注射用厄他培南钠

核准日期：2013年10月24日

本品主要成份为厄他培南钠。
其化学名称为：(1R,5S,6S,8R,2S^*,4S^*)-2-[2-[3-羧基-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷基-4-硫代]-6-(1-羟乙基)-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸单钠盐。
化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₄N₃O₇SNa
分子量：497.50
本品的辅料为碳酸氢钠和氢氧化钠。

本品为白色至类白色的冻干块状物。

为减少细菌耐药性的形成，并保证本品和其它抗菌药物的疗效，本品仅适用于治疗或预防诊断为由敏感菌引起的感染或高度怀疑由敏感菌引起的感染。当获知细菌培养和药敏结果后，应据此选择和调整抗菌药物治疗方案。在未获知上述检测结果之前，可结合当地的细菌流行病学资料和药物敏感性特点，选择经验性治疗方案。
本品适用于成人和儿童患者(3个月及以上)，治疗由敏感菌引起的下列中重度感染(参阅用法用量)。
·复杂性腹腔感染：由大肠埃希菌、梭状芽孢杆菌、迟缓真杆菌、消化链球菌属、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或单形拟杆菌引起的复杂性腹腔感染。
·复杂性皮肤及皮肤附属器官感染，包括无骨髓炎的糖尿病足感染：由金黄色葡萄球菌(仅指对甲氧西林敏感菌株)、无乳链球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、脆弱类拟杆菌、消化链球菌属、不解糖卟啉单胞菌或二路普雷沃尔菌引起的复杂性皮肤和皮肤附属器官感染引起者，包括未并发骨髓炎的糖尿病足感染。尚未在并发骨髓炎的糖尿病足感染患者中进行研究。
·社区获得性肺炎：由肺炎链球菌(仅指对青霉素敏感的菌株，包括合并菌血症的病例)、流感嗜血杆菌(仅指β-内酰胺酶阴性菌株)或卡他莫拉球菌引起的社区获得性肺炎。
·复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎：由大肠埃希菌(包括并发菌血症的病例)或肺炎克雷白杆菌引起复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎。
·急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染：由无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、不解糖卟啉单胞菌、消化链球菌属或双路普雷沃菌属引起的急性盆腔感染，包括产后子宫肌内膜炎，流产感染和妇产科术后感染。
预防
本品在以下情况下适用于成人：
•预防择期结直肠术后手术部位的感染
本品适用于预防择期结直肠术后手术部位的感染。

1.0g(以厄他培南计)

禁止将本品与其它药物混合或与其它药物一同输注。禁止使用含有葡萄糖(α-D-葡萄糖)的稀释液。
本品可通过静脉输注给药，最长可使用14天；或通过肌注射给药，最长可使用7天。当采用静脉输注给药时，输注时间应超过30分钟。对于适合肌注射进行治疗的感染，可使用肌注射代替静脉输注进行给药。
给药方法
13岁及以上患者：剂量为1.0g，每日1次(详见临床药代动力学)。
3个月至12岁患者：剂量是15mg/kg，每日2次(每天不超过1.0g)。
表1：厄他培南治疗指南。

表1 肾功能*、体重正常的成人及儿童患者用药指南
感染种类+	每日剂量 (IV/IM)13岁及13岁以上儿童和成人患者	每日剂量 (IV/IM)3个月至12岁儿童患者	推荐的抗菌药物总疗程
继发性腹腔内感染	1.0g	15mg/kg 每日2次‡	5-14天
复杂性皮肤及附属器官感染，包括糖尿病足感染§	1.0g	15mg/kg 每日2次‡	7-14天¶
社区获得性肺炎	1.0g	15mg/kg 每日2次‡	10-14天#
复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎	1.0g	15mg/kg 每日2次‡	10-14天#
急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染	1.0g	15mg/kg 每日2次‡	3-10天
*：肾功能正常是指肌酐清除率＞90mL/min/1.73m2。 +：指由已知的细菌引起的感染(参阅适应症及用法用量)。 ‡：不超过1.0g/日。 §：尚未在伴随骨髓炎的糖尿病足感染患者中进行研究。 ¶：糖尿病足感染患者最多治疗28天(肠外途径给药治疗或肠外途径转换为口服治疗)。 #：疗程包括经过至少3天肠外途径给药后，一旦临床症状得到改善后转为适当的口服治疗。

表2 厄他培南的预防指南。

成人预防指南
适应症	每日剂量(IV)成人	推荐的抗菌药物总疗程
预防择期结直肠术后手术部位的感染	1.0g	手术前1小时单剂量静脉给药

肾功能不全的患者：本品可用于治疗伴有肾功能不全的成人感染患者。对于肌酐清除率＞30mL/min/1.73m²的患者无需调整剂量。对于重度肾功能不全(肌酐清除率≤30mL/min/1.73m²)及终末期肾功能不全(肌酐清除率≤10mL/min/1.73m²)的成人患者，需将剂量调整为500mg/日。如果血液透析前6小时内使用了厄他培南，则建议补充150mg的剂量。尚无伴有肾功能不全的儿童患者使用厄他培南的资料。
接受血液透析的患者：对接受血液透析的成人患者，若在血液透析前6小时内按推荐剂量500mg/日给予本品时，建议血液透析结束后补充输注本品150mg。如果给予本品至少6小时后才开始接受血液透析，则无需调整剂量。尚无有关接受腹膜透析或血液过滤患者使用厄他培南的资料。尚无接受血液透析的儿童患者使用厄他培南的资料。
仅获得血清肌酐值时，可采用下列公式来估算肌酐清除率。血清肌酐值应以肾功能稳定状态时测得值为准。

肝功能不全的患者：对于肝脏功能受损的患者无需调整剂量(参阅药代动力学/特殊人群/肝功能不全，以及注意事项)。
溶液的配制
成人和13岁及13岁以上儿童患者
静脉输注液的配制：
禁止将本品与其它药物混合或与其它药物一同输注。禁止使用含有葡萄糖(α-D-葡萄糖)的稀释液。
必须在给药前溶解并稀释本品。
1.将1.0g本品溶解在10mL下列任一种溶剂中：注射用水、0.9%氯化钠注射液。
2.振摇安瓿瓶至本品充分溶解，并立即将溶液移至50mL 0.9%氯化钠注射液中。
3.应在药物溶解后6小时内输注完成。
肌注射液的配制：
必须在给药前溶解本品。
1.将1.0g本品溶解在3.2mL 1.0%盐酸利多卡因注射液(不得含有肾上腺素)中^*。充分振摇至充分溶解。
^*：参阅盐酸利多卡因的使用说明书。
2.立即抽取溶液作深部肌注射(选择大的肌肉群，例如臀部的肌肉或大腿侧面的肌肉)。
3.肌注射液须在药物溶解后1小时内使用。注意：此溶液不得用于静脉输注。
3个月到12岁的儿童患者
静脉输注液的配制：
禁止将本品与其它药物混合或与其它药物一同输注。禁止使用含有葡萄糖(α-D-葡萄糖)的稀释液。
必须在给药前溶解并稀释本品。
1.将1.0g本品溶解在10mL下列任一种溶剂中：注射用水、0.9%氯化钠注射液。
2.振摇至充分溶解，立即根据体重以15mg/kg抽取相应容量溶液(剂量不超过1.0g/日)溶解于0.9%氯化钠注射液中，使最终浓度小于或等于20mg/mL。
3.应在药物溶解后6小时内输注完成。
肌注射液的配制：
必须在给药前溶解本品。
1.将1.0g本品溶解在3.2mL 1.0%盐酸利多卡因注射液中(不得含有肾上腺素)。振摇至充分溶解。
2.立即根据体重按15mg/kg抽取相应容量的溶液，并作深部肌注射(选择大的肌肉群，例如臀部的肌肉或大腿侧面的肌肉)。
3.肌注射须在药物溶解后1小时内使用。注意：此溶液不得用于静脉输注。
经肠外途径使用的药物在给药前应肉眼检查是否存在颗粒物质和变色。

以下内容在“注意事项”章节中有更为详细的描述。
•过敏反应[参阅注意事项]
•潜在癫痫[参阅注意事项]
•与丙戊酸的相互作用[参阅注意事项]
•艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)[参阅注意事项]
•肌注射给药的注意事项[参阅注意事项]
•耐药菌的产生[参阅注意事项]
•实验室检查[参阅注意事项]
临床试验
由于临床试验是在广泛不同条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，也可能不会反映实践中观察到的不良反应率。
成人患者
厄他培南临床试验共入组了1954例患者；某些临床试验中，患者在注射治疗之后换用相应的口服抗菌药物(参阅临床试验)继续治疗。在这些临床研究中所报告的不良反应大多数为轻中度。4.7%的患者因不良反应而停用本品。表3为试验中报告的发生率≥2.0%的不良反应。包括后续口服抗菌药物治疗的患者在内，最常见的与药物有关的不良反应有腹泻(5.5%)、静脉输注并发症(3.7%)、恶心(3.1%)、头痛(2.2%)及女性阴道炎(2.1%)。

表3 使用厄他培南治疗的临床试验中，临床试验治疗开始至14日随访结束时≥2.0%成人患者中报告的不良反应率%)
不良反应	厄他培南* 每日1.0g (N=802)	哌拉西林/他唑巴坦* 每6小时3.375g (N=774)	厄他培南† 每日1.0g (N=1152)	头孢曲松† 每日1.0g或2g (N=942)
局部不良反应：
静脉输注并发症	7.1	7.9	5.4	6.7
全身不良反应：
死亡	2.5	1.6	1.3	1.6
水肿/肿胀	3.4	2.5	2.9	3.3
发热	5.0	6.6	2.3	3.4
腹痛	3.6	4.8	4.3	3.9
低血压	2.0	1.4	1.0	1.2
便秘	4.0	5.4	3.3	3.1
腹泻	10.3	12.1	9.2	9.8
恶心	8.5	8.7	6.4	7.4
呕吐	3.7	5.3	4.0	4.0
精神状态改变‡	5.1	3.4	3.3	2.5
眩晕	2.1	3.0	1.5	2.1
头痛	5.6	5.4	6.8	6.9
失眠	3.2	5.2	3.0	4.1
呼吸困难	2.6	1.8	1.0	2.4
瘙痒	2.0	2.6	1.0	1.9
皮疹	2.5	3.1	2.3	1.5
阴道炎	1.4	1.0	3.3	3.7
*：包括Ⅱb/Ⅲ期复杂性腹腔内感染，复杂性皮肤和皮肤附属器官感染和急性盆腔感染试验。 †：包括Ⅱb/Ⅲ期社区获得性肺炎，复杂性尿路感染，以及Ⅱa期试验。 ‡：包括情绪激动，精神错乱，定向障碍，精神敏锐度下降，精神状态改变，嗜睡，麻木。

复杂性腹腔内感染的患者中，使用厄他培南治疗的患者死亡率为4.7%(15/316)，使用对照药物治疗的患者死亡率为2.6%(8/307)。死亡患者多为患有严重并发症和/或基线严重感染。研究人员认为死亡与研究药物无关。
临床试验中，治疗期间及14天的随访期间患者癫痫发生率：厄他培南0.5%，哌拉西林/他唑巴坦0.3%，头孢曲松0%。(参阅注意事项)
患者接受厄他培南治疗后各组织器官发生的其它不良反应率＞0.1%的情况。
全身：腹胀，疼痛，寒颤，败血症，脓毒性休克，脱水，痛风，身体不适，虚弱/疲劳，坏死，念珠菌病，体重减轻，面部水肿，注射部位硬结，注射部位疼痛，外渗，静脉炎/血栓性静脉炎，胁痛，晕厥。
心血管系统：心脏衰竭，血肿，胸痛，高血压，心动过速，心脏骤停，心动过缓，心律不齐，房颤，心脏杂音，室性心动过速，心跳停止，硬膜下出血。
消化系统：反酸，口腔念珠菌病，消化不良，胃肠道出血，食欲减退，胃肠胀气，艰难梭菌相关性腹泻，口腔炎，吞咽困难，痔疮，肠梗阻，胆结石，十二指肠炎，食管炎，胃炎，黄疸，口腔溃疡，胰腺炎，幽门狭窄。
肌肉骨骼系统：腿部疼痛。
神经系统与精神病：焦虑，紧张，癫痫(参阅注意事项)，震颤，抑郁，感觉减退，痉挛，感觉异常，攻击行为，眩晕。
呼吸系统：咳嗽，咽喉炎，罗音/鼾音，呼吸困难，胸腔积液，低氧血症，支气管狭窄，咽部不适，鼻衄，胸膜痛，气喘，咯血，呃逆，语音障碍。
皮肤及皮肤附属器官：红斑，多汗，皮肤炎，脱皮，潮红，荨麻疹。
特殊感官：味觉异常。
泌尿生殖系统：肾功能不全，少尿/无尿，阴道瘙痒，血尿，尿潴留，膀胱功能障碍，阴道念珠菌病，外阴阴道炎。
在治疗糖尿病足感染的临床试验中，使用厄他培南进行治疗的289位成人糖尿病患者，发生的不良反应与上述临床试验中相似。
预防择期结直肠术后手术部位的感染
在预防成人择期结直肠术后手术部位感染的临床试验中，476位患者在术前1小时接受1.0g剂量的厄他培南治疗，术后随访14天观察其安全性，试验期间发生的所有不良反应与前期临床试验中观察到的相似。表4为除之前所述不良反应之外，各种原因导致的≥2.0%患者所发生的不良事件。

表4 用厄他培南预防成人择期结直肠术后感染的患者中，临床试验治疗开始至14日随访结束时≥2.0%患者报告的不良反应率(%)
	厄他培南	头孢替坦
	1.0g	2.0g
不良反应	(N=476)	(N=476)
贫血	5.7	6.9
小肠梗阻	2.1	1.9
肺炎	2.1	4.0
术后感染	2.3	4.0
尿路感染	3.8	5.5
伤口感染	6.5	12.4
伤口并发症	2.9	2.3
肺不张	3.4	1.9

下列为预防试验中使用厄他培南后各组织器官发生率＞0.5%的其它不良反应。
胃肠道疾病：艰难梭菌感染或肠炎，口干，便血。
一般疾病与给药部位情况：捻发音。
感染和传染：蜂窝组织炎，腹腔脓肿，真菌皮疹，盆腔脓肿。
损伤，中毒和手术并发症：切口部位并发症，切口部位出血，肠造口并发症，吻合口漏，血清肿，伤口裂开，伤口分泌。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛。
神经系统疾病：脑血管意外。
肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难，尿频。
呼吸，胸和纵隔疾病：肺湿罗音，肺浸润，肺充血，肺栓塞，哮鸣音。
儿童患者
厄他培南儿童临床试验共入组384名患者；某些临床试验中，患者注射疗法后选用适当的口服抗菌药物继续治疗(参阅临床试验)。儿童患者的发生的不良反应与成人患者相似。表5显示临床试验中≥2.0%的儿童患者所出现的不良反应。使用厄他培南治疗的儿童患者(包括后来转为口服抗菌药物的患者)，最常见的与药物相关不良反应有腹泻(6.5%)，注射部位疼痛(5.5%)，注射部位红斑(2.6%)，恶心(2.1%)。

表5 临床试验中使用厄他培南治疗的儿童患者在临床试验治疗开始至14日随访结束时发生率≥2.0%的不良反应率%)
	厄他培南*,†	头孢曲松*	替卡西林/克拉维酸†
不良反应	(N=384)	(N=100)	(N=24)
局部：
注射部位红斑	3.9	3.0	8.3
注射部位疼痛	7.0	4.0	20.8
全身：
腹痛	4.7	3.0	4.2
便秘	2.3	0.0	0.0
腹泻	11.7	17.0	4.2
稀便	2.1	0.0	0.0
呕吐	10.2	11.0	8.3
发热	4.9	6.0	8.3
上呼吸道感染	2.3	3.0	0.0
头痛	4.4	4.0	0.0
咳嗽	4.4	3.0	0.0
尿布皮炎	4.7	4.0	0.0
皮疹	2.9	2.0	8.3
*：包括复杂性皮肤及皮肤附属器官感染，社区获得性肺炎，复杂性尿路感染的Ⅱb试验，3个月至12岁的患者接受厄他培南静脉注射治疗，15mg/kg，每日2次，最高剂量1g，或者头孢曲松50mg/kg/日静脉注射，分两次给药，最多2g，13岁至17岁的患者每日静脉注射厄他培南1克或头孢曲松50mg/kg/day，每日一次，静脉注射治疗。 †：包括急性盆腔感染和复杂性腹腔内感染的Ⅱb试验，3个月至12岁患者接受厄他培南静脉注射治疗，15mg/kg，每日2次，最高剂量1.0g，13岁至17岁患者，体重小于60kg，每日静脉注射厄他培南1g或替卡西林/克拉维酸50mg/kg；体重大于60kg患者，替卡西林/克拉维酸3.0g，一日4或6次。

下列为使用厄他培南患者各组织器官中发生率＞0.5%的其它不良反应的情况。
胃肠道疾病：恶心。
一般疾病和给药部位情况：低体温，胸部疼痛，上腹部疼痛，注射部位皮肤瘙痒，硬结，静脉炎，肿胀，温热。
感染和传染：念珠菌病，口腔念珠菌病，病毒性咽喉炎，单纯疱疹病毒，耳部感染，腹腔脓肿。
代谢和营养疾病：食欲下降。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛。
神经系统疾病：头晕，嗜睡。
精神疾病：失眠。
生殖系统和乳腺疾病：生殖器皮疹。
呼吸，胸和纵隔疾病：喘鸣，鼻咽炎，胸腔积液，鼻炎，鼻漏。
皮肤和皮下组织疾病：皮炎，皮肤瘙痒，皮疹红斑，皮肤损伤。
血管疾病：静脉炎。
上市后经验
厄他培南上市后报告的其他不良事件如下：
厄他培南上市后不良事件报告来自不确定人群的自发报告，不能准确估计其发生率也不能确定与使用厄他培南的相关性。
免疫系统紊乱：过敏反应，包括过敏样反应。
肌肉骨骼和结缔组织疾病紊乱：肌肉无力。
神经系统紊乱:协调异常，运动障碍，步态紊乱，肌阵挛，震颤。
精神紊乱：精神状态改变(包括攻击性谵妄)，幻觉。
皮肤和皮下组织紊乱：药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状(DRESS综合征)。
临床试验中实验室检查结果异常相关不良反应
成人患者
临床试验中使用厄他培南治疗的成人患者中≥2.0%的患者在治疗过程中报告的实验室检查异常值如表6所示。使用厄他培南治疗的成人患者中，包括后来转为口服抗菌药物的患者中有≥2.0%的患者在治疗过程中报告的药物相关实验室检查值有ALT升高(6.0%)，AST升高(5.2%)，血清碱性磷酸酶升高(3.4%)，以及血小板计数升高(2.8%)。0.3%的患者因实验室实验室检查值异常而停止使用厄他培南。

表6 临床试验中使用厄他培南治疗的成人患者在临床试验治疗+14日随访时≥2.0%患者发生的不良反应率(%)*
	厄他培南‡	哌拉西林/ 他唑巴坦‡	厄他培南§	头孢曲松§
	每日1g	6小时3.375g	每日1g	每日1或2g
实验室检查异常	(n†=766)	(n†=755)	(n†=1122)	(n†=920)
ALT升高	8.8	7.3	8.3	6.9
AST升高	8.4	8.3	7.1	6.5
血清碱性磷酸酶升高	6.6	7.2	4.3	2.8
嗜酸性细胞增多	1.1	1.1	2.1	1.8
红细胞压积下降	3.0	2.9	3.4	2.4
血红蛋白下降	4.9	4.7	4.5	3.5
血小板计数增多	6.5	6.3	4.3	3.5
尿红细胞增多	2.5	2.9	1.1	1.0
尿白细胞增多	2.5	3.2	1.6	1.1
*：实验室检查异常的患者数/接受实验室检查的患者数。 †：接受一项或多项实验室检查的患者数。 ‡：包括Ⅱb/Ⅲ期复杂性腹腔内感染，复杂性皮肤及皮肤附属器官感染和急性盆腔感染试验。 §：包括Ⅱb/Ⅲ期社区获得性肺炎，复杂性尿路感染，和Ⅱa期临床试验。

临床试验中使用厄他培南治疗的患者中有＞0.1%的患者在临床试验报告的其他实验室检查异常项包括：血清肌酐升高，血糖升高，尿素氮升高，直接、间接及总的血清胆红素升高，血清钠和钾升高，PT和PTT升高；血清钾降低，血清白蛋白降低，白细胞计数降低，血小板计数降低，分叶核嗜中性白细胞降低。
在治疗糖尿病足感染的临床试验中，289位成人糖尿病患者使用厄他培南治疗，实验室检查异常状况与之前临床试验中的情况大致相似。
预防择期结直肠手术后手术部位的感染
在预防择期结直肠手术后手术部位感染的成人临床试验中，476位患者在手术前1小时接受1.0g厄他培南治疗，术后随访14天观察其安全性，试验中发生的所有不良反应与之前本品临床试验中观察到的具有可比性。
儿童患者
使用厄他培南治疗的儿童患者中≥2.0%的患者临床试验中报告的实验室检查异常情况见表7。使用厄他培南治疗的儿童患者中(包括后来转为口服抗菌药物的患者)，≥2.0%的患者报告的药物相关实验室检查异常包括中性粒细胞计数下降(3.0%)，ALT升高(2.2%)，AST升高(2.1%)。

表7 临床试验中使用厄他培南治疗的儿童患者在临床试验治疗开始到14日随访结束时≥2.0%患者发生的特定实验室检查异常发生率(%)*
	厄他培南	头孢曲松	替卡西林/克拉维酸
实验室检查异常	(n†=379)	(n†=97)	(n†=24)
ALT升高	3.8	1.1	4.3
AST升高	3.8	1.1	4.3
中性粒细胞计数下降	5.8	3.1	0.0
*：实验室不良反应的患者数/接受实验室检查的患者数；试验包含至少300名患者的。 †：一项或多项实验室检查的患者数。

临床试验中＞0.5%的使用厄他培南治疗的患者报告的其他实验室检查异常包括：碱性磷酸酶升高，嗜酸性粒细胞计数升高，血小板计数升高，白细胞计数下降，尿蛋白阳性。

对本药品中任何成分或对同类的其它药物过敏者禁用。
由于使用盐酸利多卡因注射液作为稀释剂，所以对酰胺类局麻药过敏的患者、伴有严重休克或心脏传导阻滞的患者禁止肌注射本品(参照盐酸利多卡因注射液的使用说明书)。

·过敏反应  在接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者中，已有严重的和偶发的致死性过敏反应的报道。有多种过敏原过敏史的患者发生这些反应的可能性较大。曾有报道指出，有青霉素过敏史的患者使用另一种β-内酰胺类抗生素治疗时发生了严重的过敏反应。开始厄他培南治疗以前，必须仔细询问患者对青霉素、头孢菌素、其它β-内酰胺类抗生素以及其它过敏原的过敏情况。如发生对本品的过敏反应，须立即停药。发生严重的过敏反应需要立即进行急救处理。
·发生癫痫的可能性  有使用厄他培南治疗时出现癫痫和其它中枢神经系统不良反应(参阅不良反应)的报告。厄他培南(每日1克)成人患者临床研究中，无论是否与药物有关系，在治疗期间及14天的随访过程中共有0.5%的患者出现癫痫(参阅不良反应)。这些事件多发于具有中枢神经系统疾病(如有大脑病变或癫痫病史)的患者以及/或肾功能受损患者。应严格按照推荐剂量进行给药，这对于那些具备惊厥诱发因素的患者尤为重要。癫痫症患者应继续使用抗惊厥药物治疗。如果发生病灶性颤抖、肌阵挛或癫痫，应评估患者神经方面是否有问题，如未开始抗惊厥治疗，则重新评价厄他培南的剂量，确定是否应降低剂量或停药。
·与丙戊酸的药物相互作用  有文献报道合并碳青霉烯类用药包括厄他培南患者同时接受丙戊酸或双丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低因为药物相互作用丙戊酸浓度会低于治疗范围因此癫痫发作的风险增加增加丙戊酸或双丙戊酸钠的剂量并不足以克服该类相互作用一般不推荐厄他培南与丙戊酸/双丙戊酸钠同时给药当癫痫发作经丙戊酸或双丙戊酸钠良好控制后应考虑非碳青霉烯类的其他抗生素用于治疗感染如果必需使用厄他培南，应考虑补充抗惊厥治疗(参阅药物相互作用)。
·难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻(CDAD)  有报告显示，使用厄他培南在内的几乎所有抗菌药物都有可能发生难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻(CDAD)，严重程度可从轻度腹泻到致命的结肠炎。抗菌药物治疗改变结肠的正常菌群，并能允许难辨梭状芽胞杆菌的过度生长。
难辨梭状芽胞杆菌产生毒素A和B，从而导致难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻。难辨梭状芽胞杆菌超毒素产生菌增加发病率和死亡率，因为这些感染可使抗菌治疗更加困难，并可能需要结肠切除术。使用抗生素后出现腹泻的所有患者都必须考虑是否患难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻。需仔细研究病史，有报告指出使用抗菌药物后两个月也会发生难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻。
如果疑似或确诊为难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻，则需停用与对抗难辨梭状芽胞杆菌无关抗生素。如果临床有指征，应进行适当的液体及电解质管理，补充蛋白质，进行难辨梭状芽胞杆菌抗生素治疗及手术评估。
·肌注给药的注意事项  肌注射时应谨慎，以避免误将药物注射到血管中(参阅用法用量)。
盐酸利多卡因注射液是肌注射的稀释液。参照盐酸利多卡因注射液的使用说明书。
·耐药菌的产生  与其它抗生素一样，延长本品的使用时间可能会导致非敏感细菌的过量生长。有必要反复评估患者的状况。如在治疗期间发生了二重感染，应采取适当的措施。
在无法证明或强烈怀疑是细菌感染的情况下使用本品对患者无益，且会增加产生耐药菌的风险。
·实验室检查  厄他培南拥有与β-内酰胺类抗生素类似的毒性，所以建议在长期治疗过程中定期评估肾脏，肝脏和造血等器官系统功能。

孕妇
妊娠B类
小鼠和大鼠静脉注射剂量高达700mg/kg/日(根据体表面积计算，小鼠剂量约为人体推荐剂量1.0g的3倍；根据血浆AUC计算，大鼠剂量约为人体推荐剂量1.0g的1.2倍)，通过外部、内脏和骨骼检查胎儿，没有任何证据表明本品对胎儿有发育毒性。但按照700mg/kg/日给药的小鼠中，发现平均胎儿体重略有下降，骨化的骶尾椎的平均数目下降。厄他培南可穿过大鼠的胎盘屏障。
尚无足够和良好对照的孕妇临床试验。由于动物生殖研究并不能完全预测人体反应，所以只有在明确需要时孕妇才能使用此药。
产程和分娩
尚未研究产程和分娩过程中的厄他培南使用情况。
哺乳期妇女
厄他培南能分泌到人体乳汁中。哺乳期妇女应慎用厄他培南。只有当潜在的益处超过危险时，哺乳期妇女才能使用厄他培南。

充分的良好控制的成人研究、儿童患者的药代动力学数据、以及在患下列感染的3个月到17岁儿童患者中进行的对照研究的数据，都证实了本品在3个月到17岁儿童患者中的安全性和有效性(参阅适应症和临床试验，儿童患者)。
不推荐3个月以下的婴儿使用本品，目前尚无相关数据。
由于缺乏足够的脑脊液渗透，所以在治疗儿童脑膜炎时不建议使用厄他培南。

使用厄他培南治疗的Ⅱb/Ⅲ期试验1835例患者中，约有26%的患者大于等于65岁，而约有12%的患者大于等于75岁。这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有整体差异。其他临床报告也未发现老人和年轻患者之间的差异，但不能排除一些老年患者的药敏性更强。
已知该药物大部分通过肾脏排出体外，肾功能不全患者对这种药物的毒性反应风险可能会更大。由于老年患者肾功能减退的可能性较大，所以应注意剂量的选择，并可监测肾功能[参阅用法用量]。

丙磺舒
丙磺舒会干扰厄他培南在主动肾小管主动分泌，导致厄他培南血药浓度增加。故不建议同时使用丙磺舒与厄他培南。
丙戊酸
有文献表明，患者接受丙戊酸或双丙戊酸钠合并含厄他培南在内的碳青霉烯类药物治疗会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于有效药物浓度范围，增加癫痫发作的风险。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡糖苷酸代谢(VPA-g)成丙戊酸的水解，降低丙戊酸血清浓度。[参阅注意事项]。

对厄他培南过量用药的处置尚无特定的资料。一般故意过量用药的可能性不大。在健康成人志愿者中，30分钟静脉输注2g或1-2小时输注3g导致恶心的发生率上升。在成人临床研究中，一位患者不慎在24小时内接受高达3次，1.0g/次的本品治疗，后发生腹泻和短暂头晕。在儿童临床研究中，按40mg/kg(体重)单剂量静脉输注本品，至最大剂量2g，未发现毒性反应。
当发生过量用药时，应停止使用本品并给予一般的支持性治疗，直到肾脏的清除功能发挥作用。
厄他培南可通过血液透析清除；终末期肾脏疾病受试者如果给药后立即进行血液透析(4小时疗程)，可使体内厄他培南总体血浆清除率增加30%。但尚无使用血液透析治疗过量用药的数据。

成人患者
复杂性腹腔感染
一项随机，双盲，非劣效性临床试验比较厄他培南(1.0g，静脉给药，每日一次)和哌拉西林/他唑巴坦(3.375g，静脉给药，每6小时一次)治疗成人复杂性腹腔内感染的疗效。该试验疗程为5至14天，共入组了665例患者(患有局部复杂性阑尾炎以及任何其它复杂性腹腔感染，包括结肠、小肠和胆道炎症及弥漫性腹膜炎)。治疗结束(治愈检查)后4至6周，微生物学可评估人群中厄他培南的临床及微生物学综合有效率为83.6%(163/195)，而哌拉西林/他唑巴坦组则为80.4%(152/189)。
复杂性皮肤及皮肤附属器官感染，包括糖尿病下肢感染
一项随机，双盲，非劣效临床试验比较厄他培南(1.0g，静脉给药，每日一次)和哌拉西林/他唑巴坦(3.375g，静脉给药，每6小时一次)对成人皮肤及皮肤附属器官感染的疗效。疗程为7至14天，共入组540例患者(包括深部软组织脓肿，创伤后伤口感染以及行脓液引流的蜂窝织炎)。在治疗结束(治愈检查)后10至21天，厄他培南的临床有效率为83.9%(141/168)，而哌拉西林/他唑巴坦为85.3%(145/170)。
糖尿病足感染
一项多中心，随机，双盲，非劣效性临床试验比较了厄他培南(1.0g，静脉给药，每日一次)和哌拉西林/他唑巴坦(3.375g，静脉给药，每6小时一次)对成人无骨髓炎的糖尿病足感染的疗效。治愈试验是指治疗后第10天随访时临床可评估人群中治疗组之间的临床反应。295例患者随机分配到厄他培南组，291例患者分配到哌拉西林/他唑巴坦组。接受这两种治疗的患者都可在静脉治疗后转为口服阿莫西林/克拉维酸继续治疗，治疗(注射和口服)时间共5至28天。研究过程中所有患者均可接受适当的辅助疗法(治疗糖尿病足感染时通常需要清创等辅助疗法)，且大部分患者研究期间都接受了各种辅助疗法。疑似骨髓炎患者若在试验开始前或试验开始后2天内去除所有感染的骨头也可入组。如果病原菌中有耐肠球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，或者患者有MRSA感染史，那么研究人员可选择开放性添加万古霉素或其它附加疗法。随机分配到厄他培南组的204例患者以及随机分配到哌拉西林/他唑巴坦组的202例患者为临床可评价病例。治疗后第10天厄他培南的临床有效率为75.0%(153/204)，而哌拉西林/他唑巴坦则为70.8%(143/202)。
社区获得性肺炎
在两项随机，双盲，非劣效性临床试验中，评估了厄他培南对成人社区获得性肺炎的疗效。两项试验在入组的866例患者中比较了厄他培南(1.0g，注射给药，每日一次)和头孢曲松(1.0g，注射给药，每日一次)。两种治疗方案都允许患者在注射治疗后续阿莫西林/克拉维酸口服治疗，治疗时间共10至14天(注射和口服给药)。治疗后7至14天(治愈试验)，主要疗效指标是临床可评估患者中的临床有效率，厄他培南和头孢曲松的有效率分别为92.3%(168/182)和91.0%(183/201)。在第二项试验中，治疗后7至14天(治愈试验)的主要疗效指标是微生物学可评估患者中的临床有效率，厄他培南和头孢曲松的有效率分别为91%(91/100)和91.8%(45/49)。
复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎
在两项随机，双盲，非劣效性临床试验中，评估了厄他培南对复杂性尿路感染包括肾盂肾炎的疗效。两项试验在入组的850例患者中比较了厄他培南(1.0g，注射给药，每日一次)和头孢曲松(1.0g，注射给药，每日一次)的疗效。两种治疗方案都允许患者在注射治疗后续环丙沙星口服治疗(500mg，每日两次)，共治疗10至14天(注射和口服给药)。治疗后5至9天(治愈试验)，厄他培南和头孢曲松的微生物学有效率(两项试验综合)分别为89.5%(229/256)和91.1%(204/224)。
急性盆腔感染，包括产后子宫肌内膜炎、流产感染和妇产科术后感染
在一项随机，双盲，非劣效性临床试验中，评估了厄他培南对成人急性盆腔感染的疗效。该试验比较了厄他培南(1.0g，静脉给药，每日一次)和哌拉西林/他唑巴坦(3.375g，静脉给药，每6小时一次)，治疗持续3至10天，入组的412例患者包括350例产科/产后感染的患者和45例感染性流产的患者。治疗后2至4周(治愈试验)，临床可评估患者中厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦的临床有效率分别为93.9%(153/163)和91.5%(140/153)。
预防择期结直肠手术后手术部位的感染
在一项多中心，随机，双盲，非劣效性临床试验中，评估了厄他培南对预防成人择期结直肠术后手术部位感染的疗效。该试验通过在择期结肠术前1小时静脉输注超过30分钟以上的单剂量厄他培南(1g)和头孢替坦(2g)比较两种药品的疗效。预防试验定义为截止到治疗后4周随访为止，临床可评估患者中没有证据能表明手术部位感染，术后吻合口漏，或原因不明的抗生素使用。试验中患者有500例随机分配到厄他培南组，502例随机分配到头孢替坦组。修正的意向性治疗(MITT)人群包括451例厄他培南治疗患者和450例头孢替坦治疗患者，并包括接受了充分肠道准备择期结直肠手术，且随机治疗的所有患者。临床可评估人群是MITT人群中的一个子集，包括手术前两小时内及手术缝合前六小时内接受全剂量临床试验治疗的患者。在4周的随访评估时，临床可评估患者有足够的信息来确定结果，且没有混杂因素可干扰结果的评估。混杂因素包括之前或同时违反规定的抗生素使用，研究期间需要进行第二次手术，远位感染伴随抗生素给药，以及没有随后伤口感染的证据。随机分配到厄他培南组的346例患者以及随机分配到头孢替坦组的339例患者在临床上均可评估。在4周的随访评估时，临床可评估患者有足够的信息来确定结果，无混杂因素干扰对结果的评估。混杂因素包括研究之前或研究中违反规定使用了抗生素，研究期间需要进行二次手术，远位感染需合并抗生素给药，以及无继发感染证据。随机分配到厄他培南组的346例患者以及随机分配到头孢替坦组的339例患者均为临床可评价患者。临床可评估患者中，治疗后4周厄他培南组与头孢替坦组预防有效率分别为70.5%(244/346)，57.2%(194/339)(差异13.3%，[95%置信区间：6.1,20.4]，p＜0.001)。厄他培南组与头孢替坦组中分别有18.2%(63/346)，31.0%(105/339)的患者因手术部位感染而导致预防失败；分别有2.9%(10/346)，4.1%(14/339)的患者发生术后吻合口漏；分别有8.4%(29/346)，7.7%(26/339)的患者不明原因使用抗生素。虽然有些分组的患者人数很小，但一般来说，不同年龄、性别及种族的临床反应与临床可评估患者中发现的结果一致。在MITT分析中，治疗后4周厄他培南的预防有效率为58.3%(263/451)，而头孢替坦则为48.9%(220/450)(差异9.4%，[95%置信区间：2.9,15.9],p=0.002)。在5%的显著性水平下，该试验从主要终点来看，显著统计差异显示厄他培南优于头孢替坦。但尚未进行第二项充分良好对照的试验来确认这些结果，所以不能证明厄他培南在临床上优于头孢替坦。
儿童患者
在3个月～17岁的儿童患者中进行了两项随机、多中心的临床试验，对厄他培南治疗进行了评价。第一项研究入选了404例患者，对厄他培南(在3个月～12岁患者，15mg/kg，静脉输注，每12小时1次；在13～17岁的患者，1.0g，静脉输注，每日1次)和头孢曲松(3个月～12岁患者中50mg/kg/日，分两次静脉输注；13～17岁患者中50mg/kg/日，每日1次静脉输注)比较对复杂性尿路感染(UTI)、皮肤和软组织感染(SSTI)、社区获得性肺炎(CAP)的疗效。两个方案都允许换用为口服阿莫西林/克拉维酸治疗，总共治疗天数为14天(胃肠外和口服)。对UTI患者进行可评价的符合方案分析，厄他培南的微生物学成功率为87.0%(40/46)，头孢曲松为90.0%(18/20)。在SSTI患者中进行可评价的符合方案分析，厄他培南的临床有效率为95.5%(64/67)，头孢曲松为100%(26/26)；在CAP患者中，厄他培南为96.1%(74/77)，头孢曲松为96.4%(27/28)。
第二项研究入选了112例患者，对厄他培南(3个月～12岁的患者中15mg/kg，静脉输注，每12小时1次；13～17岁的患者1.0g，静脉输注，每日1次)和替卡西林/克拉维酸(体重小于60kg的患者50mg/kg，体重大于60kg的患者3g，每日4～6次)治疗复杂性腹腔感染(IAI)和急性盆腔感染(API)进行了比较。在IAI患者中(主要是穿孔或复杂性阑尾炎患者)进行可评价的符合方案分析，厄他培南的临床有效率为83.7%(36/43)，替卡西林/克拉维酸为63.6%(7/11)。在API患者中(术后或自发的子宫内膜炎、流产感染)进行可评价的符合方案分析，厄他培南的临床有效率为100%(23/23)，替卡西林/克拉维酸为100%(4/4)。

药理作用
微生物学
体外实验表明，厄他培南对需氧革兰阳性细菌和革兰阴性细菌以及厌氧菌都有效。厄他培南的杀菌活性是由于能抑制细菌细胞壁的合成，此作用是通过厄他培南与青霉素结合蛋白(PBPs)结合而介导。在大肠埃希菌中，厄他培南对PBPs1a、1b、2、3、4及5均有强的亲和力，其中尤以PBPs2和PBPs3为著。厄他培南对一系列β-内酰胺酶引起的水解均有较好的稳定性，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶，但可被金属β-内酰胺酶水解。
体外和临床试验证明厄他培南对下列大多数病原菌有抗菌活性(见适应症)：
需氧革兰阳性菌
金黄色葡萄球菌(仅指对甲氧西林敏感菌株)
无乳链球菌
肺炎链球菌(仅指对青霉素敏感菌株)
化脓性链球菌
注：对甲氧西林耐药的葡萄球菌和肠球菌菌属对本品也有耐药性。
需氧革兰阴性菌
大肠埃希菌
流感嗜血杆菌(仅指β-内酰胺酶阴性菌株)
肺炎克雷白氏杆菌
卡他莫拉球菌
奇异变形杆菌
厌氧菌
脆弱拟杆菌
吉氏拟杆菌
卵形拟杆菌
多形拟杆菌
单形拟杆菌
梭状芽孢杆菌属
迟缓真杆菌
消化链球菌属
不解糖卟啉单胞菌
双路普雷沃氏菌
以下是体外研究得到的数据，但尚不知临床意义：
厄他培南对下列各致病菌至少90%的菌株的体外最小抑菌浓度(MIC)小于或等于本品的敏感性临界点；但是，尚未设立良好对照的适当临床研究来评价本品在治疗由这些细菌引起的临床感染方面的有效性和安全性。
需氧革兰阳性菌
表皮葡萄球菌(仅指甲氧西林敏感株)
肺炎链球菌(仅指对青霉素中度敏感的菌株)
需氧革兰阴性菌
弗氏柠檬酸杆菌
合适柠檬酸杆菌
产气肠杆菌
阴沟肠杆菌
流感嗜血杆菌(仅指β-内酰胺酶阳性菌株)
副流感嗜血杆菌
产酸克雷白氏杆菌(产ESBL菌株除外)
摩氏摩根氏菌
普通变形杆菌
雷氏普罗威登斯菌
斯氏普罗威登斯菌
粘质沙雷氏菌
厌氧菌
普通类杆菌
产气莢膜梭状芽孢杆菌
梭形杆菌属
敏感性试验:

表8 厄他培南的敏感性标准
病原菌	最小抑菌浓度a MIC(μg/mL)			纸片扩散法a 抑菌区直径(mm)
	S (敏感)	I (中介)	R (耐药)	S (敏感)	I (中介)	R (耐药)
肠杆菌科和 葡萄球菌属	≤2.0	4.0	≥8.0	≥19	16-18	≤15
嗜血杆菌属	≤0.5	-	-	≥19	-	-
肺炎链球菌b,c	≤1.0	-	-	≥19	-	-
除肺炎链球菌以外的 链球菌spp.d,e	≤1.0	-	-	≥19	-	-
厌氧菌	≤4.0	8.0	≥16.0	-	-	-
a：由于目前缺乏耐药菌株的数据，因而不能定义“敏感”以外的结果。如果某菌株的MIC结果提示“不敏感”，则应送标准实验室对该菌株进行进一步试验。 b：如果肺炎链球菌对青霉素敏感(MIC≤0.06μg/mL)，则可认为其对厄他培南敏感。由于缺乏可信的标准，对青霉素中介或耐药菌株不推荐进行厄他培南敏感性试验。 c：如果肺炎链球菌对青霉素敏感(1mg苯唑西林纸片扩散直径≥20mm)，则可认为肺炎链球菌对厄他培南敏感。如果1mg苯唑西林的纸片扩散直径≤19mm，则应该使用MIC方法进行厄他培南敏感性试验。 d：如果链球菌属(肺炎链球菌以外)对青霉素敏感(MIC≤0.12μg/mL)，则可认为链球菌对厄他培南敏感。由于缺乏可信的标准，因而对青霉素中介或耐药菌株不推荐用厄他培南进行敏感性试验。 e：如果链球菌属(肺炎链球菌以外)对青霉素敏感(10单位青霉素的纸片扩散直径≥24mm)，则可认为链球菌对厄他培南敏感。如果10单位青霉素的纸片扩散直径＜24mm，则应该使用MIC方法进行厄他培南敏感性试验。青霉素纸片扩散试验标准不适用于草绿色群链球菌，且他们不可以用于厄他培南的敏感性试验。

注解：如果青霉素MIC≤0.12mg/mL，则可认为葡萄球菌属对厄他培南敏感。如果青霉素MIC＞0.12mg/mL，那么用苯唑西林进行试验。如果苯唑西林MIC≤2.0mg/mL，则可认为金黄色葡萄球菌对厄他培南敏感；如果苯唑西林MIC≥4.0mg/mL，则对厄他培南耐药。如果苯唑西林MIC≤0.25mg/mL，则可认为凝固酶阴性葡萄球菌对厄他培南敏感；如果苯唑西林MIC≥0.5mg/mL，则对厄他培南耐药。
如果青霉素(10单位纸片)直径≥29mm，则可认为葡萄球菌属对厄他培南敏感。如果直径≤28mm，那么用苯唑西林纸片扩散法(1mg纸片)进行试验。如果苯唑西林(1mg纸片)直径≥13mm，则可认为金黄色葡萄球菌对厄他培南敏感；如果直径≤10mm，则对厄他培南耐药。如果苯唑西林纸片(1mg纸片)直径≥18mm，则可认为凝固酶阴性葡萄球菌对厄他培南敏感；如果直径≤17mm，则对厄他培南耐受。
毒理研究
遗传毒性：在下列体外试验中，包括碱性洗脱/大鼠肝细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、TK6人淋巴母细胞样细胞致突变试验，以及在小鼠体内微核试验中，均未发现厄他培南有致突变活性，也未发现有基因毒性。
生殖毒性：当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，对交配行为、生殖力、生育力或胚胎存活均无影响。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍；按血浆AUCs计算，给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。
当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，通过对胎儿外表、内脏和骨骼进行检查，未发现发育毒性。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍；就血浆AUCs而言，给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。然而，当给予小鼠的剂量达700mg/kg/日时，观察到胎儿的平均体重轻微减少以及骶尾椎骨化数目相应减少。
在大鼠中，厄他培南能通过胎盘屏障。
致癌性：尚未在动物中进行评估厄他培南潜在致癌性的长期研究。

健康年轻成人在30分钟内单次静脉输注厄他培南1.0g以及单次肌注射厄他培南1.0g后的平均血浆浓度(μg/mL)见表9。

表9 单次给药后厄他培南的血浆浓度
平均血浆浓度(μg/mL)
剂量/给药途径	0.5小时	1小时	2小时	4小时	6小时	8小时	12小时	18小时	24小时
1.0g/IV*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1.0g/IM	33	53	67	57	40	27	13	4	2
*：以恒定的速度静脉输注给药30分钟以上。

在剂量为0.5至2g的范围内，基于厄他培南的总药浓度测得的血浆浓度曲线下面积(AUC)小于药物剂量增加的比例。而未结合药物浓度测得的AUC增加的比例要大于药物剂量增加的比例。由于厄他培南与血浆蛋白结合呈浓度依赖性，因此在推荐的剂量水平，具有非线性药代动力学特征(参阅药代动力学，分布)。
在健康成人中按每日1.0g的剂量通过静脉或肌注射多次给药时，未产生药物蓄积。
儿童患者中厄他培南的平均血浆浓度(μg/mL)见表10。

表10 儿童患者中单次静脉输注*给药后厄他培南的血浆浓度
年龄组(剂量)	平均血浆浓度(μg/mL)
	0.5小时	1小时	2小时	4小时	6小时	8小时	12小时	24小时
3-23个月
(15mg/kg)+	103.8	57.3	43.6	23.7	13.5	8.2	2.5	-
(20mg/kg)+	126.8	87.6	58.7	28.4	-	12.0	3.4	0.4
(40mg/kg)‡	199.1	144.1	95.7	58.0	-	20.2	7.7	0.6
2-12岁
(15mg/kg)+	113.2	63.9	42.1	21.9	12.8	7.6	3.0	-
(20mg/kg)+	147.6	97.6	63.2	34.5	-	12.3	4.9	0.5
(40mg/kg)‡	241.7	152.7	96.3	55.6	-	18.8	7.2	0.6
13-17岁
(20mg/kg)+	170.4	98.3	67.8	40.4	-	16.0	7.0	1.1
(1.0g)§	155.9	110.9	74.8	-	24.0	-	6.2	-
(40mg/kg)‡	255.0	188.7	127.9	76.2	-	31.0	15.3	2.1
*：以固定速度静脉输注30分钟以上。
+：最大剂量为每天1.0g。
‡：最大剂量为每天2g。
§：根据3例接受1.0g厄他培南患者，自愿进行药代动力学评估的结果。他们参与了两项安全性和有效性研究之一。

吸收
将厄他培南用符合美国药典标准的1%盐酸利多卡因注射液(溶于生理盐水，不含肾上腺素)溶解，肌注射推荐剂量1.0g后，厄他培南几乎完全被吸收。平均生物利用度约为90%。按每日肌注射1.0g的剂量计算，达到血浆峰浓度(C_max)所需的平均时间(T_max)约为2.3小时。
分布
厄他培南与人的血浆蛋白(主要是白蛋白)高度结合。在健康的年轻成人中，当血浆浓度增高时，厄他培南与蛋白的结合减低，结合率从血浆浓度近似值小于100μg/mL时的95%左右下降至血浆浓度近似值300μg/mL时的85%左右。
达到稳态时厄他培南的表观分布容积(Vdss)成人约为8升(0.12L/kg)，在3个月到12岁的儿童患者中大约为0.2L/kg，在13～17岁的儿童患者中大约为0.16L/kg。
厄他培南能穿透由抽吸引起的皮肤水疱。在静脉给药1.0g/次/日的第3天，于每一取样点的皮肤水疱液中测得的厄他培南浓度见表11。皮肤水疱液中的AUC与血浆AUC之比为0.61。

表11 在静脉给药1.0g/次/日的第3天，于每一取样点采集的皮肤水疱液中测得的厄他培南浓度(mg/mL)
0.5小时	1小时	2小时	4小时	8小时	12小时	24小时
7	12	17	24	24	21	8

完成最后一次静脉输注厄他培南1.0g后(治疗3-10天)连续5天，每天于随机的时间点，对5名骨盆感染的哺乳妇女(产后的5至14天)的乳汁中厄他培南的浓度进行检测。在最后一剂治疗的24小时内，5名妇女乳汁中厄他培南的浓度均小于0.13(定量下限)－0.38μg/mL；未检测峰浓度。停止治疗后的第5天，在4名妇女的乳汁中未检出厄他培南，1名妇女乳汁中检出的厄他培南低于定量下限(小于0.13μg/mL)。
代谢
在健康的年轻成人中，静脉输注1.0g放射性同位素标记的厄他培南后，血浆中的放射活性主要来自厄他培南(94%)。厄他培南的主要代谢产物是无活性的β-内酰胺环被水解而形成的开环衍生物。
清除
厄他培南主要通过肾脏清除。在健康年轻成人患者中，平均血浆半衰期约为4小时，血浆清除率约1.8L/小时。在13-17岁和3个月～12岁的儿童患者中平均血浆半衰期分别约为4小时和2.5小时。
给健康年轻成人静脉输注放射性同位素标记的厄他培南1.0g后，大约80%从尿中排出，其中约38%以原型排泄，37%以开环的代谢产物排泄。另有10%从粪中排出。
给健康年轻成人静脉输注厄他培南1.0g，在给药后0至2小时期间，经尿液排出的厄他培南占给药剂量的17.4%，在给药后4至6小时期间为5.4%，而在给药后12至24小时期间为2.4%。
特殊人群
肾功能不全
在26名伴有不同程度的肾功能损害的成人受试者(年龄31岁～80岁)中研究了厄他培南总体和未结合部分的药代动力学。单次静脉输注厄他培南1.0g后，未结合药物在轻度肾功能不全患者(Clcr 60-90mL/min/1.73m²)和中度肾功能不全患者(Clcr 31-59mL/min/1.73m²)中的AUC分别是健康年轻受试者(年龄25岁～45岁)的1.5倍和2.3倍。对于肌酐清除率≥31mL/min/1.73m²的患者无需调整剂量。与健康年轻受试者相比，未结合药物在重度肾功能不全患者(Clcr 5-30mL/min/1.73m²)和终末期肾功能不全患者(Clcr＜10mL/min/1.73m²)中的AUC分别升高4.4倍和7.6倍。肾功能不全对全部药物的AUC影响幅度较小。对于肌酐清除率≤30mL/min/1.73m²的患者，厄他培南的推荐剂量为0.5g/日。给5名终末期肾功能不全患者单次静脉输注厄他培南1.0g后立即进行4小时血液透析，从其透析液中大约可回收给药量的30%。对于患有严重肾功能不全和终末期肾脏疾病的患者，建议调整剂量(参阅用法用量)。儿童肾功能不全患者没有任何数据。
肝功能不全
尚未研究厄他培南在肝功能不全的患者中的药代动力学。然而，由于大约只有10%的药物可在粪中检出，结合体外研究结果，厄他培南似乎不经过肝脏代谢。(参阅注意事项以及用法用量)
性别
在8名健康男性和8名健康女性受试者中评价了性别对厄他培南的药代动力学的影响。虽观察到一些差异，但可被归因于体重的不同。无需根据性别调整药物的剂量。
老年患者
在年龄≥65岁的7名健康男性和7名健康女性受试者中评价了年龄对厄他培南的药代动力学的影响。与年轻成人受试者相比，上述老年受试者的全部药物和未结合药物的AUC分别增加了37%和67%。此种变化归因于与年龄相关的肌酐清除率的改变。如果老年患者具有与其年龄相符的正常肾功能，则不必调整用药剂量。
儿童患者
13岁至17岁儿童患者及成人在每日静脉注射1.0g厄他培南后，两种人群的血药浓度相似。
20mg/kg剂量给药(最高剂量1.0g)后，13至17岁(N=6)患者中的药代动力学参数值与健康年轻成人大致相似。
3个月至12岁患者在单次剂量静脉注射15mg/kg厄他培南后给药间隔中点时的血药浓度与成人患者在日剂量1.0g静脉注射后给药间隔中点时的血药浓度相似。3个月至12岁患者中的厄他培南血浆清除率(mL/min/kg)约比成人高2倍。剂量为15mg/kg时，3个月至12岁患者中的AUC值(是每日两次给药方案，也就是30mg/kg/日所得出AUC值的2倍)与年轻健康成人患者静脉注射1.0g厄他培南后的AUC值具有可比性。

溶液配制前
密封，不超过25℃保存。
配制后以及输注液
用0.9%氯化钠注射液直接稀释的溶液(参阅用法用量，使用说明)可以在室温(25℃)下保存并在6小时内使用，也可在冰箱(5℃)中贮存24小时，并在移出冰箱后4小时内使用。本品的溶液不得冷冻。

西林瓶装，1瓶/盒。

12个月

国药准字H20133325

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