甲苯磺酸妥舒沙星分散片

核准日期：2012年05月15日
修改日期：2012年07月17日
修改日期：2012年10月17日
修改日期：2013年08月15日
修改日期：2015年12月01日
修改日期：2019年02月26日

警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。
●使用氟喹诺酮类药品(包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片)，已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应(参见【注意事项】)，包括：
○肌腱炎和肌腱断裂(参见【注意事项】)
○周围神经病变(参见【注意事项】)
○中枢神经系统的影响(参见【注意事项】)
当发生这些严重不良反应(参见【注意事项】)，应立即停用甲苯磺酸妥舒沙星分散片并避免使用氟喹诺酮类药品。
●氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片(参见【注意事项】)。
●由于使用氟喹诺酮类药品(包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片)已有报道发生严重不良反应(参见【注意事项】)，对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片：
○急性细菌性鼻窦炎(参见【适应症】和【用法用量】)
○单纯性尿路感染(参见【适应症】和【用法用量】)
○急性非复杂性膀胱炎(参见【适应症】和【用法用量】)
○慢性支气管炎急性发作(参见【适应症】和【用法用量】)

恒莎

本品活性成份为甲苯磺酸妥舒沙星，辅料为微晶纤维素、羟丙纤维素、甜菊素、交联聚维酮、硬脂酸镁。
化学名称：7-[3-氨基-1-(吡咯烷基)]-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧-1，8-萘啶-3-羧酸对甲苯磺酸盐一水物。
化学结构式：

分子式：C₁₉H₁₅F₃N₄O₃·C₇H₈O₃S·H₂O
分子量：594.57

本品为类白色分散片。

本品适用于对妥舒沙星敏感的葡萄球菌属、链球菌、肺炎球菌(含耐青霉素肺炎链球菌)、肠球菌属、淋球菌、莫拉菌属、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒沙门氏菌、柠檬酸杆菌属、克雷伯菌、肠杆菌、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、霍乱弧菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、洋葱博克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌(黄单胞菌)、不动杆菌、消化链球菌、类杆菌、洛氏普氏菌、座疮丙酸杆菌等所致的下列感染：
1.浅表性皮肤感染、深层皮肤感染、淋巴管(节)炎、慢性脓皮病，以及痤疮(包括脓胞性痤疮)。
2.外伤、烧伤及手术后二次感染、乳腺炎、肛周脓肿。
3.骨髓炎、关节炎。
4.咽喉炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿)、急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸器官病变的二次感染(由于使用氟喹诺酮类药物(包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片)已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，慢性支气管炎急性发作有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片)。
5.膀胱炎(由于使用氟喹诺酮类药物(包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片)已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性非复杂性膀胱炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片)、肾盂肾炎、急性前列腺炎、慢性前列腺炎、副睾炎、尿道炎(由于使用氟喹诺酮类药物(包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片)已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，单纯性尿路感染有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片)。
6.胆囊炎、胆管炎。
7.细菌性痢疾、伤寒、副伤寒、霍乱。
8.巴氏腺炎、宫腔内感染、子宫附件炎。
9.泪囊炎、麦粒肿、睑板腺炎。
10.外耳道炎、中耳炎、副鼻窦炎(由于使用氟喹诺酮类药物(包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片)已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片)、化脓性唾液腺炎。
11.牙周炎、冠周炎、颌骨炎。

0.15g(以C₂₆H₂₃F₃N₄O₆S计)

本品为分散片，服用时可以直接用水吞服，或者放入100ml冷或温开水中，搅拌分散后口服。
成人一次0.15g(以甲苯磺酸妥舒沙星计)，每日2-3次。一日最大剂量不超过0.6g(以甲苯磺酸妥舒沙星计)。骨髓炎、关节炎：成人一次0.15g(以甲苯磺酸妥舒沙星计)，每日3次。伤寒，副伤寒：成人一次0.15g(以甲苯磺酸妥舒沙星计)，每日4次，共服14天。除伤寒、副伤寒外，应根据感染的种类及症状适当增减药量，如果是重症或者效果不是十分理想的情况下，可以1日口服0.6g(以甲苯磺酸妥舒沙星计)。

本品主要不良反应为皮疹、胃及腹部不适、腹泻等。本品不良反应情况如下：
1.严重和其他重要的不良反应
本品使用过程中出现过下列严重不良反应，出现频率不明。在使用过程中需要仔细观察，一旦发现异常应立刻停止用药，并采取适当措施。这些反应主要包括：
1)本品服用后出现过休克、过敏等反应(如呼吸困难、浮肿、发红等)。
2)本品服用后出现过中毒性表皮坏死松懈症(莱尔综合征)、史蒂芬强森症候群等症状。
3)本品服用后出现过抽搐、丧失意识等症状。
4)本品服用后出现过急性肾功能衰竭、间质性肾炎等症状。对此应该进行定期检查。
5)本品服用后出现过肝功能损害黄疸。对此应该进行定期检查。
6)本品服用后出现过粒细胞缺乏症，血小板减少症等。若出现发热、咽喉痛、皮下粘膜出血等症状，应立即进行血液检查，发现异常后立刻停止用药，采取适当的措施。
7)本品服用后出现过伪膜性肠炎带来的便血等重症肠炎(如出血性肠炎不到0.1%)的症状。如若出现腹痛、频繁腹泻等症状，应立即停止用药，采取适当的措施。
8)本品服用后出现过发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光照射异常、伴随嗜酸性粒细胞增多的间质性肺炎及嗜酸性肺炎等症状。
9)本品服用后出现过伴随急性肾功能恶化等横纹肌溶解症的症状。因此，如若出现肌肉疼痛、虚弱乏力、CK(CPK)上升、血液及尿液的肌红蛋白上升等症状时，应立即停止用药并采取适当的措施。
10)本品服用后在老年患者、肾病患者、糖尿病患者中出现过低血糖的症状。
11)跟腱炎症、肌腱病、肌腱断裂等肌腱损害等。
12)致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响
13)QT间期延长
14)其他严重并且有时致命的反应
15)中枢神经系统的影响
16)艰难梭菌相关性腹泻
17)周围神经病变
18)对血糖的干扰
19)光敏感性/光毒性
在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。
心血管系统：QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常。
中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动。
周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎。
骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化。
超敏反应：荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应(如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑)、呼吸困难、血管神经性水肿(包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀)、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞(包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫)、过敏性肺炎、过敏性休克。
肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭。
泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰。
血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病。
其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性。
2.其他不良反应
出现下列不良反应时，应根据症状采取适当措施：

种类	不足0.1～1%或出现频率不明	不足0.1%
过敏症	皮疹，光线过敏症(*注1)	瘙痒、荨麻疹、发热
肾脏	肌酐上升	尿素氮(BUN)上升、尿血
肝脏	——	转氨酶(GOT)增加，谷丙转氨酶增加，铝磷增加，乳酸脱氢酶增加，γ肽酶增加，胆红素上升
消化器官	胃及腹部感觉不适、恶心、腹泻、胃及腹部疼痛、	呕吐、腹部膨胀感、食欲不振、便秘、口腔炎、舌炎
血液	白血球减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、贫血(出现频率不明)	——
神经系统	幻觉	头痛、目眩、麻木、失眠、震颤、
其他	关节疼痛、味觉异常	体乏

*注1 频度不明

1、对本品或喹喏酮类药物过敏者禁用。
2、孕妇、哺乳期妇女及有可能怀孕的妇女禁用。
3、18岁以下患者禁用。

1.用法用量上的注意事项
1)对高度肾病患者，需在药量及用药间隔上慎重投药(参照【药物动力学】一项)。
2)服用本药时，为防止耐药性菌的出现，应先确认其敏感性，然后将用药控制在有利于治疗的最小间隔。
3)治疗伤寒及副伤寒需要连续服药14日，并且注意观察服药期间的临床检验值有无异常变动。
2.慎重用药
1)肾功能减退者慎用。若使用，应根据减退程度调整剂量，注意用药量及用药间隔时间(参考【药代动力学】项的内容)。
2)肝功能不全者慎用。若使用，应注意监测肝功能，并根据减退程度调整剂量。
3)有癫痫等痉挛性疾病或病史的患者应慎用。
4)老年患者肾功能有所减退，应慎重用药。
5)治疗伤寒及副伤寒时，需要连续服药14日，并且注意观察服药期间的临床检验值有无异常。
6)原有中枢神经系统疾患者，包括脑动脉硬化或癫痫病史者，均应避免应用，有指征时权衡利弊应用。
3.喹喏酮类药物间存在交叉过敏反应，对任何一种喹喏酮类过敏者不宜使用本品。
4.本品可引起光敏反应，至少在光照12小时后才可接受治疗。治疗期间及治疗后数天内应避免过长时间暴露于明亮光照下。如果使用过程中出现光敏反应指征，例如，皮肤灼热、发红、肿胀、水泡、皮疹、瘙痒、皮炎等时，应停止治疗。
5.若出现痉挛症状时，应停止用药，确保气管呼吸顺畅，使用抗痉挛药物。
6.不良反应说明
1)致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂、周围神经病变和中枢神经系统的影响
使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应(幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱)。这些不良反应可发生在使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。
2)肌腱病和肌腱断裂
氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。
3)重症肌无力加重
氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片。
4)QT间期延长
某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用ⅠA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药品的患者应避免使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片。老年患者更容易受药品相关的QT间期的影响。
5)过敏反应
使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。甲苯磺酸妥舒沙星分散片应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。
6)其他严重并且有时致命的反应
使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应(例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征)；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。
7)中枢神经系统的影响
使用氟喹诺酮类药品，包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括：惊厥和颅内压增高(包括假性脑瘤)以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者(如严重的脑动脉硬化、癫痫)或存在其他风险因素的患者(如有发作倾向或发作阈值降低)应在获益超过风险时使用甲苯磺酸妥舒沙星分散片。
8)周围神经病变
已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。
9)艰难梭菌相关性腹泻
几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告，包括甲苯磺酸妥舒沙星分散片，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生的毒素A和B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药物治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。
如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。
10)对血糖的干扰
曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱(如症状性高血糖和低血糖)的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药(如优降糖/格列本脲)或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受甲苯磺酸妥舒沙星分散片治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。
11)光敏感性/光毒性
在使用喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应(例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿)，常出现在暴露于光的部位(通常足颈部“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。

孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未明确，但有数据表明，氟喹喏酮类可透过血胎盘屏障，并可分泌至乳汁中，其浓度接近血药浓度，因此，孕妇、有可能怀孕的妇女及哺乳期妇女禁用。

对低出生体重儿、新生儿及乳儿的安全性尚未确立。此外，有资料显示，氟喹喏酮类可使犬的承重关节软骨发生永久性损害而致跛行，在其他几种未成年动物中也可致关节病发生。因此，18岁以下患者禁用。

老年患者肾功能有所减退，注意用药量及用药间隔，根据需要减少剂量及或延长间隔时间。

药品名称	临床症状、措施方法	机理、危险人群
茶碱 氨茶碱 胆茶碱	茶碱中毒症状：有可能出现消化器官受损、头痛、心律失常、痉挛的现象 措施：仔细观察，监测血液浓度的变化等，参考表下所“注”。	机理：抑制肝对茶碱的代谢，让血液浓度上升。 危险人群：高龄患者、重度肾病患者。
苯乙酸、丙酸、非甾体类消炎镇痛药如芬布芬等	症状：有出现痉挛的症状 措施：仔细观察，若出现痉挛时停止用药，确保气管呼吸顺畅，使用抗痉挛药物	机理：本药与氨基丁酸(γ-氨基丁酸)受体(GABAA)的结合被阻碍。 危险人群：高龄患者、有癫痫等痉挛性疾病病史的患者。
含有铝、镁的抗酸药剂，含有铁、钙的药剂	有可能减轻本药的药效。 尽量避免同时服用。	本药会与含有铝、镁的抗酸药剂，含有铁、钙的药剂的金属阳离子形成不溶性复合盐，降低了本药被消化管道的吸收性。

注)健康成人每日服用茶碱400mg和本药450mg，其最高茶碱药浓度在第3天上升了1.13倍，第5天达到1.23倍。
因此，不宜与上述药物合用或同时服用。

尚不明确

药理作用
本品为喹喏酮类广谱抗菌药，体外对下列细菌有抗菌作用：革兰氏阳性菌：肺炎球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌、葡萄球菌属细菌等。革兰氏阴性菌：肠杆菌科细菌如不动杆菌属、变形杆菌属、柠檬酸菌属、沙门氏菌属、沙雷氏菌属细菌及大肠埃希菌等。其他革兰氏阴性菌包括铜绿假单胞菌、淋病奈瑟氏菌、流感嗜血杆菌、霍乱弧菌等。
厌氧菌
消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等。本品是通过抑制细菌DNA旋转酶而达到抑菌或杀菌作用。
抗药性试验
用黄色葡萄球菌、大肠菌、粘质沙雷氏菌、绿脓菌，检验了自然抗药性菌的出现频率。检验结果显示，自然抗药性菌的出现频率低，而且，通过脆弱类杆菌的繁殖培养获取的抗药性很低，MIC的上升只延续到第8代。
一般药理
对小鼠、大鼠、猫、狗、兔子、豚鼠进行一般药理实验，口服甲苯磺酸妥舒沙星片后，对其中枢神经系统、呼吸循环器官、消化器官、肾功能、自律神经系统以及平滑肌、血液等均无影响。
毒理作用
急性毒性试验：对实验动物进行单次给药后，其LD₅₀值(mg/kg)如下：

动物种类	年龄	性别	口服
大鼠	6周	雄	＞6000
	6周	雌	＞6000
小鼠	6周	雄	＞6000
	6周	雌	＞6000
狗	11个月	雌	＞3000

亚急性毒性试验：

动物种类	无影响量(mg/kg)
大鼠	300
狗	70

长期毒性试验：

动物种类	无影响量(mg/kg)
大鼠	80
狗	100

文献资料报道的甲苯磺酸妥舒沙星片的药代动力学结果如下：
1.血药浓度：
健康成人饭后口服本药150mg、300mg后其血药峰浓度的推移状态如下图所示。

服药量	150mg	300mg
Tmax(hr)	2.00	2.16
Cmax(µg/mL)	0.54	1.06
T1/2(hr)	4.85	4.44
AUC(µg*hr/ml)	4.95	8.97

血药浓度(μg/mL)

2.药物向组织器官的流动
(1)扁桃体组织：
让3名患者单次口服本药150mg-300mg，130-195分钟后其扁桃体组织内的药浓度为0.66～1.08μg/g。
(2)咳痰：
让2名患者单次口服本药150mg，2-3小时后咳痰中最高药物浓度为0.31μg/ml及0.34μg/ml，6-8小时后药物浓度约为0.20μg/ml。
(3)前列腺组织：
让5名患者单次口服本药150mg，2小时后其组织中的药物浓度在0.12μg/g，4小时后为0.245μg/g。
(4)皮肤组织：
让2名患者连续7天或10天口服本药450mg(分3次)，其皮肤组织内的药物浓度在最后一次服药后135分钟及225分钟后分别为2.5μg/g和1.43μg/g。
(5)其他：
通过实验，证明药物在女性生殖器组织、胆汁、胆囊组织、耳漏、唾液、泪液、牙龈、关节滑液中也具有很好的流动性，而且能向乳汁中流动。
3.代谢排泄：
让健康成人饭后单次口服本药150mg，24小时后其尿液回收率为45.8%，大部分作为药物原形从尿液及粪便排出。此外，还在尿液中确认有2种代谢物以及药物原形的共轭体。24小时内尿液中含代谢物总回收率位50.7%。
4.肾功能损害患者：
让肾功能损害患者饭后单次口服本药150mg，如下表所示，其血清半衰期因肾功能损害程度而被延长。

肾功能损害程度(Ccr：mL/min)	血清半衰期(hr)
正常	3.9
轻度	4.0
中度	9.8
高度	10.5

5.透析者的血药浓度：
让2名血液透析患者单次口服本药150mg，1例显示服药3小时后血液药浓度峰值达到1.6μg/mL，另一例1.5小时后达到血液药峰值1.65μg/mL。通过5小时的透析，透析液中有8.33%和7.31%被回收。

遮光，密封保存。

PVC硬片，铝箔泡罩包装，6片/板×1板/盒。

24个月

国家食品药品监督管理总局标准  YBH01302012

国药准字H20120024

企业名称：天地恒一制药股份有限公司
地址：湖南省长沙国家生物产业基地康天路109号
邮政编码：410331
电话号码：0731-82728035
传真号码：0731-82728035
网址：www.hinye.com

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对全身用氟喹诺酮类药品（见附件1）说明书增加黑框警告，并对【适应症】、【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有全身用氟喹诺酮类药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求（见附件2），提出修订说明书的补充申请，于2017年8月31日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各全身用氟喹诺酮类药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读全身用氟喹诺酮类药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益／风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：
1.全身用氟喹诺酮类药品品种目录
2.全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求 附件1

编号	活性成分	药品通用名称
1	诺氟沙星	诺氟沙星胶囊
		诺氟沙星葡萄糖注射液
		诺氟沙星片
		注射用乳酸诺氟沙星
		谷氨酸诺氟沙星注射液
		乳酸诺氟沙星注射液
		诺氟沙星注射液
		谷氨酸诺氟沙星氯化钠注射液
		注射用谷氨酸诺氟沙星
2	左氧氟沙星	乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液
		盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液
		盐酸左氧氟沙星片
		盐酸左氧氟沙星注射液
		盐酸左氧氟沙星胶囊
		注射用甲磺酸左氧氟沙星
		乳酸左氧氟沙星注射液
		注射用乳酸左氧氟沙星
		注射用盐酸左氧氟沙星
		乳酸左氧氟沙星片
		乳酸左氧氟沙星葡萄糖注射液
		甲磺酸左氧氟沙星注射液
		注射用左氧氟沙星
		乳酸左氧氟沙星分散片
		左氧氟沙星注射液
		甲磺酸左氧氟沙星片
		盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液
		左氧氟沙星氯化钠注射液
		乳酸左氧氟沙星胶囊
		左氧氟沙星片
		甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液
		左氧氟沙星葡萄糖注射液
		甲磺酸左氧氟沙星胶囊
		盐酸左氧氟沙星分散片
3	环丙沙星	乳酸环丙沙星氯化钠注射液
		盐酸环丙沙星片
		盐酸环丙沙星胶囊
		乳酸环丙沙星注射液
		注射用乳酸环丙沙星
		注射用盐酸环丙沙星
		盐酸环丙沙星葡萄糖注射液
		环丙沙星片
		环丙沙星缓释片
		环丙沙星葡萄糖注射液
		盐酸环丙沙星注射液
4	氧氟沙星	氧氟沙星氯化钠注射液
		氧氟沙星胶囊
		氧氟沙星注射液
		氧氟沙星葡萄糖注射液
		注射用氧氟沙星
		氧氟沙星颗粒
		氧氟沙星山梨醇注射液
		氧氟沙星甘露醇注射液
		氧氟沙星缓释片
5	氟罗沙星	氟罗沙星葡萄糖注射液
		氟罗沙星注射液
		氟罗沙星胶囊
		氟罗沙星片
		氟罗沙星分散片
		注射用氟罗沙星
		乳酸氟罗沙星片
		氟罗沙星甘露醇注射液
6	洛美沙星	门冬氨酸洛美沙星注射液
		盐酸洛美沙星片
		盐酸洛美沙星胶囊
		门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液
		盐酸洛美沙星氯化钠注射液
		盐酸洛美沙星注射液
		盐酸洛美沙星葡萄糖注射液
		注射用盐酸洛美沙星
		门冬氨酸洛美沙星氯化钠注射液
		注射用门冬氨酸洛美沙星
		盐酸洛美沙星分散片
		盐酸洛美沙星颗粒
7	培氟沙星	注射用甲磺酸培氟沙星
		甲磺酸培氟沙星注射液
		甲磺酸培氟沙星片
		甲磺酸培氟沙星胶囊
		甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液
8	依诺沙星	注射用葡萄糖酸依诺沙星
		依诺沙星片
		依诺沙星胶囊
		葡萄糖酸依诺沙星注射液
		依诺沙星分散片
		依诺沙星注射液
9	加替沙星	加替沙星氯化钠注射液
		加替沙星片
		注射用加替沙星
		加替沙星注射液
		加替沙星胶囊
		加替沙星葡萄糖注射液
		甲磺酸加替沙星片
		甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液
		加替沙星分散片
		甲磺酸加替沙星氯化钠注射液
		注射用甲磺酸加替沙星
		甲磺酸加替沙星分散片
		甲磺酸加替沙星胶囊
		甲磺酸加替沙星注射液
		盐酸加替沙星氯化钠注射液
		盐酸加替沙星片
		乳酸加替沙星氯化钠注射液
		乳酸加替沙星葡萄糖注射液
		盐酸加替沙星注射液
		盐酸加替沙星胶囊
10	帕珠沙星	甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液
		甲磺酸帕珠沙星注射液
		注射用甲磺酸帕珠沙星
11	普卢利沙星	普卢利沙星片
		普卢利沙星胶囊
		普卢利沙星分散片
12	司帕沙星	司帕沙星片
		司帕沙星胶囊
		乳酸司帕沙星片
		司帕沙星分散片
		司帕沙星颗粒
13	巴洛沙星	巴洛沙星片
		巴洛沙星胶囊
14	托氟沙星	甲苯磺酸托氟沙星胶囊
15	莫西沙星	盐酸莫西沙星片
		盐酸莫西沙星氯化钠注射液
		盐酸莫西沙星注射液
16	吉米沙星	甲磺酸吉米沙星片
17	安妥沙星	盐酸安妥沙星片

附件2
全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求
一、说明书修订总体要求
1.本次说明书修订只针对全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）进行，具体修订意见适用于全身用氟喹诺酮类药品下的每一个具体品种。
2.本次全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）说明书修订主要针对【黑框警告】、【不良反应】、【注意事项】三部分内容，应遵循以下原则：如本次修订内容较国家食品药品监督管理总局已批准的相关内容更严格、全面的，说明书应按本次修订意见修改。国家食品药品监督管理总局已批准的相关内容原则上不得删减，如原批准内容较本次修订意见更全面或更严格的，应保留原批准内容。
二、增加黑框警告
应至少包括以下内容：

警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。 ·使用氟喹诺酮类药品（包括XXXX），已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（参见【注意事项】），包括：    o 肌腱炎和肌腱断裂（参见【注意事项】）    o 周围神经病变（参见【注意事项】）    o 中枢神经系统的影响（参见【注意事项】） 当发生这些严重不良反应（参见【注意事项】），应立即停用XXXX并避免使用氟喹诺酮类药品。 ·氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用XXXX（参见【注意事项】）。 ·由于使用氟喹诺酮类药品（包括XXXX）已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】），对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用XXXX：    o 急性细菌性鼻窦炎（参见【适应症】和【用法用量】）    o 慢性支气管炎急性发作（参见【适应症】和【用法用量】）    o 单纯性尿路感染（参见【适应症】和【用法用量】）    o 急性非复杂性膀胱炎（参见【适应症】和【用法用量】）

注：1.对于上述的适应症，根据药品说明书仅列出批准的相关适应症。
2.“XXXX”为对应药品通用名称，下同。
三、【适应症】项增加内容
如已批准药品说明书【适应症】含“急性细菌性鼻窦炎”、“慢性支气管炎急性发作”“单纯性尿路感染”“急性非复杂性膀胱炎”，需在相应的适应症后分别增加限制使用的提示，具体内容为：“由于使用氟喹诺酮类药物（包括XXXX）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎/慢性支气管炎急性发作/单纯性尿路感染/急性非复杂性膀胱炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用XXXX。”
四、【不良反应】项应增加以下内容
严重和其他重要的不良反应
·致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响
·肌腱病和肌腱断裂
·QT间期延长
·过敏反应
·其他严重并且有时致命的反应
·中枢神经系统的影响
·艰难梭菌相关性腹泻
·周围神经病变
·对血糖的干扰
·光敏感性/光毒性
在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。
心血管系统：QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常
中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动
周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎
骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化
超敏反应：荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克
肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭
泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰
血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病
其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性
注：如有针对具体品种的临床试验经验和上市后监测等相关内容，请生产企业自行补充。
五、【注意事项】增加以下内容：
1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响
使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用XXXX后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。
2.肌腱病和肌腱断裂
氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用XXXX后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。
3.重症肌无力加重
氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用XXXX。
4.QT间期延长
某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用XXXX。老年患者更容易受药品相关的QT间期的影响。
5.过敏反应
使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。XXXX应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。
6.其他严重并且可能致命的反应
使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。
7.中枢神经系统的影响
使用氟喹诺酮类药品，包括XXXX，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用XXXX时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用XXXX。
8.周围神经病变
已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在XXXX用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。
9.艰难梭菌相关性腹泻
几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括XXXX，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生的毒素A和B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。
如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。
10.对血糖的干扰
曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受XXXX治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。
11.光敏感性/光毒性
在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常出现在暴露于光的部位（通常是颈部的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对全身用氟喹诺酮类药品说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年6月17日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
三、临床医师、药师应当仔细阅读全身用氟喹诺酮类药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读说明书，应严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求 附件
全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求
一、说明书修订总体要求
1.本次说明书修订只针对全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）进行，具体修订意见适用于全身用氟喹诺酮类药品下的每一个具体品种。
2.本次全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）说明书修订主要针对【不良反应】、【注意事项】、【老年用药】三部分内容，应遵循以下原则：如本次修订内容较国家药品监督管理局已批准的相关内容更严格、全面的，说明书应按本次修订意见修改。国家药品监督管理局已批准的相关内容原则上不得删减，如原批准内容较本次修订意见更全面或更严格的，应保留原批准内容。
二、【不良反应】项下应增加以下内容
1.严重和其他重要的不良反应
主动脉瘤和主动脉夹层的风险
三、【注意事项】项下增加以下内容
主动脉瘤和主动脉夹层的风险
流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。风险增加的原因尚未确定。对于已知患有主动脉瘤或主动脉瘤高风险的患者，仅在没有其他抗菌治疗可用的情况下，使用XXXX。
四、【老年用药】项下增加以下内容：
流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。（见【注意事项】）。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）