鲑降钙素鼻喷雾剂

核准日期：2007年02月28日
修改日期：2015年07月03日
          2016年02月22日
          2016年08月15日

化学名称：(1,7-二硫环)-半胱氨酰-丝氨酰-天冬酰胺酰-亮氨酰-丝氨酰-苏氨酰-半胱氨酰-缬氨酰-亮氨酰-甘氨酰-赖氨酰-亮氨酰-丝氨酰-谷胺酰氨酰-谷氨酰-亮氨酰-组氨酰-赖氨酰-亮氨酰-谷胺酰氨酰-苏氨酰-酪氨酰-脯氨酰-精氨酰-苏氨酰-天冬酰胺酰-苏氨酰-甘氨酰-丝氨酰-甘氨酰-苏氨酰-脯氨酰胺
化学结构式：

分子式：C₁₄₅H₂₄₀N₄₄O₄₈S₂
分子量：3431.9

本品为无色或几乎无色的澄清液体。

1.骨质疏松症：
⑴早期和晚期的绝经后骨质疏松症；
⑵老年性骨质疏松症；
⑶继发性骨质疏松症，例如：皮质类固醇治疗或缺乏活动。为了防止骨质进行性丢失，应根据个体的需要适量地摄入钙和维生素D。
2.伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛。
3.Paget氏骨病(变形性骨炎)，特别是伴有下列情况的病人：
⑴骨痛；
⑵神经并发症；
⑶骨转换增加，表现在血清碱性磷酸酶增高和尿羟脯氨酸排泄增加；
⑷骨病变进行性蔓延；
⑸不完全或反复骨折；
4.由下列情况引起的高钙血症和高钙危象：
⑴继发于乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解；
⑵甲状旁腺机能亢进，缺乏活动或维生素D中毒；
⑶高钙血症危象的急诊治疗；慢性高钙血症需作长期治疗的患者，应持续到对其原发疾病的特殊治疗见效为止；
⑷神经性营养不良症(痛性神经性营养不良或Sudeck氏病)；
⑸由不同病因和诱因所致，诸如创伤后骨质疏松症、交感神经营养不良、肩-臂综合症、外周神经受伤所致的灼痛，药物引起的神经营养不良。

2ml：250μg，每喷含鲑降钙素12.5µg，每瓶20喷，每喷重量为101.7mg。

1.骨质疏松症：根据病人的治疗情况，每日或隔日2-4喷，单次或分次给药。
2.伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛：根据个体需要做剂量调整，每日4-8喷，单次给药最高剂量为4喷。需大剂量用药时，应分次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥药物的止痛作用。为了能长期治疗，通常可减少初始的日剂量或延长给药的时间间隔。
3.Paget'S病(变形性骨炎)：每日4喷，一次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日8喷分次给药，至少应持续用药3个月或更长时间，剂量则视病人的需要进行调整。在Paget'S病和其它一些骨高周转性慢性疾病中，鲑降钙素的治疗至少应维持几个月至几年时间。治疗能使血清碱性磷酸酶显著下降，并明显地减少了尿羟脯氨酸的排泌，常至正常值。然而，极少数病例，初期下降后再次升高，医生必须根据临床表现作出判断是否应该中止治疗和何时再恢复治疗。中止治疗后一或几个月可能再次发生骨代谢紊乱，对此须重新开展鲑降钙素的新疗程。
4.高钙血症：慢性高钙血症的长期治疗：每日4-8喷，单次给药最高剂量为4)，当需要更大剂量用药时，应分次给药。
5.神经性营养不良症：早期诊断极为重要，一旦确诊应立即开始治疗。在2-4周内，每日一次性给药4喷，以后可根据治疗情况，隔日给药4喷连续6周。
长期使用本品的病人可能产生降钙素抗体，不过通常并不影响临床疗效。有时长期治疗中所见到的脱逸现象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，病人对鲑降钙素的反应可恢复。
喷雾瓶使用方法及图示：

(1)取下瓶盖(照图1)。
(2)手持鼻喷瓶，用力按压瓶帽(照图2)，然后放松，重复操作(1-2次)，直到释放均匀细小的气雾，即可使用。
(3)将喷雾瓶的喷嘴插入一侧鼻孔，确保瓶口与鼻腔成直线(照图3)，按压瓶帽一次然后松开。
(4)喷压一个剂量后，用鼻子深吸几次，以免药液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。
(5)如果医生让你一次用药两喷，在另一个鼻孔重复操作一次。
(6)每次用完后盖好瓶盖。
(7)一旦使用，喷雾瓶应贮藏在室温下，并且在四周内用完。
(8)如果喷雾器阻塞，可以通过强力的按压启动装置来解除，请不要使用尖锐的物体，因为这会损伤喷雾器。

可以出现恶心、呕吐、头晕、轻度的面部潮红伴发热感。这些不良反应与剂量有关，肌注或皮下注射较静脉注射少见，鼻喷给药又比皮下注射更少见。罕见有多尿或寒颤的报告。这些反应常常自发性地消退，仅在极少数的病例，需暂时性减少剂量。
在罕见的病例中，给予鲑降钙素导致过敏反应，据报道个别的过敏反应可导致心动过速、低血压和虚脱。但鼻内给药尚无类似报导。

1.对降钙素过敏者禁用。
2.孕妇及哺乳期妇女禁用。

1.慢性鼻炎病人应定期作检查，因为鼻粘膜炎症时可增加机体对本品的吸收。
2.由于鲑降钙素是一种多肽，故有可能发生全身性过敏反应，对有过敏倾向的病人，用药前应进行皮试。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

由于缺乏在儿童中长期使用本品的充分资料，所以除非医生认为有长期治疗的指征，儿童一般治疗时间不要超过数周。

老年人应用无需调整剂量。

1.抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁而影响本药吸收。
2.与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。

迄今尚无因过量引起严重副作用的报道。药物过量病人应对症、支持治疗。

药理作用：本品是由甲状腺和甲状旁腺内的滤泡旁细胞所分泌的多肽激素，具有抑制破骨细胞的活性。可抑制骨盐溶解，阻止钙由骨释放，因骨骼对钙的摄取仍在进行，故可产生降低血钙作用。
毒理研究：重复给药毒性：SD大鼠和Fisher344大鼠连续给予本品1年，剂量分别为20IU/kg/天和80IU/kg/天，结果后者的垂体腺瘤发生率升高，该结果与临床的相关性尚不清楚。
遗传毒性：采用伤寒杆菌、大肠杆菌和中国仓鼠V97细胞进行的遗传毒性试验结果均为阴性。
生殖毒性：家兔给予本品临床推荐剂量14至56倍时，可引起胎仔出生体重下降。由于降钙素不能通过胎盘屏障，该结果可能是通过影响妊娠动物的代谢而产生。另外，降钙素可抑制动物乳汁分泌。

采用不同的方法所获得的鲑降钙素喷鼻剂的生物利用度的数据差异很大。正如其它多肽激素情况一样，鲑降钙素的血浆浓度是不能预测治疗反应的。相反，骨代谢适当的指标测定，诸如碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌，已证明与剂量有关，且可作为指示生物活性的可靠结果，而且应该被用来评估临床疗效。按照生物活性观点，鲑降钙素喷鼻剂的生物活性大约是肌肉注射或皮下注射给药的一半。
根据注射用鲑降钙素的研究资料，95%的鲑降钙素及其代谢物经肾脏排出，其中2%为原形，蛋白结合率为30-40%。

2-8℃保存。
鼻喷瓶一旦开启使用，必须直立放置于室温条件下，最长可使用四周。

模制玻璃瓶，每瓶2ml，每小盒1瓶。
模制玻璃瓶，每瓶4ml，每小盒1瓶。
模制玻璃瓶，每瓶6ml，每小盒1瓶。

24个月

YBH37802005-2015Z

国药准字H20052507

生产单位：深圳大佛药业股份有限公司
生产地址：深圳市坪山新区坑梓街道金辉路14号深圳市生物医药创新产业园区6号楼
邮编编码：518122
电话：0755-25578212
传真：0755-82059633
咨询电话：8008309957
网址：www.szdaphne.com