非诺贝特微粉颗粒

核准日期：
修改日期：

化学名称：2-［4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基］-2-甲基-丙酸甲基乙酯。
结构式：

分子式：C₂₀H₂₁ClO₄
分子量：360.84

本品为白色或类白色颗粒。

用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（血中胆固醇水平异常增加和/或高甘油三酯血症（血中甘油三酯即脂肪水平异常增高））。特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。在服药过程中应继续控制饮食。目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。

200mg

在使用非诺贝特微粉颗粒治疗前，病人应进行适当的降脂饮食，且在治疗期间也应坚持降脂饮食。非诺贝特微粉颗粒应与食物同服，以优化药物的生物利用度。
原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的成年患者的起始剂量为200mg/天。
高甘油三酯血症成年患者的治疗，非诺贝特微粉颗粒的起始剂量为67～200mg/天。应根据病人对给药的反应进行剂量的个体化调整，按照4至8周的间隔测定血脂，如有必要，调整剂量。最大剂量为200mg/天。
肾功能不全患者非诺贝特微粉颗粒的治疗的起始剂量为67mg/天，仅在此剂量下对肾功能和血脂水平的作用进行评估后才能增加剂量。对于老年患者，其起始剂量也应为67mg/天。
应定期测定血脂水平，如果血脂显著下降、低于目标范围，应考虑降低非诺贝特微粉颗粒的剂量。

与其他贝特类药物合用时，有报道出现过肌肉功能失调（弥散性疼痛，触痛感，肌无力）和少见的严重的横纹肌溶解症。这些不良反应在停药后大多可逆转。如果感到肌肉疼痛，疼痛肌肉敏感，肌肉无力，立即与医生取得联系，因为有时肌肉问题是很严重的。
其它较少发生，中等程度的不良反应也有报道：
胃或肠道消化功能失调，如消化不良；
转氨酶升高；
有报道偶见过敏性皮肤反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹，或光敏反应，在一些病例中即使停药几个月，当皮肤暴露于阳光或人工紫外线后，仍会出现红斑，丘疹，花斑疹和湿疹。
目前尚无长期对比研究对不良反应进行全面评估，尤其是患胆结合石的危险性。

在下列情况中，此药物禁止使用：
对非诺贝特过敏者禁用；
肝功能不全者；
肾功能不全者；
已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物，尤其是酮洛芬时，会出现光毒性或光敏反应；
与其它贝特类药物合用；
儿童禁用。
该药通常不建议与HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，在哺乳期也不应使用。

-警告
已有报道贝特类药物可以引起与肌肉有关的不良反应，包括较少发生的横纹肌溶解。这种情况常发生在低血浆白蛋白时。
在任何病人中出现与肌肉有关的症状都应考虑，包括弥散性肌肉痛，肌肉触痛，以及肌源性CPK大量增加（超过正常浓度5倍以上），在此情况下，应立即停止用药。
另外，发生肌肉不良反应的危险性在与HMG-CoA还原酶抑制剂或其他贝特类药物合用后会增加。
-使用注意事项
-如果在服用几个月（3-6个月）后，血脂未得到有效的改善，应考虑补充治疗或采用其他方法治疗。
服用本品不能做为饮食控制的替代疗法，继续饮食控制仍是必要的，需定期进行常规血液检查。
-一些病人可出现转氨酶升高，通常为一过性的。就目前所知，这些似乎表明：
·在治疗的最初12个月，每隔3个月全面检查转氨酶浓度；
·当ASAT和ALAT升高至正常值的3倍以上时，应停止治疗。
-在与口服抗凝剂合用时，应密切监测凝血酶的浓度，以INR表示。

-孕期
动物试验结果显示未见有致畸作用。
到目前为止，临床尚未出现致畸和胚胎毒性。但对孕期使用非诺贝特的跟踪不足以排除任何危险，故一般孕妇应禁用。
贝特类药物不用于孕妇，但通过饮食控制不能有效降低高甘油三酯（＞10g/L）而增加母体患急性胰腺炎危险的情况时除外。
-哺乳期
目前尚无非诺贝特可进入母乳的资料，但在哺乳期禁用。

儿童禁用。

推荐使用普通成人剂量，如有肾功能损伤可以减少剂量。

禁止与以下药物合并使用
+其他贝特类药物：增加不良好反应如横纹肌肉溶解症和两种分子间的药效拮抗作用的发生率。
不建议合并使用的药物
+HMG-CoA还原酶抑制剂：增加肌肉不良反应如横纹肌溶解症的发生率。
谨慎合用的药物
+口服抗凝剂：与口服抗凝剂合用后，增加出血的危险性（由于它们于血浆发生了置换反应）。
对INR进行更频繁的检查和监控。在用非诺贝特治疗期间和停药8天后，调节口服抗凝剂的剂量。

对症治疗。

-药理作用
非诺贝特可降低血清胆固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。
胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分（VLDL和LDL），并且通过降低总胆固醇/HDL胆固醇比率取得的（该比率在动脉粥样化高脂血症中升高），从而改善了血浆中胆固醇的分布。
高胆固醇和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实，低水平的HDL可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高与心血管疾病危险性增大有联系，此外甘油三酯可能还参与动脉粥样硬化过程和血栓形成。
长期有效的治疗（显著降低胆固醇），可使血管外胆固醇的沉积（结节性黄瘤）有明显消退，甚至完全消除。
在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸降低25%。
非诺贝特治疗增加apoA1、降低apoB，从而改善apoA1/apoB比率，该比值被认为是动脉粥样硬化的危险指标。
动物研究和人体临床研究表明，非诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低ADP，花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。
非诺贝特通过激活PPARα（过氧化酶增殖体激活受体α），激活脂解酶和减少载脂蛋白CⅢ合成，使血浆中脂肪降解和甘油三酯清除明显增加。
-毒理研究
在使用剂量超过45mg/kg时发现了小鼠和大鼠肝脏的肿瘤和/或肝细胞癌，在此剂量下同样发现大鼠胰腺腺泡细胞瘤和腺癌，在长期应用60mg/kg的大鼠睾丸发现了间质细胞瘤。致癌研究结果显示，应用非诺贝特治疗的啮齿动物的肿瘤发生率分别在3个器官明显增加：肝脏（肿瘤和肝细胞癌）、胰腺（腺泡细胞瘤和腺癌）和睾丸（间质细胞瘤）。
大鼠和小鼠的毒性研究结果显示：过度的过氧化氢酶刺激会引起毒性反应出现。这种变化仅在小啮齿动物出现，其它动物标本中尚未出现。且与人类的治疗无相关性。
下列实验结果证实非诺贝特无潜在的致突变作用：艾姆斯试验（Ames test），小鼠淋巴组织瘤实验，染色体畸变实验以及不定期的DNA合成实验等。
生殖研究表明，非诺贝特无致畸作用，但当使用孕妇毒性剂量时，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。当大鼠使用剂量为75mg/kg/天以上时，会出现延迟分娩和减少出生后存活率。妊娠期不宜使用本品。如果在使用本品时发现妊娠，请立即停止使用并向医生咨询。

非诺贝特在血浆中未发现原型存在，主要代谢产物为非诺贝特酸。通常服药后5小时可达最大血浆浓度。
同一病人连续治疗，其血药浓度水平是稳定的。
非诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密，可从蛋白结合部位取代维生素K抗凝剂，加强抗凝效果。
非诺贝特酸在血液中消除半衰期约为20小时。
该药主要从尿中排泄，几乎所有产物在6天内从体内排除。
非诺贝特主要以非诺贝特酸和其葡糖苷酸衍生物的形式被排泄。
单剂量和多剂量给药药代动力学研究表明，非诺贝特无蓄积效应。
血液透析不能清除非诺贝特酸。

遮光、阴凉（不超过20℃）干燥处密封保存。

复合膜包装，10袋/盒。

暂定24个月。

国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH05712005

国药准字H20050492

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