复方曲肽注射液

核准日期：2012年12月13日
修改日期：2015年08月03日
修改日期：2016年12月30日
修改日期：2019年12月12日

对本品过敏者禁用
严重肾功能不全者禁用
癫痫持续状态或癫痫大发作患者禁用
国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(又称吉兰-巴雷综合征)病例。若患者在用药期间(一般在用药后5-10天内)出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状，应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品。

本品为复方制剂，为曲克芦丁和猪脑提取物制成的灭菌水溶液。其组份为曲克芦丁(C₃₃H₄₂O₁₉)、活性多肽、多种氨基酸、多种神经节苷脂等。每1ml含曲克芦丁(C₃₃H₄₂O₁₉)40mg，含总氮0.5mg，含单唾液酸四己糖神经节苷脂(GMI)0.3mg。辅料：注射用水。

本品为黄色至浅棕黄色的澄明液体。

用于治疗脑卒中等急慢性脑血管疾病，老年性痴呆，颅脑外伤、脊髓损伤等原因引起的中枢神经损伤、周围神经损伤、脑血管意外创伤及创伤后的神经系统后遗症，以及脑血管疾病所引起的脑功能障碍等后遗症；用于治疗闭塞综合症、动脉硬化、血栓性静脉炎、毛细血管出血以及血管通透性升高引起的水肿。

2ml:80mg曲克芦丁、1.0mg总氮、0.6mg单唾液酸四己糖神经节苷脂(GMI)

肌内注射，一次2～4ml，一日2次，或遵医嘱。
静脉滴注，一次10ml，一日1次，稀释于250～500ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中使用。20日为一个疗程，或遵医嘱。

1.胃肠系统损害：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃部不适，有肝生化指标异常病例报告。
2.呼吸系统损害：胸闷、憋气、咳嗽、呼吸困难、呼吸急促等。
3.全身性损害：寒战、发热、乏力、面色苍白、水肿、过敏样反应、过敏反应、过敏性休克等。
4.皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑疹、斑丘疹、水疱疹、多形性红斑等。
5.神经系统损害及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、震颤、局限性抽搐、局部麻木、精神障碍、意识模糊、吉兰-巴雷综合征等。
6.心血管系统损害：心悸、心动过速、心律失常、紫绀、潮红、紫癜、血压升高、血压降低、静脉炎等。
7.其他：注射部位疼痛、肝功能异常等。

1.对单唾液酸四己糖神经节苷脂、曲克芦丁过敏或其他辅料过敏者禁用。
2.严重肾功能不全者禁用。
3.癫痫持续状态或癫痫大发作患者禁用。
4.遗传性糖脂代谢异常(神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病)患者禁用。
5.急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(又称吉兰-巴雷综合征)患者禁用。
6.有严重不良反应病史者禁用。

1.用药前仔细询问患者有无家族过敏史和既往药物过敏史，过敏体质患者应谨慎用药，如确需用药，应在用药过程中加强监护。
2.本品不能与平衡氨基酸注射液在同一瓶中输注，当同时应用氨基酸输液时，应注意可能出现氨基酸不平衡。
3.国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的吉兰-巴雷综合征病例。若患者在用药期间(一般在用药后5-10天内)出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状，应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品，自身免疫性疾病患者慎用本品。
4.使用本品可能出现寒战、发热症状，并可能伴有皮疹、呼吸困难、心悸、呕吐等。输液过程中应尽量减慢滴速。注意对患者进行监护，出现上述症状应立即停药救治。
5.加强对首次用药患者和老年患者，及肝肾功能障碍患者的监护。
6.用药后一旦出现潮红、皮疹、心悸、胸闷、憋气、血压下降等可能与严重不良反应有关的症状时，应立即停药并及时救治。

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

临床应用中，老年患者使用推荐剂量的本品，其疗效及安全性与普通人群比较未发现显著差异。

不宜与平衡氨基酸注射液同用。
同用抗抑郁药治疗可发生不良的相互作用，导致不适当的精神紧张。此时建议减少抗抑郁药剂量。

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

药理作用：本品含有治疗脑血管疾病、神经损伤及其引起的脑功能障碍后遗症的曲克芦丁、活性多肽、多种氨基酸、多种神经节苷脂等活性物质，能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用，能调节和改善脑代谢，能加速病变、损伤的神经组织的再生修复，有神经功能恢复和清除神经病变症状作用。
曲克芦丁能通过与血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白可逆结合，增加血小板内cAMP的含量，从而抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。可增加血中氧含量和氧饱和度，保护缺氧状态下酶的活性、改善微循环，促进新血管生成以增进侧枝循环，从而增加脑血流量，改善半暗带区域的供血，减轻周边区域的水肿，减小脑梗死面积。
本品所含的大量活性多肽、多种氨基酸等能透过血脑屏障，以多种形式作用于中枢神经，调整和改善神经元代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，并影响其呼吸链，改善脑内能量代谢，能增加脑组织对葡萄糖的利用，改善脑细胞缺氧状态，对缺氧的脑组织有保护作用；能够提供神经递质、肽类激素及辅酶前体，具有激活、改善脑内神经递质和酶的活性，保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。
神经节苷脂具有感知、传递细胞内外信息的功能，参与细胞信息传递等过程。作为某些神经递质、激素、病毒和干扰素的受体，具有参与神经组织的分化、再生、修复，与神经冲动的传导、细胞间的识别作用。能加速损伤的神经组织的再生修复，促进神经支配功能恢复，减低兴奋性氨基酸的释放，从而减轻细胞毒性和血管水肿。
毒理研究：急性毒性实验表明：小鼠肌肉注射本品的最大耐受量为32.0g·kg^-1(以曲克芦丁计)，相当于临床用药剂量的1333～2666倍；小鼠尾静脉注射的LD₅₀为67.61g·kg^-1(可信限95%)，相当于临床治疗用药剂量的1126.83倍。
安全性实验表明：本品单次静脉注射给药与肌肉注射给药、以及连续多次静脉注射给药与肌肉注射给药，对给药部位均无明显刺激作用；过敏试验表明本品各给药浓度均未引起皮肤被动过敏反应，经全身给药后未引起过敏反应；体外溶血试验表明本品各浓度在3小时内对家兔红细胞均无溶血或凝聚作用。

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

玻璃安瓿装，2ml×6支/盒。

暂定24个月。

国家食品药品监督管理总局国家药品标准标准编号：WS-10001-(HD-1537)-2005-2015

国药准字H22026579

企业名称：吉林天成制药有限公司
生产地址：吉林省梅河口市建国路4555号
邮政编码：135000
电话号码：0435-5099537
传真号码：0435-5099723

为保障公众安全用药，国家食品药品监督管理总局决定对曲克芦丁制剂的说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有曲克芦丁制剂生产企业应根据《药品注册管理办法》等有关规定，按照曲克芦丁制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2015年9月30日前报省级食品药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各曲克芦丁制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好曲克芦丁制剂的使用和安全性问题的宣传和培训，指导医生合理用药。
二、临床医师应仔细阅读曲克芦丁制剂说明书的新修订内容，在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的效益/风险分析。对本品过敏或有严重不良反应病史者禁用。
三、患者在可能使用曲克芦丁制剂前，应仔细阅读曲克芦丁制剂说明书的新修订内容，严格遵医嘱用药。
附件：曲克芦丁制剂说明书修订要求 附件
曲克芦丁制剂说明书修订要求
一、【不良反应】项应当包括：
1.消化系统：恶心、呕吐、腹痛等，有肝生化指标异常病例报告。
2.呼吸系统：胸闷、憋气、呼吸困难、呼吸急促。
3.全身性反应：寒战、发热、水肿、过敏反应、过敏性休克等。
4.皮肤：皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑疹、斑丘疹、多形性红斑等。
5.神经系统：头晕、头痛、震颤、意识模糊等。
6.心血管系统：心悸、紫绀、心律失常等。
7.其他：潮红、紫癜。
二、【禁忌】项应当包括：
1.对本品过敏或有严重不良反应病史者禁用。
三、【注意事项】项应当包括：
1.用药前仔细询问患者有无家族过敏史和既往药物过敏史，过敏体质患者应谨慎用药，如确需用药，应在用药过程中加强监护。
2.加强对首次用药患者和老年患者，及肝肾功能障碍患者的监护。
3.用药后一旦出现潮红、皮疹、心悸、胸闷、憋气、血压下降等可能与严重不良反应有关的症状时，应立即停药并及时救治。