以改善。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。已证实多沙唑嗪是α₁肾上腺素能受体A₁亚型的有效阻滞剂。而A₁亚型的α₁受体占前列腺中所有α₁受体的70%以上。这可解释多沙唑嗪对良性前列腺增生患者有作用。
多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。
一项体外研究表明，5μmol浓度多沙唑嗪6'-和7'-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。
动物实验显示甲磺酸多沙唑嗪无致突变、致癌作用。
生殖毒性研究显示无致畸作用。以大于致畸剂量300倍的剂量进行的动物实验发现，胎儿存活率下降(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)

【药代动力学】

甲磺酸多沙唑嗪片口服吸收良好，血浆药物浓度达峰时间约2-3小时，生物利用度约为65%，说明存在肝脏首过代谢。与食物同服可降低多沙唑嗪的峰血浆浓度和药-时曲线下面积，但无统计学及临床意义。在治疗剂量范围内，血浆蛋白结合率约为98%。多沙唑嗪在肝脏被广泛代谢，主要代谢途径为O-脱甲基化和羟基化，以原型药物排出体外的不超过5%，呈双相排除，终末半衰期为22小时。老年患者和肾脏损害患者的药代动力学无明显改变。
目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。在一项12例中度肝功能受损患者临床试验中，单剂多沙唑嗪的药-时曲线下面积(AUC)升高43%，口服清除率减少40%。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。(参见【注意事项】)

【贮藏】

避光、密封保存。

【包装】

铝塑泡罩包装，每板装12片，每盒装1板。

【有效期】

暂定24个月

【执行标准】

国家药品标准WS₁-(X-044)-2003Z-2011

【批准文号】

国药准字H20020335

【生产企业】

企业名称：浙江迪耳药业有限公司
生产地址：浙江省金华市金衡路128号
邮政编码：321016
电话号码：0579-82273588(销售) 82273712(质保)
传真号码：0579-82277319
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