注射用心肌肽

核准日期：2007年04月18日
修改日期：2013年12月19日
          2014年07月11日
          2014年09月12日
          2016年02月04日

本品主要成份为从健康幼龄猪心室肌中提取的多肽类活性物质，其重均分子量小于5000道尔顿。辅料为甘露醇。

本品为类白色或微黄色疏松块状物或粉末。

本品可作为心脏外科手术围术期心肌保护的辅助药物。

20mg(按多肽计)

1、冠状动脉粥样硬化性心脏病旁路移植术
①体外循环手术
麻醉后，缓慢静脉滴注注射用心肌肽1mg/kg(滴注时间约30min)；第一次灌注时在停跳液中一次性加入注射用心肌肽2mg/kg；术后3日每日静脉滴注注射用心肌肽3mg/kg，临用前用葡萄糖或氯化钠注射液(250～500ml)溶解药物，滴注速度为1～2ml/min；或遵医嘱。
②非体外循环手术
麻醉后，缓慢静脉滴注注射用心肌肽3mg/kg，至手术结束；术后3日每日静脉滴注注射用心肌肽3mg/kg，用葡萄糖或氯化钠注射液(250～500ml)溶解药物，滴注速度为1～2ml/min；或遵医嘱。
2、慢性瓣膜性心脏病瓣膜置换术
麻醉后，缓慢静脉滴注注射用心肌肽1mg/kg(滴注时间约30min)；第一次灌注时在停跳液中一次性加入注射用心肌肽2mg/kg；术后3日每日静脉滴注注射用心肌肽3mg/kg，用葡萄糖或氯化钠注射液(250～500ml)溶解药物，滴注速度为1～2ml/min；或遵医嘱。
3、其它心脏手术
用法及用量参考上述内容。灌注或静脉滴注，注射用心肌肽每日总剂量为3mg/kg。

1、偶有患者可出现恶心、呕吐、皮疹，停药后症状消失。
2、偶有患者可出现局部酸、胀、痛感等局部刺激症状，减慢滴速后症状消失。
3、过敏反应：如出现过敏反应，应该停药或遵医嘱。

对本品过敏者禁用。

1、既往有生物制品过敏史或过敏体质者慎用。
2、本品可能对局部有刺激作用，静脉滴注过程中注意调整滴速。
3、临配现用，溶后为无色至淡黄色澄明液体，如有沉淀、浑浊禁用。
4、如本品性状发生改变时禁用。

动物试验显示，本品对孕期小鼠无影响。但对孕妇及哺乳期妇女的影响尚不明确。

尚无儿童用药的数据。

本品适用于老年患者。

尚不明确。

心脏手术围术期将注射用心肌肽加入停跳液中灌注或静脉输注，在冠状动脉粥样硬化性心脏病旁路移植术(包括体外循环手术和非体外循环手术)和慢性瓣膜性心脏病瓣膜置换术的病人中开展了以安慰剂和GIK溶液为对照的临床研究，选择心脏超微结构和肌钙蛋白作为主要观察指标，结果提示心肌肽具有改善损伤心肌超微结构和降低心脏外科手术后心肌损伤标志物肌钙蛋白的作用。
上市后开放的临床试验共入选2947例心脏外科手术病人，其中心肌肽组2371例，安慰剂组576例。试验组的住院死亡率为0.21%，低于安慰剂组的1.04%。，两组之间的差别具有统计显著性。但在随机双盲的试验中两组之间住院死亡率没有统计显著性的差异。
研究期间发生严重不良事件18例，其中心肌肽组11例，占入选病例0.46%(心源性休克1例、瓣膜损害1例、恶心心律失常4例、脑卒中1例、严重肺部并发症1例、多器官衰竭2例、失血性休克1例)；对照组7例，占入选病例1.21%。心肌肽组11例严重不良事件中死亡5例，占入选病例0.21%；安慰对照组7例严重不良事件中死亡6例，占入选病例1.04%。
研究期间38例发生一般不良事件，表现为皮疹、红色丘疹、恶心、呕吐、注射部位疼痛、血压下降、心电图异常、肝肾功能异常、中枢神经功能异常等。其中心肌肽组25例，占入选病例1.05%(与心肌肽有关1例，极可能与心肌肽有关者3例，可能与心肌肽有关者6例，可能与心肌肽无关者15例)；对照组13例，占入选病例2.26%。
严重不良事件和一般不良事件在两组之间没有统计显著性的差别。

药理作用
作用机理：本品系从健康幼龄猪心室肌中提取的小分子多肽类活性物质，可直接作用于心肌细胞，促进在多种损伤因素(如缺血、缺氧、药物中毒等)下损伤心肌的修复，心肌肽的确切心肌保护作用机理尚需进一步的研究。
药理活性：培养细胞和动物试验表明：
①注射用心肌肽可减轻心肌缺血—再灌注所致的心肌超微结构损伤。
②心外膜心电图显示注射用心肌肽可对抗心肌缺血所致的ST段升高，减少心肌缺血范围。
③注射用心肌肽可减低心肌缺血—再灌注损伤所致心肌磷酸肌酸激酶释放及乳酸脱氢酶活性与游离脂肪酸和丙二醛含量的增高。
④注射用心肌肽可降低心肌耗氧量。给予狗静脉注射心肌肽2～10mg/kg，心肌耗氧量减少21%～36%。
⑤注射用心肌肽在一定浓度(10～100μg/ml)时对心室肌细胞钙电流有明显的抑制作用，且该作用具有一定的电压依赖性，而对内向整流钾电流无作用，对延迟整流钾电流也没有抑制作用。
非临床毒理研究
急性毒性：本品按最大给药浓度及最大给药体积，给予小鼠静脉(600mg/kg)及皮下(三次累积剂量为3000mg/kg)注射，大鼠静脉注射(369mg/kg)及口服(923mg/kg)，观察7天，受试动物无一死亡，药物LD₅₀无法测出。小鼠静脉注射本品LD₅₀大于600mg/kg，最大耐受量相当于人临床用量(3.0mg/kg)的24倍；大鼠静脉注射及口服本品LD₅₀分别大于369mg/kg和923mg/kg，最大耐受量分别相当于人临床用量(3.0mg/kg)的18倍和44倍。
长期毒性：本品按20.0、80.0、200.0mg/kg体重剂量(分别相当于人临床用量的6.7、26.7和66.7倍)给予3组SD大鼠腹腔注射，每日一次，连续90天。中(80.0mg/kg)、低(20.0mg/kg)剂量对大鼠活动、生长、发育、造血功能和肝功能无明显影响；高剂量(200.0mg/kg)的毒性靶器官为肾脏。
本品按2.0、8.0、20.0、50.0mg/kg体重剂量(分别相当于人临床用量的0.7、2.7、6.7和16.7倍)给予4组Beagle狗静脉注射，每日一次，每周6次，连续13周。主要的毒性靶器官为心脏和肾脏，恢复期结束时毒性反应有所减轻。
遗传毒性：本品微生物回复突变Ames试验、啮齿类动物小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和CHL细胞染色体畸变试验结果均为阴性。
生殖毒性：本品按20.0、60.0、200.0mg/kg体重剂量在小鼠怀孕期6～15天内连续静脉给药10天，对孕鼠体重、活胎数、活胎重、胎仔性别、早期死胎、晚期死胎、吸收胎、外观等均无影响。

动物药代动力学试验表明，小鼠静脉注射本品后其体内过程符合二室模型，分布相t_1/2为0.079～0.156小时，消除相t_1/2为1.720～2.929小时，AUC与剂量成正比。本品进入体内在各组织中均有分布，30分钟后各脏器分布浓度顺序为肾＞肝＞心＞肌肉＞脑，本品难以通过血脑屏障。药物主要经尿排出体外，少量由粪排除，随粪尿排出量占82.7%；经胆汁代谢占4.64%。

遮光，密闭，冷处(2～10℃)保存。

玻璃管制注射剂瓶，每支20mg(按多肽计)，每盒6支。

18个月

国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS₁-(X-007)-2014Z

国药准字H20052173

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