曲克芦丁脑蛋白水解物注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2011年12月22日
修改日期：2014年09月05日
修改日期：2015年08月21日
修改日期：2015年09月29日
修改日期：2019年10月18日

【药品名称】

通用名称： 曲克芦丁脑蛋白水解物注射液
英文名称：Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate Injection
汉语拼音：Qukeluding Naodanbaishuijiewu Zhusheye

【注册商标】

杏唯

【成份】

本品为复方制剂，为曲克芦丁与猪脑提取物制成的灭菌水溶液。其组份为曲克芦丁(C₃₃H₄₂O₁₉)、活性多肽、多种氨基酸、核酸等。每1ml含曲克芦丁(C₃₃H₄₂O₁₉)应为40mg，含总氮应为0.50mg，含多肽应为1.91mg，含核酸应不低于0.8mg。辅料：聚山梨脂80、注射用水。

【性状】

本品为黄色至浅棕黄色澄明液体。

【适应症】

用于治疗脑血栓、脑出血、脑痉挛等急慢性脑血管疾病，以及颅脑外伤及脑血管疾病(脑供血不全、脑梗塞、脑出血)所引起的脑功能障碍等后遗症；闭塞性周围血管疾病、血栓性静脉炎、毛细血管出血以及血管通透性升高引起的水肿。

【规格】

5ml

【用法用量】

肌内注射，一次2～4ml，一日2次，或遵医嘱。
静脉滴注，一次10ml，一日1次，稀释于250～500ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中使用。20日为一个疗程，可用1～3个疗程，每疗程间隔3～7天，或遵医嘱。

【不良反应】

1.过敏反应：本品可出现速发过敏反应或类速发过敏反应，患者表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、呼吸困难、呼吸急促、胸闷、心悸、紫绀、潮红、血压降低等，偶有患者可出现过敏性休克。
2.胃肠系统疾病：恶心、呕吐、腹痛、腹部不适。
3.呼吸系统疾病：呼吸困难、呼吸急促、胸闷、憋气、咳嗽。
4.全身性疾病及给药部位反应：寒战、发热、水肿、畏寒、高热、多汗、乏力、胸痛、背痛、注射部位痛、静脉炎等。
5.皮肤及皮下组织类疾病：荨麻疹、红斑疹、斑丘疹、多形性红斑、药疹、紫癜等。
6.各类神经系统疾病：头晕、头痛、震颤、意识模糊、感觉减退、烦躁不安、抽搐等。
7.心脏器官疾病：血压升高或降低、心律失常等。
8.肝脏和胆管系统疾病：肝功能异常，表现为肝脏转氨酶升高等。

【禁忌】

1.对本品过敏或有严重不良反应病史者禁用。
2.严重肾功能不全者禁用。
3.癫痫持续状态或癫痫大发作患者禁用。

【注意事项】

1.用药前仔细询问患者有无家族过敏史和既往药物过敏史，过敏体质患者应谨慎用药，如确需用药，应在用药过程中加强监护。
2.加强对首次用药患者和老年患者，及肝肾功能障碍患者的监护。
3.用药后一旦出现潮红、皮疹、心悸、胸闷、憋气、血压下降等可能与严重不良反应有关的症状时，应立即停药并及时救治。
4.本品不能与平衡氨基酸注射液在同一瓶中输注，当同时应用氨基酸输液时，应注意可能出现氨基酸不平衡。
5.有患者首次应用本品当日出现寒战、发热的报告，经停药或对症治疗后，大多数患者可在1小时内好转或痊愈。
6.本品不良反应包括过敏性休克，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应应立即停药并及时救治。
7.使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。如同时使用其他药品，请告知医生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无有关妊娠妇女使用本品的临床资料，尚不足以对妇女妊娠期间应用的安全性进行评价。
该药及其代谢产物是否在人乳中分泌尚无研究资料，因此，接受本品治疗的妇女不应哺乳。

【儿童用药】

本品未进行该项试验且无可靠参考文献。

【老年用药】

临床应用中，老年患者使用推荐剂量的本品，其疗效及安全性与普通人群比较未发现显著差异。

【药物相互作用】

不宜与平衡氨基酸注射液同用。
同用抗抑郁药治疗可发生不良的相互作用，导致不适当的精神紧张。此时建议减少抗抑郁药剂量。

【药物过量】

迄今未有本药过量症状报告。临床报道日剂量20ml仍显示耐受良好。

【药理毒理】

药理作用：
曲克芦丁能通过与血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白可逆结合，增加血小板内cAMP的含量，从而抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用，同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。
本品所含的大量活性多肽、多种氨基酸及核酸的代谢产物核苷酸能透过血脑屏障，调整和改善神经元的蛋白质合成及核酸代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化；并影响其呼吸链，改善脑内能量代谢，能增加脑组织对葡萄糖的利用，改善脑细胞缺氧状态，对缺氧的脑组织有保护作用；能够提供神经递质、肽类激素及辅酶前体，具有激活、改善脑内神经递质和酶的活性，保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。
毒理研究：
急性毒性实验表明：相当于生药的静脉注射最大耐受量为3.2g/kg，该受试物对小白鼠静脉注射LD₅₀大于3.2g/kg，小鼠最大耐受倍数为400倍，属于实际无毒级。
安全性实验表明：本品对家兔股四头肌无明显刺激作用；对家兔静脉血管无明显刺激作用；过敏试验表明本品对豚鼠无致敏作用，体外溶血试验表明本品在4小时内对家兔红细胞均无溶血或凝聚作用。

【药代动力学】

本品未进行该项试验且无可靠参考文献。

【贮藏】

遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

玻璃安瓿装，5ml×5支/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

WS-10001-(HD-1488)-2003-2015

【批准文号】

国药准字H22026574

【生产企业】

企业名称：吉林四环制药有限公司
生产地址：吉林省梅河口市梧桐路1888号
邮政编码：135000
电话号码：0435-5099181
传真号码：0435-5099180

【修订/勘误】

国家食品药品监督管理总局关于修订曲克芦丁制剂说明书的公告
（2015年第162号）
2015年08月12日发布

为保障公众安全用药，国家食品药品监督管理总局决定对曲克芦丁制剂的说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有曲克芦丁制剂生产企业应根据《药品注册管理办法》等有关规定，按照曲克芦丁制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2015年9月30日前报省级食品药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各曲克芦丁制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好曲克芦丁制剂的使用和安全性问题的宣传和培训，指导医生合理用药。
二、临床医师应仔细阅读曲克芦丁制剂说明书的新修订内容，在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的效益/风险分析。对本品过敏或有严重不良反应病史者禁用。
三、患者在可能使用曲克芦丁制剂前，应仔细阅读曲克芦丁制剂说明书的新修订内容，严格遵医嘱用药。
附件：曲克芦丁制剂说明书修订要求

食品药品监管总局
2015年8月12日

附件
曲克芦丁制剂说明书修订要求
一、【不良反应】项应当包括：
1.消化系统：恶心、呕吐、腹痛等，有肝生化指标异常病例报告。
2.呼吸系统：胸闷、憋气、呼吸困难、呼吸急促。
3.全身性反应：寒战、发热、水肿、过敏反应、过敏性休克等。
4.皮肤：皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑疹、斑丘疹、多形性红斑等。
5.神经系统：头晕、头痛、震颤、意识模糊等。
6.心血管系统：心悸、紫绀、心律失常等。
7.其他：潮红、紫癜。
二、【禁忌】项应当包括：
1.对本品过敏或有严重不良反应病史者禁用。
三、【注意事项】项应当包括：
1.用药前仔细询问患者有无家族过敏史和既往药物过敏史，过敏体质患者应谨慎用药，如确需用药，应在用药过程中加强监护。
2.加强对首次用药患者和老年患者，及肝肾功能障碍患者的监护。
3.用药后一旦出现潮红、皮疹、心悸、胸闷、憋气、血压下降等可能与严重不良反应有关的症状时，应立即停药并及时救治。