阿替洛尔注射液

核准日期：2018年7月12日

本品主要成份为阿替洛尔。
化学名：4-[3-(2-羟基-3-异丙氨基)丙氧基]苯乙酰胺
化学结构式：

分子式：C₁₄H₂₂N₂O₃
分子量：266.34
辅料为：枸橼酸、氢氧化钠、氯化钠和注射用水。

本品为无色澄明液体。

急性心肌梗死。阿替洛尔注射液适用于血流动力学稳定的急性心肌梗死患者，以降低心血管患者的死亡率。心率在50次/分钟以下，收缩压小于100mmHg的患者或者存在其他原因避免应用β阻滞剂的患者并不适用。

10ml:5mg

当患者被确诊或拟诊为急性心肌梗死时，可给予阿替洛尔注射液静脉注射治疗。只有在患者血液动力学稳定，在冠心病监护病房或类似的监护病房才可进行本品治疗。开始五分钟内先缓慢静脉注射5mg，10分钟后再重复给予5mg。注射时应严密监测患者的血压、心律和心电图。阿替洛尔注射液的稀释:可用葡萄糖注射液或生理盐水。
能够耐受阿替洛尔注射液(10mg)静脉注射的患者应在注射后10分钟时口服阿替洛尔片剂50mg，12小时后再服用50mg；此后每天一次性口服阿替洛尔片100mg或每天两次，每次50mg，服用6～9天或直至出院，若出现心动过缓、低血压或其他副作用需要治疗时，应停止给予阿替洛尔片。
来自其他β受体阻滞剂的研究结果表明，如果在使用β受体阻滞剂过程中出现安全性问题或者临床评估存在禁忌症，应立即停药；对符合安全标准的患者可以给予阿替洛尔片一天2次，一次50mg或一次性给予100mg，至少服用7天(不包括静注剂量)。
肾功能不全患者用药：由于阿替洛尔是通过肾脏代谢的，因此对严重肾功能不全的患者应该调整剂量，当肌酸酐消除率下降到35ml/min/1.73m²才出现明显的阿替洛尔累积(正常范围是100～150ml/min/1.73m²)，因此对肾功能不全的病人推荐口服最大剂量如下：

肌酸酐消除率(ml/min/1.73m2)	阿替洛尔消除半衰期(h)	最大剂量
15～35	16～27	每天50mg
＜15	＞27	每隔一天50mg

做血液透析的病人应该每次透析结束后给予50mg阿替洛尔。给药后应在医院严密监控患者血压。

阿替洛尔的耐受性良好。在临床研究中，发现报告的不良事件通常归因于阿替洛尔的药理作用。以下是按不良反应的发生频率进行分组：常见(≥1/10)；普通(≥1/100～＜1/10)；不常见(≥1/1000～＜1/100)，罕见(≥1/10000～＜1/1000)，非常罕见(＜1/10000)，未知(从可用数据不能估计)。

系统器官	发生频率	不良反应
血液和淋巴系统疾病	罕见	紫癜，血小板减少症；
精神疾病	不常见	与其他β受体阻滞剂一起使用会引起睡眠障碍；
	罕见	情绪变化，恶梦，混乱，精神病和幻觉；
神经系统疾病	罕见	眩晕，头痛，感觉异常；
眼睛疾病	罕见	眼干，视力障碍；
心脏疾病	常见	心动过缓；
	罕见	心力衰竭恶化，心脏传导阻滞；
血管疾病	常见	四肢发冷；
	罕见	与晕厥有关的体位性低血压；增加间歇性跛行的发生；雷诺现象。
呼吸、胸部和纵隔疾病	罕见	支气管痉挛可能发生在支气管哮喘患者或有哮喘病史患者；
胃肠道疾病	常见	胃肠道功能紊乱
	罕见	口干
肝胆疾病	不常见	转氨酶水平升高
	罕见	肝毒性包括肝内胆汁淤积
皮肤和皮下组织疾病	罕见	脱发，银屑病的皮肤反应，牛皮癣加重，皮疹。
	未知	超敏反应，包括血管性水肿和荨麻疹。
肌肉骨骼和结缔组织疾病	未知	狼疮样综合症
生殖系统和乳腺疾病	罕见	阳痿
一般疾病和给药部位情况	常见	疲劳
研究调查	非常罕见	已经观察到ANA(抗核抗体)的增加，这一点临床相关性还不清楚。

根据临床判断及患者的情况，若出现上述反应，应考虑停用药物。

本品禁用于以下患者：
对本品中的活性物质或其他成份过敏的患者；
心源性休克；
未控制的心力衰竭；
病态窦房结综合征；
Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞；
未经治疗的嗜铬细胞瘤；
代谢性酸中毒；
心动过缓(＜45bpm)；
低血压；
严重的外周动脉循环障碍。

警告：
    与其他β受体阻滞剂一样，不能突然停药。患者停药应遵循给药剂量在7～14天内逐渐减少，使β受体阻滞剂剂量降低，特别是对于缺血性心脏病患者。
    对于进行择期手术的患者，在手术前至少24小时停止给予β受体阻滞剂治疗，并对每位患者进行停止β受体阻滞剂的风险收益评估，若需继续治疗，应选择具有负性肌力作用小的麻醉剂，以尽量减少心力衰竭的风险。可通过静脉使用阿托品以减少迷走神经的反应。
    尽管阿替洛尔禁用于未控制的心力衰竭患者，但可用于心力衰竭症状已得到控制的患者。对于心力储备差的患者须谨慎用药。
    阿替洛尔是选择性β₁-受体阻滞剂，由于对α受体介导的冠状动脉血管收缩无对抗作用，可能会增加变异性心绞痛患者的心绞痛发作次数和心绞痛持续时间，因此，考虑用药时需特别慎重。
    阿替洛尔禁用于严重的外周动脉循环障碍患者，能加重轻度的外周动脉循环障碍的症状。
    由于阿替洛尔可延长传导时间，对于Ⅰ级传导阻滞的患者，需谨慎使用。
    可能会掩盖低血糖症状，特别是对于心动过速的患者。
    可能会掩盖甲状腺毒症的症状。
    由于阿替洛尔有减慢心率的药理作用，患者在治疗过程中因静息时心率低于50～55次/分钟而出现症状时，应减少给药剂量。
    在对各种各样过敏原有过敏反应病史的患者中，应用阿替洛尔可能会导致患者再次接触这些过敏原时发生更为严重的过敏反应。这种病人可能对治疗过敏反应的常规剂量的肾上腺素没有反应。
    阿替洛尔可能会导致超敏反应，包括血管性水肿和荨麻疹。
    阿替洛尔在老年人中应慎用，应从较小剂量开始。
    由于阿替洛尔通过肾脏排泄，肌酐清除率低于35ml/min/1.73m²的患者，应减少给药剂量。
    尽管心脏选择性β₁-受体阻滞剂对肺功能的影响低于非选择性β-受体阻滞剂，但与其他的β受体阻滞剂一样，对于有可逆性阻塞性气道疾病的患者，应禁用，除非有必须的临床使用原因，在存在这种原因的情况下，应谨慎使用阿替洛尔。阿替洛尔对于哮喘患者，可能会出现呼吸道阻力增加，可通过使用支气管扩张药来逆转，如：沙丁胺醇或异丙肾上腺素。如果患者有哮喘或喘鸣，并应使用该药，除非已经与医生讨论过这些症状。
    与其他β受体阻滞剂一样，对于嗜铬细胞瘤患者，应同时给予α受体阻滞剂。

孕妇
阿替洛尔可透过胎盘屏障并出现在脐带血中，无在孕早期使用阿替洛尔的相关报道，不能排除对胎儿的危害。
对于轻度至中度的妊娠期高血压患者，阿替洛尔可能与胎儿子宫内发育迟缓有关。
对于孕妇或备孕期的妇女，应权衡使用阿替洛尔的利弊，特别是在怀孕的前三个月和中间三个月，由于β-受体阻滞剂与胎盘灌注减少有关，可能会导致胎儿宫内死亡、不成熟和过早分娩。
哺乳期妇女
母体在分娩或哺乳期间接受阿替洛尔治疗的患者，其新生儿有发生低血糖和心动过缓的风险。因此，怀孕或哺乳期妇女应慎用阿替洛尔。

儿童用药的安全性、有效性未建立。

应降低给药剂量，特别是伴有肾功能不全的患者。

β受体阻滞剂与具有负性肌力作用的钙通道阻滞剂联合使用，如维拉帕米和地尔硫卓，可能会产生协同作用，引起严重的低血压，心动过缓和心力衰竭，特别是对心室功能受损和/或窦房结或房室传导异常的患者。应用β-受体阻滞剂和钙通道阻滞药时应间隔48小时给药。
静脉注射阿替洛尔与抑制心肌收缩的药物合用时应当注意，在少数情况下，静脉注射β受体阻滞剂和维拉帕米时会导致严重的副反应，尤其对于患有严重的心肌疾病，充血性心力衰竭或近期心肌梗死患者。
与二氢吡啶类联合应用时，如硝苯地平，可能会增加低血压的风险，在有潜在心功能不全的患者中可能会出现心力衰竭。
儿茶酚胺耗竭药物(如：利血平)在与β受体阻滞剂同时使用时可能会产生协同作用。阿替洛尔与儿茶酚胺耗竭药物合用可能导致眩晕、晕厥或体位性低血压，应当密切观察病人是否出现低血压或明显的心动过缓。
洋地黄类药物，与β受体阻滞剂联合应用，可能会增加房室传导时间。
β受体阻滞剂可能会加剧因停用可乐定引起的高血压反弹。如果这两种药物联合应用，应停用β-受体阻滞剂几天后逐步停用可乐定。如果用β受体阻滞剂取代可乐定，应在停止服用可乐定数天后，再开始β受体阻滞剂的治疗。
Ⅰ类抗心律失常的药物(如丙吡胺)和胺碘酮可能会延长心房传导时间，并可能产生负性肌力作用。
同时使用拟交感神经药，如肾上腺素，可能会减弱β受体阻滞剂的作用。
与胰岛素或口服治疗糖尿病的药物联合应用，可能会增强这类药物的降血糖作用，可能会掩盖低血糖的症状，特别是心动过速的患者。
与前列腺素合成酶抑制药物联合应用，如布洛芬和吲哚美辛，可能会降低β受体阻滞剂的降压作用。
当阿替洛尔与麻醉剂联合应用时，需谨慎。应告知麻醉师，应尽可能选择负性肌力小的麻醉剂。β-阻滞剂与麻醉药物合用可能会使反射性心动过速减弱，并增加低血压的风险，最好避免使用可引起心脏抑制的麻醉药。
阿替洛尔与噻嗪类利尿药联合应用其降血压作用有所叠加。

过量症状：包括心动过缓，低血压，急性心功能不全和支气管痉挛。
一般治疗：包括密切观察病情变化，收入重症监护病房治疗；使用血浆或血浆替代物治疗低血压和休克；可考虑进行血液透析或血液灌注；过度的心动过缓可静脉注射阿托品1～2mg和/或使用心脏起搏器，如有需要，可静脉注射10mg胰高血糖素，根据反应情况，可重复静脉内输注胰高血糖素1～10mg/小时。如胰高血糖素无效或不好获得，可使用β-肾上腺素能受体兴奋剂，如多巴酚丁胺，2.5～10微克/千克/分钟给予静脉滴注。多巴酚丁胺具有正性肌力作用，可用于治疗低血压和急性心功能不全。对于严重阿替洛尔过量的患者，可根据患者情况增加多巴酚丁胺的剂量，可给予支气管扩张剂逆转支气管痉挛。

阿替洛尔为选择性β₁肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。高剂量时也可抑制血管及支气管平滑肌的β₂受体。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0～7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。
动物毒理：动物长期口服阿替洛尔的研究显示，在所有测试剂量下(从12mg/kg/天或人体抗高血压推荐最大剂量的7.5倍开始)雌性和雄性狗十二指肠的十二指肠腺上皮细胞液泡化。300mg/kg/天，而非150mg/kg/天(人体抗高血压药推荐最大剂量的150和75倍)的剂量可增加雄性大鼠心脏前房变性的发病率。基于体重50kg的病人的最大剂量为100mg/天。
致癌，突变及生殖毒性  两个大鼠长期试验(最大剂量，18及24个月)和一个小鼠长期试验(最大剂量，18个月)，应用剂量均高于300mg/kg/天或人体抗高血压药推荐最大剂量的150倍，没有显示阿替洛尔有潜在致癌能力。另三个大鼠试验(24个月)应用剂量为500和1500mg/kg/天(人体抗高血压药推荐最大剂量的250和750倍)，雌性及雄性的肾上腺髓质良性肿瘤，雌性乳房纤维腺瘤，雄性甲状腺髓样癌的发生率均增加。主要致死试验(小鼠)及体内细胞遗传试验(中国大田鼠)或艾姆斯试验(S伤寒鼠病毒)都没有发现阿替洛尔有潜在诱导突变能力，阿替洛尔不影响雌性或雄性大鼠的生育能力(剂量高于200mg/kg/天或人体抗高血压药推荐最大剂量的100倍)。

吸收
阿替洛尔静脉给药后，其血药浓度符合三指数函数衰减特征，消除半衰期约6小时。在5mg～10mg的静脉给药剂量范围内，血药浓度曲线遵循线性药代动力学，10mg剂量的阿替洛尔静脉给药后24小时仍可测量到β-肾上腺素受体阻滞效应。口服阿替洛尔后吸收很快，但不完全，口服吸收率约40%～50%，给药后2～4小时达血药峰浓度，阿替洛尔的血药浓度在个体间无显著差异，无显著肝脏代谢效应，超过90%阿替洛尔直接进入体循环。
分布
由于阿替洛尔的脂溶性低导致其组织渗透性差，因此在脑组织中的浓度较低。蛋白质结合率低，约为3%。
消除
血浆半衰期约6小时，主要通过肾脏进行消除，因此肾功能不全的患者其半衰期可能会延长。
肾功能受损时，阿替洛尔的消除与肾小球滤过紧密相关。肌酐清除率小于15ml/(min.1.73m²)将发生严重蓄积。

遮光，密闭保存。

中性硼硅玻璃安瓿瓶装，5支/盒，10支/盒，15支/盒，20支/盒。

24个月。

国药准字H20183263

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