富马酸福莫特罗粉吸入剂

核准日期：2010年04月29日

平适

本品主要成份为：富马酸福莫特罗
化学名称：(R^*,R^*)-(±)-N-[2-羟基-5-[1-羟基-2-[[2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺，(E)-2-富马酸盐(2︰1)二水合物
化学结构式：

分子式：(C₁₉H₂₄N₂O₄)₂·C₄H₄O₄·2H₂O
分子量：840.90

本品为供吸入用硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

治疗和预防可逆性气道阻塞。在维持治疗中，本品也适用于作为抗炎药治疗时的附加药物。

12μg(按无水富马酸福莫特罗计)

吸入给药，剂量应个体化，尽量使用最低有效剂量。本品的使用方法见装置使用说明书(附后)。
因缺乏充分的安全性和有效性数据，对6岁以下儿童不推荐使用本品。
成人：
常规剂量为一日1次或2次，一次12μg，早晨和/或晚间给药。有些患者须提高剂量，1日1-2次，一次12-24μg，每天最多可吸48μg。
没有肝肾功能损害的患者使用的足够数据。
哮喘夜间发作，可于晚间给药一次。

最常见的是β₂激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这些反应通常是一过性的，在治疗后的几天内消失。
下面根据系统器官分类和发生频率列出了与福莫特罗相关的不良反应。发生频率按照以下定义：十分常见(≥1/10),常见(≥1/100，和＜1/10)，偶见(≥1/1000，和＜1/100)，罕见(≥1/10000，和＜1/1000)与十分罕见(＜1/10000)。

心脏系统	常见	心悸
	偶见	心动过速
	罕见	心律失常，如房颤，室上性心动过速，早搏
	十分罕见	心绞痛
消化系统	罕见	恶心
免疫系统异常	罕见	超敏反应，如支气管痉挛、皮疹、荨麻疹，瘙痒
实验室检查	十分罕见	Q-T间期延长
代谢系统和营养异常	罕见	低钾血症/高钾血症
	十分罕见	高血糖
肌肉骨骼和结缔组织	偶见	肌肉痉挛
神经系统	常见	头痛、震颤
	十分罕见	味觉异常、头晕
精神病学症状	偶见	易激动、躁动不安、睡眠紊乱
血管系统异常	十分罕见	血压变化

β₂激动剂治疗可能会导致血中胰岛素、游离脂肪酸、血糖、酮体水平升高。
赋形剂中含有乳糖，其中包含少量牛奶蛋白质，可能会引起过敏反应。

对福莫特罗或乳糖(其中包含少量牛奶蛋白质)过敏的患者禁用。

本品含兴奋剂，运动员慎用。
本品不应该(不足以)用于哮喘一线治疗。
对需要使用长效β₂激动剂的哮喘患者，应同时规律性地使用适量的抗炎药。即使在使用本品而症状得到改善后，患者仍应继续使用抗炎药。如果症状持续或需增加β₂激动剂剂量以控制症状，这显示哮喘症状加重需对维持治疗进行调整。
尽管当吸入糖皮质激素不能充分控制哮喘症状时，本品可以作为附加治疗。但是，如果患者处于严重的哮喘急性发作，症状明显加重，以及哮喘急速加重时，不能开始本品治疗。
严重的哮喘相关副作用和哮喘发作可能会在本品的治疗过程中发生，如果使用本品后，哮喘症状仍然不能控制或者继续恶化，则应该要求患者继续使用，并就诊。一旦哮喘症状得到控制，应该考虑减少本品的用量。在减量时，规律的患者随访是非常重要的。应该使用本品的最小有效剂量。
急性发作时，可使用短效的β₂激动剂。
和所有β₂激动剂一样，甲亢、嗜铬细胞瘤、肥厚性梗塞性心脏病、特发性主动脉瓣膜下狭窄、严重高血压、颈内动脉-后交通动脉动脉瘤、或其它严重的心血管病患者(如心肌缺血、心动过速或严重心衰者)应慎用。
福莫特罗能引起QTc间期延长，因此伴有QTc间期延长的患者及使用影响QTc间期的药物治疗的患者应慎用(见药物相互作用部分)。
由于β₂激动剂影响血糖代谢，用药初期，糖尿病患者应注意血糖的控制。
β₂激动剂也可能造成低钾血症。哮喘急性发作时，应更加注意，因缺氧会增加此危险性。联合用药也可能增加血钾降低的作用(见【药物相互作用】)。因此在上述情况下，建议监测血钾浓度。
与其它吸入治疗相似，本品有可能引起罕见的反常的气道痉挛。
肝肾功能不全者：肝肾功能不全对福莫特罗药动学的影响尚不清楚。由于福莫特罗经肝脏代谢，严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。
本品每粒含乳糖18.588mg，该剂量通常不会对乳糖不耐受患者产生问题。因遗传因素有罕见的半乳糖不耐受，乳糖分解酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不能用本品。
对驾驶和操作机械能力的影响：使用本品不影响驾驶和操作机械。
本品使用时注意事项：
1.切勿吞服胶囊。
2.本品临用时从铝塑板中取出，开封后注意防潮。
3.患者必须使用专用吸入给药器具吸入给药，并保证能够正确使用该器具(参照“粉吸入剂给药器具说明书”)。
4.本品使用后，口腔中可能残留少许空白乳糖载体颗粒，此现象不影响本品疗效。
5.放置在儿童接触不到的地方。

目前还没有怀孕妇女使用福莫特罗的足够数据。在动物试验中，福莫特罗降低受孕率，降低初生动物的存活率和体重。这种影响出现在大剂量的全身用药，而不是临床正常用药的剂量。
孕妇除特殊情况外应慎用，特别是怀孕的前三个月和分娩前。目前孕期妇女使用本品对人类的潜在危险尚不能确定。
福莫特罗是否经母乳分泌尚不清楚，因此哺乳母亲应不用。大鼠试验中曾测得乳汁中含有少量的福莫特罗。

目前尚未有儿童使用本品的经验。

无需调整剂量。

本品未进行专门的相互作用研究。
与其它拟交感神经药物合用会加重本品的不良反应，与β₂受体阻滞剂(包括滴眼药)，尤其是非选择性β受体阻滞剂，可能部分或完全抑制β受体激动剂。β₂受体激动剂可能造成低钾血症，合用黄嘌呤衍生物、类固醇药物和利尿剂可能加强低血钾作用。低血钾会增加使用洋地黄毒甙的患者发生心律失常的倾向。
与喹尼丁、双异丙吡胺、普鲁卡因酰胺、吩噻嗪、抗组胺药(特非那定)、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药合用会延长QT间期，并增加发生室性心律失常的危险。
加用L-多巴、L-甲状腺素、催产素和酒精会降低心脏对β₂拟交感神经药物的耐受性。
与单胺氧化酶抑制剂包括有相似特性的药物如呋喃唑酮和甲基苯肼合用会加重高血压反应。

目前药物过量的临床经验仍然有限。药物过量时可能导致典型的β₂激动剂样反应，如震颤、头痛、心悸和心动过速。个别病例报告的症状有心动过速、高血糖症、低钾血症、QTc间期延长、心律失常、恶心和呕吐。对患者应给予辅助治疗和缓解症状的治疗。

药理作用
本品为选择性的β₂受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌、缓解支气管平滑肌痉挛及抗变态反应作用。
毒理研究
重复给药毒性：大鼠和beagle犬连续26周经口给予本品，剂量分别为3mg/kg/日和0.1mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床最大推荐剂量的182倍和20倍)以上时，可见心肌局限性纤维化，未见其它毒性反应。
遗传毒性：在细菌和哺乳动物细胞的诱变性试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞和人成纤维细胞的非程序性DNA合成修复试验、哺乳动物成纤维细胞转化试验和小鼠、大鼠微核试验均未发现本品具有诱变性。
生殖毒性：大鼠口服本品3mg/kg，未发现对生育力的影响。大鼠孕后期口服本品6mg/kg或以上剂量可引起死产和新生鼠死亡。胚胎器官形成期口服本品0.2mg/kg或以上剂量可造成胎仔骨化延缓；口服本品6mg/kg或以上剂量使胎仔体重降低。大鼠或家兔口服本品未发现致畸作用。大鼠的生殖研究发现本品可经乳汁分泌。本品是否经由人乳汁分泌尚不清楚，由于许多药物经人乳汁分泌，哺乳妇女应慎用本品。
致癌性：大鼠饮水或掺食给予本品2年的致癌试验显示，在饮水给予本品15mg/kg及以上剂量时，大鼠卵巢平滑肌瘤的发生率增加。掺食给予本品0.5mg/kg及以上剂量时，良性卵巢膜细胞瘤的发生率增加。小鼠经饮水或饮食给予本品2年的致癌试验显示，雄性小鼠饮水给予本品69mg/kg及以上剂量时，肾上腺被膜下腺瘤和癌的发生率增加，但掺食给予本品50mg/kg未发现此作用。饮食给予本品20、50mg/kg的雌鼠和50mg/kg的雄鼠的肝癌发生率增加。掺食给予本品2mg/kg及以上剂量，子宫平滑肌瘤和平滑肌瘤的发生率升高。本品引起的啮齿类雌性生殖道平滑肌瘤的升高与其他β受体激动剂类药物相似。

吸收
福莫特罗吸入后吸收迅速，15分钟后达血药峰浓度。
文献报道，在肺沉积试验中福莫特罗经都保吸入后，沉积率可达设定剂量的21-37%，在较高的肺沉积情况下，总的全身利用率达46%。本品的吸入装置与都保不同，尚无本品的肺沉积数据。
分布与代谢
与血浆蛋白结合率约50%。
福莫特罗通过直接的葡萄糖醛酸化和氧位去甲基代谢。
排泄
福莫特罗的大部分剂量经代谢后排出。吸入后，设定剂量的6～10%以原型经尿液排泄。终末半减期约8小时。

遮光，密封保存。

铝箔和PVC/PVDC硬片包装，(1)10粒/板，①1板/盒，②2板/盒；(2)14粒/板，①1板/盒，②2板/盒，③3板/盒；(3)10粒/板，2板/盒，内配一个粉雾剂给药器具；(4)10粒/板，3板/盒，内配一个粉雾剂给药器具；(5)12粒/板，1板/盒，内配一个粉雾剂给药器具；(6)12粒/板，2板/盒，内配一个粉雾剂给药器具；(7)12粒/板，3板/盒，内配一个粉雾剂给药器具。

24个月

国家食品药品监督管理局标准。YBH01522010。

国药准字H20103179。

企业名称：正大天晴药业集团股份有限公司
生产地址：江苏省连云港市郁州南路369号
邮政编码：222062
电话号码：0518-85804002
传真号码：0518-85806524
网    址：http：//www.cttq.com

粉雾剂给药器具说明书
[器具名称]
产品名称：粉雾剂给药器具
商品名：希好
型号：DPI-C3
汉语拼音名：Fenwuji Geiyaoqiju
本品主要结构：

希好器具外观

整体结构图：1.防尘罩2.吸嘴3.刺针按钮4.胶囊腔5.底座
[器具用途]
本品为胶囊型粉雾剂药物的给药装置。患者可以使用希好装置将粉雾剂胶囊中的药物彻底、有效的吸入肺部以发挥药效。
[主要结构及用途]
本品为胶囊型粉雾剂药物的给药装置，其主要结构如下：
1、防尘罩：用于容纳和保护器具的内部结构。
2、吸嘴：供使用者口吻部含纳，以便有效吸入药物粉末。
3、刺针及其按钮：供使用者刺破胶囊，以便吸入胶囊内药物粉末。
4、胶囊腔：容纳药物胶囊。
5、底座：用于支撑、容纳和保护器具的内部结构。
[使用方法]

第一步：按下针刺按钮，拉开希好装置的防尘罩。

第二步：打开装置的吸嘴

第三步：从包装中取出一粒胶囊，如图示将胶囊置于胶囊腔之中。


第四步：将吸嘴关闭严密保持防尘罩打开。

第五步：如图所示，手持希好装置使吸嘴向上，将刺针按钮缓慢按到底，然后松开。这样可以在胶囊上刺出小孔，药物便可随吸入的气体到达肺部。

第六步：吸入药物之前，彻底呼气(先做一次深呼吸)。

第七步：如图所示，彻底呼气后，手持装置放到嘴边，用嘴唇紧紧含住吸嘴，保持头部垂直，深吸气，吸气速度应足以使胶囊高速旋转(可以听到胶囊的振动)。彻底吸气后，屏住呼吸片刻，一次吸入用药结束。如有必要可再重复第六及第七个步骤。胶囊中的药物即可完全吸出。 第八步：用药结束后，再次将吸嘴打开，倒出空胶囊壳。用微潮的纸巾清洁吸嘴后再关闭吸嘴及防尘罩。

清洁：建议每使用10次后清洗本器具。如图打开器具各部位，用温水全面淋洗。将本器具用纸巾吸去水分后晾干。必须保证器具使用前完全干燥。
[注意事项]
1.在使用过程中都不应向吸嘴内呼气。
2.粉雾胶囊在临用时才可从铝塑包装中取出。
3.使用时不得将吸嘴内壁弄潮湿。
4.禁止用后的胶囊残留在给药器具内。
5.使用前必须保证希好器具的清洁和干燥，使用后应在清洁干燥处储存。
6.为防止交叉感染，本器具建议使用60次后更换。
[储藏]
保存于干燥、清洁处。
[包装]
本器具用聚乙烯盒包装后装于纸盒中。
[有效期]
36个月。
[医疗器械生产企业许可证(登记)号]
苏连食药监械登字20060014号。
[医疗器械注册证书号]
苏连食药监械(准)字2013第1660001号(更)。
[产品标准号]
YZB/苏(连)0001-2013。
[生产企业]
生产企业名称：正大天晴药业集团股份有限公司
注册地址：连云港市新浦区巨龙北路8号
生产地址：江苏省连云港市郁州南路369号
邮政编码：222062
电话号码：0518-85804002
传真号码：0518-85806524
网    址：http：//www.cttq.com