盐酸贝凡洛尔胶囊

修订日期：2011年12月31日

本品主要成份为盐酸贝凡洛尔，其化学名称为：(±)-1-(3，4-二甲氧苯乙基)氨基-3-(间-甲苯氧基)-2-丙醇盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₀H₂₇NO₄·HCl
分子量：381.89

本品内容物为白色颗粒及粉末。

原发性高血压。

50mg

口服，成人常用剂量为1次50mg(1粒)，一日二次。如降压效果不佳时，可将剂量增加至1次100mg(2粒)，一日二次。可根据患者的症状调整剂量。

1.日本临床研究的不良反应统计结果
贝凡洛尔安全性评价中(704例患者)不良反应报告共47例(6.7%)。主要不良反应为神经系统症状3.3%(头痛6例、头晕5例、嗜睡4例等)、循环系统症状0.6%(心动过缓2例、心悸2例)、呼吸系统症状0.6%、消化系统症状1.8%、过敏反应0.4%、其它2.0%。此外，出现临床检验值变化的病例有57例(8.1%)。
2.严重不良反应
心力衰竭(发生率不详)：因贝凡洛尔可能诱发心衰，故用药期间应对病人密切观察，如出现心衰的任何症状，应立即采取停止用药等适当措施。
3.一般不良反应
出现以下不良反应时，根据需要采取减量或停药等适当措施

作用部位	发生率	临床表现
神经系统	0.1%～1%	头痛、头重、头晕、眩晕、嗜睡、失眠、不安感。
肾脏	1%～2%	BUN、Cr增高。
肝脏	1%～2%	ALT(GPT)、AST(GOT)升高。
循环系统	0.1%～1%	心动过缓、心悸、心胸比率增大。
呼吸系统	0.1%～1%	咳嗽、喘鸣、呼吸困难。
消化系统	0.1%～1%	口渴、呕吐、恶心、腹部不适、腹胀感、胃重压感、食欲不振、口腔刺激、便秘、腹泻。
免疫系统(过敏反应)(注)	0.1%～1%	皮疹、湿疹。
眼睛	0.1%～1%	闪光幻视。
泌尿系统	0.1%～1%	排尿困难、尿频。
其它	0.1%～1%	倦怠感、易疲劳感、水肿、面部潮红、下肢无力、血钾升高。
	1%～2%	血CK、尿酸及总胆固醇升高。
发生频率不明(尚未进行发生频率检查)		低血压、胸痛、房室传导阻滞、瘙痒。

(注)：如出现过敏症状，应停止用药。
4.同类药出现的其它不良反应
有报道β-阻滞剂可以引起泪液分泌减少等症状，若出现此类症状时应停止服药。

下述患者禁用本品：
糖尿病酮症酸中毒或代谢性酸中毒；心源性休克；充血性心力衰竭；肺动脉高压引起的右心衰；严重的窦性心动过缓、Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞或窦房阻滞；孕妇或可能已妊娠的妇女。

1.按照处方应用并遵医嘱。
2.下列患者慎用：
⑴疑有充血性心力衰竭的患者(因本品可诱发心衰症状，应对病人进行密切观察，可合用洋地黄)。
⑵疑有支气管哮喘或支气管痉挛的患者(因本品有β₂-受体阻滞作用，可诱发支气管哮喘、支气管痉挛)。
⑶特发性低血糖患者、控制不良的糖尿病患者或处于禁食状态的患者，应注意血糖变化(这些患者可能发生低血糖，而应用β-阻滞剂可掩盖低血糖症状，故用药期间应注意定期监测血糖水平)。
⑷严重肾功能不全患者(盐酸贝凡洛尔血浓度会升高，所以推荐从小剂量起开始给药)。
⑸严重肝功能不全患者(因药物代谢延缓，会使本品的作用增强)。
3.重要注意事项：
⑴长期用药时应定期检查心功能(脉搏、血压、心电图、X线等)。发现心动过缓或低血压症状时需减量或停止给药，必要时可使用阿托品。同时应注意监测肝功能、肾功能及血常规。
⑵有报导突然停用同类药品(普萘洛尔)导致症状恶化或心肌梗死。如需停药应逐渐减量，并且要密切观察病情。必须指导病人未经医生许可不得停药，老年人尤其应注意上述事项。
⑶手术前48小时内不用本品。
⑷因本品可能引起头晕或步态不稳等症状，因此服用本品应避免从事有危险的活动，如驾驶车辆或操纵机器。
⑸出现不良反应时，根据需要采取减量或停药等措施。出现心力衰竭时应立即停药。
4.使用时的注意事项
发药时应指导患者将铝塑泡罩包装的胶囊从铝塑泡罩中取出服用。

1.孕妇和可能怀孕的妇女禁用本品。
2.哺乳期妇女在用药期间应停止哺乳。

对儿童的安全性尚未确立。

1.老年患者使用本品时应注意从低剂量开始给药，用药期间密切观察临床变化。
2.不宜过度降压，因为老年患者一般多有肾功能降低。
3.停药时应逐渐减量。

1.抑制交感神经系统的其它药物(如利血平)：过度抑制交感神经，可导致心动过缓或低血压，建议减小剂量并注意观察。
2.可增强降糖药(包括胰岛素、甲苯磺丁脲等)的降糖作用，会掩盖低血糖征象，故合并用药时注意监测血糖水平。
3.钙拮抗剂(包括盐酸维拉帕米)：可有互相增强作用。钙拮抗剂可与β-阻滞剂发生相互作用，导致血压过度降低或心功能抑制。
4.可乐定：加重可乐定停用后的反跳表现。停用可乐定之前需先停用本品。
5.抗心律失常药物(包括丙吡胺、普鲁卡因酰胺、阿义马林等)：可能过度抑制心脏功能，应用贝凡洛尔时应注意，可减少剂量。

1.贝凡洛尔用药过量可能会引起心动过缓、心力衰竭、支气管痉挛及低血糖等症状。
处理：没有特殊处理办法，停止用药，必要时进行洗胃。
2.β-受体阻滞剂用药过量时其它处理方法：
⑴心动过缓：使用硫酸阿托品，必要时可以考虑使用异丙肾上腺素。另外，高血糖素可能也有效。
⑵低血压：使用肾上腺素。
⑶急性心力衰竭：吸氧，给予洋地黄或利尿剂。有报告指出应用高血糖素也有效。
⑷支气管痉挛：使用异丙肾上腺素和茶碱制剂等。
⑸低血糖：应用葡萄糖。

盐酸贝凡洛尔胶囊是选择性β₁-受体阻滞剂，同时具有轻度α₁-受体阻滞作用和轻度钙离子拮抗作用。本品对β₁-受体的阻滞作用约为α₁-受体的14倍；对α₁-受体的阻滞作用约为钙离子拮抗作用的4倍。本品降压疗效稳定，与其它β-受体阻滞剂相比，对心脏抑制作用较弱。本品无内源性拟交感活性，对脂质代谢亦无不利的影响，同时具有膜稳定性。
在动物实验中，本品对异丙肾上腺素的拮抗作用较阿替洛尔和盐酸贝凡洛尔强；对β₁-受体的阻滞作用为β₂-受体的11.5～32倍。自发性高血压大鼠、肾性高血压大鼠和DOCA食盐高血压大鼠服用本品后可产生稳定的降压作用。
日本进行的盐酸贝凡洛尔治疗原发性高血压的临床研究(951例)结果表明，盐酸贝凡洛尔对轻、中度原发性高血压的有效率为62%，对重度高血压的有效率为83.3%，对伴有肾功能不全的高血压的有效率为75%。在中国进行的临床研究(62例)结果显示，盐酸贝凡洛尔治疗原发性高血压8周的总有效率为70.97%。
急性毒理实验结果表明：雄性大鼠口服、腹腔给药和静脉给药的半数致死量(LD₅₀)分别为512mg/kg、177mg/kg和25.1mg/kg，雌性大鼠分别为460mg/kg、130mg/kg和27.0mg/kg；犬的口服LD₅₀为436mg/kg。慢性毒理实验显示：大鼠口服盐酸贝凡洛尔60mg/kg，3个月和12个月、犬口服12mg/kg，3个月和15mg/kg12个月，未发现明显的毒性作用。
急性毒理研究(一次给药)(LD₅₀、mg/kg)

动物种属		口服	腹腔内	静脉内
SD系大鼠	♂	512 (481～549)	177 (148～216)	25.1 (20.8～30.3)
	♀	460 (421～515)	130 (110～155)	27.0 (22.9～32.7)
比格犬	♂	436 (251～757)	_	_

*括号内为95%可信区间
亚急性毒理以及慢性毒理研究(反复给药)(毒理学无影响量、mg/kg/日p.o.)

动物种属	给药时间
	3个月	12个月
SD系大鼠	60	60
比格犬	12	15

致癌、致突变、生殖毒理
大鼠在妊娠前、妊娠初期及胎仔器官形成期每日口服盐酸贝凡洛尔100mg/kg、围产期及哺乳期每日口服25mg/kg、新西兰种家兔在胎仔器官形成期每日口服100mg/kg，均无生殖毒性作用。中国仓鼠肺细胞的体外培养结果显示，本品可诱发染色体变异，可能有致突变作用。豚鼠、小鼠用药未见致癌作用。
生殖毒理研究(毒性学无影响量、mg/kg/日p.o.)

动物种属	妊娠前以及 妊娠初期给药	胎仔器官 形成期给药	围产期以及 哺乳期给药
SD系大鼠	100	100	25
新西兰种家兔	—	100	—

健康成年人(美国人)口服盐酸贝凡洛尔的生物利用度为57%(幅度：26%～98%)其首过效应明显。单次口服盐酸贝凡洛尔约1小时后达到最大血药浓度(C_max)、达峰时间(T_max)为0.75±0.27小时，半衰期(t_1/2β)为约10小时。95%以上的药物与血浆蛋白结合。药物主要通过代谢失活，其代谢物为化合物和氧化物，主要经过尿排泄，其中原型不足1%。连续给药体内无蓄积。餐后服药吸收延迟，达峰时间约推迟75分钟，但对生物利用度无影响。5名中重度患者肾功能衰竭患者(血清肌肝浓度1.4～3.5mg/dl)单次口服或短期连续口服盐酸贝凡洛尔时，与健康成人相比，药物半衰期延长、药时曲线下面积升高，但没有显著的临床意义。

密封保存。

铝塑泡罩包装，12粒/板。

24个月。

国药准字H20110163

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