聚普瑞锌颗粒

【说明书修订日期】

2017年5月17日

【警告】

对聚普瑞锌、肌肽和锌盐过敏者禁用本品

【药品名称】

通用名称： 聚普瑞锌颗粒
英文名称：Polaprezinc Granules
汉语拼音：Jupuruixin Keli

【注册商标】

瑞莱生

【成份】

本品主要成份为聚普瑞锌。
化学名称：(S)-｛μ-[N^a-(3-氨基丙酰基)组胺酸(2)-N¹，N²，O﹕N^τ]｝锌
化学结构式：

分子式：[C₉H₁₂N₄O₃Zn]_n

【性状】

本品为白色或类白色颗粒。

【适应症】

本品为胃粘膜保护药物，用于胃溃疡治疗。

【规格】

0.5g：75mg

【用法用量】

成人一日2次，每次75mg(一袋)，用温水搅拌呈乳状液后于早餐后和睡前口服。

【不良反应】

    据国外资料，在服用本品的4126例中有121例不良反应报告，包括实验室检查值的变化。主要症状表现为，皮疹等过敏症状0.12%，便秘0.22%，恶心0.12%。实验室检查值的变化为，丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高0.68%，碱性磷酸酶(ALP)升高0.44%，乳酸脱氢酶(LDH)升高0.27%，嗜酸性细胞增多0.27%，甘油三酯升高0.17%。
(1)重要不良反应
    肝功能障碍、黄疸(发生率不明)：若出现AST、ALT、γ-三磷酸鸟苷(γ-GTP)、ALP上升等肝功能障碍和黄疸等异常情况时，立即停药并采取适当措施。
(2)其他不良反应
    出现下列不良反应时，根据症状采取相应措施。

	0.1～＜1%	＜0.1%	发生率不明
过敏症		发疹、瘙痒感	荨麻疹
血液系统	嗜酸性白细胞增多、白细胞减少、血小板减少
肝脏	AST、ALT、γ–GTP、ALP升高
消化系统	便秘、恶心、腹胀	呕吐、烧心、腹泻

    注：发生过敏应停止用药。

【禁忌】

对聚普瑞锌、肌肽和锌盐过敏者禁用本品。

【注意事项】

一旦临床出现过敏症状或肝功能损伤、黄疸时症状需立即停用本品，进行相应处理。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

当孕妇服用本品的治疗获益大于其风险时方可服用，因相关安全性尚未确定。服用本品时应停止哺乳(大鼠实验表明本品可分布在乳汁中)。

【儿童用药】

尚未确定儿童服用本品的安全性(无使用经验)。

【老年用药】

一般老龄患者的消化功能减退，建议减量服用本品，每日100mg，分2次服用，在服用同时注意观察。

【药物相互作用】

本品与青霉胺类、左旋甲状腺素钠同时服用时，可使本品与其形成螯合物降低其吸收水平，疗效减弱，应避免同时服用；需联合使用时请分时服用。

【药物过量】

尚不明确。

【临床试验】

在日本进行的442例双盲试验中，单独使用本品后，通过胃镜下判定胃溃疡疗效，治愈率为55.6%(208/374),有效率为65.0%(243/374)，全面改善率为77.3%(289/374)。
在国内进行的一项224例随机、双盲、平行对照的多中心临床试验中，单独使用本品8周后，胃溃疡的痊愈率为72.97%(81/111)，总有效率84.68%(93/112)。

【药理毒理】

    本品为胃粘膜保护药，可预防大鼠胃、十二指肠溃疡模型急性损伤的生成和具有愈合大鼠模型慢性胃溃疡的作用。
文献报道：
    急性毒性试验：
    雄性小鼠LD₅₀=1269mg/kg、雌性小鼠LD₅₀=1331mg/kg，
    雄性大鼠LD₅₀=8441mg/kg、雌性大鼠LD₅₀=7375mg/kg；毒性反应表现为运动减少、体温降低、呼吸抑制。
    长期毒性试验：
    大鼠口服13周300mg/kg以上剂量出现流涎；600mg/kg或以上剂量血红蛋白浓度降低，血细胞比容值减少，网状细胞减少，GPT升高，病理学检查胰纤维变性和糜烂；1200mg/kg剂量出现镇静、竖毛、腹肿大、腹泻症状，40%动物死亡或濒死，死亡或濒死动物均出现胰纤维化、胸腺萎缩、肾上腺皮质脂肪变，骨髓抑制；停药后可以恢复正常。
    大鼠口服52周150mg/kg剂量可见胰腺细管增生及胰腺腺细胞萎缩，在整个给药过程中与剂量相关的其他改变未见。
    遗传毒性：
    致突变试验：选用大肠埃希杆菌WP2uvrA，鼠伤寒沙门氏菌SD100、TM677在500μg/ml加、减S9条件下未显示致突变作用。
    中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验：聚普瑞锌3.3×10E4-3.3×10E6mol/l，在加、减S9条件下处理24或48小时未引起染色体畸变。
    微核试验：小鼠口服聚普瑞锌400、200、100mg/kg，24、48、72小时处死骨髓涂片未见微核发生率增加。
    生殖毒性：聚普瑞锌对围产期、哺乳期大鼠无作用剂量为100mg/kg，对母兔、胎兔无作用剂量为30、10mg/kg。

【药代动力学】

1.血浆中浓度
(1)7例健康日本成人空腹单次口服本品75mg，血浆中锌(Zn)浓度在服后1.6h(1.6±0.5h)达最高值C_max 1.9µg/ml(1.9±0.22µg/ml)，T_1/2为2.8±0.4，餐后吸收量下降。
(2)6例健康日本成人连续服用本品(第1天在早餐后1次服用150mg；第2～6天1日3次在餐后服用150mg；第7天不吃早餐服用150mg)，空腹血浆中锌浓度数据超过了通常1日用量150mg；连续给药第6天餐后测得药动力学参数与单次餐后服用本品150mg时的参数相近。
2.在胃粘膜上的分布
大鼠醋酸性溃疡实验模型结果表明：经口单次给予本品时，溃疡部位的锌浓度在给药后12小时检测时高于给药前(内源性锌浓度)。
3.代谢
本品在吸收过程中，被分解为锌和L-肌肽，L-肌肽进一步代谢为L-组氨酸和β-氨基丙酸。这些氨基酸和被吸收的锌，分别被各自的内源性代谢系统吸收代谢。本品中的锌是主要由粪便排泄。
4.排泄(锌的排泄；健康成人)
(1)尿中排泄
空腹单次服用本品150mg，锌的排泄率0.47%；餐后服用的排泄率为0.12%。1次150mg，1日3次连续7天给药时，1日中尿中排泄率为0.21%～0.46%。
注：锌在尿中排泄率是将未服药时尿中的内源性锌量减掉后计算的。
(2)大便中排泄
空腹服用本品1次300mg时，大便中锌的累积排泄率在给药后24小时为41.4%，48小时为58.8%。在给药后24小时大便累积排泄率为服药前的约2倍，是因为锌的吸收率低。

【贮藏】

防潮，密封保存。

【包装】

药用复合膜袋，4袋/盒，6袋/盒，8袋/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH03082012

【批准文号】

国药准字H20120091

【生产企业】

企业名称：吉林省博大伟业制药有限公司
生产地址：吉林省辽源经济开发区财富大路158号
邮政编码：136200
电话号码：0437-5029815
传真号码：0437-5029815
网址：www.broadwellgroup.cn