普伐他汀钠胶囊

核准日期：2010年02月02日
修改日期：2010年07月20日
2011年06月08日
2013年11月19日
2014年01月15日
2015年01月09日
2015年11月30日

本品活性成份为普伐他汀钠。
化学名称：(+)-(βR,δR,1S,2S,6S,8S,8aR]}-1,2,6,7,8,8a-六氢-β,δ,6-四羟基-2-甲基-1-萘庚酸钠盐,8-[(2S)-2-甲基丁酸酯。
化学结构式：

分子式：C₂₃H₃₅NaO₇
分子量：446.52

本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

高脂血症、家族性高胆固醇血症。

(1)5mg(2)10mg

成人开始剂量为10～20mg，一日1次，临睡前服用。应随年龄及症状适宜增减，一日最高剂量40mg。

总病例11,224例中，329例(2.93%，本项包括不能计算发生率的副作用)出现副作用(包括临床检验值异常)，主要有皮疹(0.11%)、腹泻(0.08%)、胃部不适感(0.07%)等。
1.重大不良反应(发生率不详)
(1)横纹肌溶解症：出现肌肉痛、乏力感、CPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的横纹肌溶解症，随之引起急性肾功能衰竭等严重肾损害，若出现此类症状应立即停药。
(2)肝功能障碍：可能出现伴有黄疸、显著AST及ALT上升等肝功能障碍，故应注意观察，此种情况应立即停药并给予适当处理。
(3)血小板减少：可能出现血小板减少，故应注意观察，并采取适当的处理准备。(有伴有紫癜和皮下出血症状的血小板减少报告。)
(4)肌病：有出现肌病的报告。
(5)周围神经障碍：有出现周围神经障碍的报告。
(6)过敏症状：有出现狼疮样综合征、血管炎等过敏症状的报告。
2.其他不良反应

	发生率不详	发生率0.1%～1%	发生率＜0.1%	注意
皮肤	红斑、脱发、光线过敏	皮疹	湿疹、荨麻疹、瘙痒	发现上述反应时应停药。
消化系统			恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、胃部不适感、口内炎、消化不良、腹部胀满感、食欲不振、舌炎
肝脏		AST上升、ALT上升、AL-P上升、LDH上升、γ-GTP上升等肝功能异常	胆红素上升
肾脏			BUN上升、血清肌酐上升
肌肉	肌无力	CPK上升	肌肉痛	有可能为横纹肌溶解症的前驱症状，因此应注意观察，必要时停药。
精神神经系统	眩晕		头痛、失眠
血液系统	血小板减少		白细胞减少	发现上述反应时应停药。
其他	耳鸣、关节痛、味觉异常	血尿酸值上升	尿潜血阳性、乏力感、浮肿、麻木、颜面潮红

3.他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。
4.上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

对本品或本品中任何成份有过敏症既往史患者。

1.与其他HMG-CoA还原酶抑制剂类似，本品可能升高碱性磷酸酶及转氨酶的水平。建议在治疗前，调整剂量前或其他需要时，应测定肝功能。伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者，禁用本品。对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病(例如，不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸)、酗酒的患者，需谨慎使用。对于这些患者，宜从最小推荐量开始，逐步调整到有效治疗剂量，并需密切观察。治疗期间，患者若出现转氨酶升高或者肝脏疾病的症状或体征，需肝功能复检，直到肝功能恢复正常。若AST或ALT持续超出正常值上限三倍或三倍以上，则停用本品。
2.本品罕见引起横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，可引起无并发症的肌痛。肌病表现为肌肉压痛或者关节附近肌无力，并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高达正常上限的10倍以上。有弥散性肌痛、肌肉压痛或肌无力，和/或CPK显著升高的患者，需考虑肌病的可能性。若出现肌肉疼痛、压痛或肌肉无力，特别是伴有乏力或发热，需立即向医生报告。如果出现CPK明显升高，怀疑有肌病或者确诊有肌病，停用本品。若或者患者出现急性或严重的会导致发生继发于横纹肌溶解的急性肾功能衰竭，如败血症、低血压、大手术、创伤；重症代谢性、内分泌疾病，电解质紊乱；未控制的癫痫等情况，暂停使用本品。当本品与氯贝特类药物合用时，临床上可能有肾功能异常，因此仅在临床确有必要时方可应用。
3.有报道显示，其他HMG-CoA还原酶抑制剂的使用与糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血清葡萄糖水平升高相关。尚缺乏充分证据证明任何HMG-CoA还原酶抑制剂都不会增加易感人群的新发糖尿病风险。对于有风险的患者，使用他汀类药物治疗前以及过程中，建议监测血糖代谢障碍相关的临床表现和生化指标。
4.对于他汀类的血糖异常风险，如果患者出现多尿、多饮、多食疲乏等怀疑与糖尿病或血糖紊乱有关的症状，立即向医生咨询，以明确病因并采取适当的处理措施，建议使用他汀类的糖尿病患者密切监测血糖状况，如果出现血糖控制恶化，应立即就诊。
5.下述患者应慎重用药：
(1)有严重肝损害或既往史患者；
(2)有严重肾损害或既往史患者；
(3)正在服用贝特类药物(苯扎贝特等)、免疫抑制剂(环孢霉素等)、烟酸的患者。
6.药物不要放在孩童可触及的地方。
7.废弃药品包装不应随意丢弃。

1.尚未确立妊娠期用药的安全性，因此孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的益处大于风险时方可给药。
2.哺乳期妇女避免用药，不得已给药时，应停止哺乳。

尚未确立小儿用药的安全性。

老年患者应考虑高龄引起肾功能降低的可能，应定期检查肾功能，观察患者症状，慎重给药。

经体内和体外实验证实，本品不经过细胞色素P450 3A4代谢，因此不会与其他由细胞色素P450系统代谢的药物(如苯妥英钠、奎尼丁等)产生明显的相互作用，也不会与细胞色素P450 3A4抑制剂(如地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、红霉素等)产生明显的相互作用。
华法令：华法令与普伐他汀钠40mg同时服用对凝血酶原时间不会产生影响。
西米替丁：普伐他汀钠单用或与西米替丁合用时的普伐他汀0～12小时的AUC之间没有区别。单用普伐他汀钠或普伐他汀钠与西米替丁合用的AUC与普伐他汀钠与抗酸药合用时的AUC具显著差异。
地高辛：0.2mg地高辛与20mg普伐他汀钠合用9天，地高辛的生物利用度未发生改变；普伐他汀的AUC有增高趋势，但普伐他汀与其代谢产物合并生物利用度没有发生改变。
环孢霉素：至今为止，已有一些环孢霉素与普伐他汀钠(剂量高至20mg)合用的临床资料，这些资料没有显示环孢霉素的浓度会受到普伐他汀的影响。
吉非贝齐：临床试验发现，普伐他汀钠与吉非贝齐合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉症状而停药的发生率，与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀钠组对比，有升高的趋势，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白结合均减少。建议普伐他汀钠不要和吉非贝齐联合使用。
其他：与阿斯匹林、抗酸剂(服用本品1小时后)、西米替丁、烟酸合用药代动力学无明显差异。与利尿剂、抗高血压药、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻断剂，β-受体阻断剂及硝酸甘油合用无明显药物相互作用。

尚不明确。

1.药理作用
本品为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。选择性地作用于合成胆固醇的主要脏器肝脏和小肠，迅速且强力降低血清胆固醇值，改善血清脂质。
本品通过两方面发挥其降脂作用。第一为可逆性抑制HMG-CoA还原酶活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的分解代谢和血液中LDL-C的清除。第二，通过抑制LDL-C的前体—极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。
研究表明总胆固醇(TC)、LDL-C及载脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人体动脉粥样硬化的形成；同时，降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与其转运复合物载脂蛋白A(ApoA)的水平，也与动脉粥样硬化形成相关。心血管患病率与死亡率随总胆固醇水平的升高而升高，随HDL水平的升高而降低。虽然甘油三酯水平的升高时常与低HDL水平伴随出现，但不能作为冠心病的独立风险因素。单纯升高HDL或降低甘油三酯对冠状动脉疾病与心血管疾病的发病或死亡率有何影响目前尚无定论，在健康志愿者与高胆固醇血症患者中，用本品治疗后可降低TC、LDL与ApoB，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及ApoA，对其他诸如Lp(a)、纤维蛋白原等冠心病独立患病因素的影响效果尚不明确。临床研究表明，对伴有不同程度胆固醇升高的患者，本品能减少心血管疾病的发病率和死亡率。
2.毒理作用
SD系大鼠给予普伐他汀钠(混食给予10、30、100毫克/千克/日，24个月)实验中，100毫克/千克/日给药组(最大临床用量的250倍)中仅雄鼠发生的肝肿瘤较对照组明显，但雌鼠未发生。
狗给予普伐他汀钠(12.5、50、200毫克/千克/日、5周、口服及12.5、25、50、100毫克/千克/日、13周、口服)实验中，100毫克/千克/日给药组见到脑微小血管渗出性出血等。

1.吸收、分布及代谢：本品为水溶性HMG-CoA还原酶抑制剂，主要从十二指肠吸收，口服后吸收迅速，高浓度分布于胆固醇生物合成旺盛的肝脏及小肠等，而在脑、肾上腺、生殖器等脏器的分布极低。本品给药后1～2小时即达最大血药浓度，血药浓度随给药量的增加而依存性增加。半衰期约为1.5小时，分布容积为830.0L。血清蛋白结合率为53.1%，AUC为14.0±3.9ng×hr/ml。本品主要经肝脏代谢，但不经细胞色素P450 3A4代谢，稳态AUCs、C_max和C_min分析均提示本品(普伐他汀)无论是每日一次或每日二次服用，体内都没有蓄积。
2.排泄：本品通过肝、肾双通道进行清除：以粪中排泄为主(80%以上)，尿中排泄为2～13%。所以肾或肝功能不全的患者可通过代偿性改变排泄途径而清除。

密封，置干燥处保存。

包装材料：铝箔+PVC硬片；
包装规格：
(1)5mg：每盒14粒或28粒；
(2)10mg：每盒7粒或14粒或21粒或28粒。

18个月

《中国药典》2015年版二部

(1)5mg：国药准字H20080673
(2)10mg：国药准字H20080674

企业名称：丽珠集团丽珠制药厂
生产地址：广东省珠海市金湾区创业北路38号
邮政编码：519045
电话号码：8008301238(免费)
传真号码：0756-8870128
网址：www.livzon.com.cn

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
为保障公众用药安全，根据国家食品药品监督管理总局监测评价结果，决定对他汀类药品说明书【不良反应】、【药物相互作用】项进行修订（见附件）。请通知行政区域内相关药品生产企业做好以下工作：
一、在2013年12月15日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定提出修订说明书【不良反应】、【药物相互作用】项的补充申请报备案。说明书的其他内容应当与原批准内容一致。补充申请批准之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。
二、应当将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，并在补充申请批准后6个月内对已出厂的药品说明书予以调整。
三、药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。
附件：他汀类药品说明书修订要求 附件
他汀类药品说明书修订要求
一、在【不良反应】项下适当位置增加以下内容：
1.他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。
2.上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。
二、【药物相互作用】项的修订要求
药品生产企业应主动对本企业药品说明书中药物相互作用部分的内容进行审查，参照《警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用》（《药品不良反应信息通报》2012年11月第51期）以及国内外相关研究和说明书情况，对【药物相互作用】项进行补充或修订，必要时开展相关研究工作。
与他汀类可能产生相互作用的药物包括：HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
为适应科学用药需要，保障公众用药安全，经研究，决定对普伐他汀钠片和胶囊说明书【注意事项】项下的相关内容进行修订（详见附件）。请通知行政区域内相关药品生产企业做好以下工作：
一、说明书【注意事项】项下内容与附件内容不一致的，依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求，于2014年12月10日前提出修订说明书的补充申请。药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。说明书其他内容应当按原批准内容执行。补充申请获准后生产的药品，不得继续使用原说明书。
二、应当将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，并在补充申请获准后6个月内对已出厂的药品说明书予以调整。
附件：普伐他汀钠片和胶囊说明书修订要求 附件
普伐他汀钠片和胶囊说明书修订要求
【注意事项】
增加如下内容：
有报道显示，其他HMG-CoA还原酶抑制剂的使用与糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高相关。尚缺乏充分证据证明任何HMG-CoA还原酶抑制剂都不会增加易感人群的新发糖尿病风险。对于有风险的患者，使用他汀类药物治疗前以及过程中，建议监测血糖代谢障碍相关的临床表现和生化指标。