注射用甘氨双唑钠

核准日期：2007年05月08日
修改日期：2007年06月10日
修改日期：2009年12月14日
修改日期：2013年05月21日
修改日期：2013年11月29日
修改日期：2015年02月01日
修改日期：2015年12月01日

本品主要成份为甘氨双唑钠。
化学名称：N,N-双[(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-乙氧羰甲基]甘氨酸钠三水合物
化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₂N₇NaO₁₀·3H₂O
分子量：573.45
辅料名称：甘露醇、碳酸氢钠。

本品为类白色至微黄色的疏松块状物或粉末；无臭，味苦；遇光色渐变黄。

放射增敏药，适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。

0.25g(按C₁₈H₂₂N₇NaO₁₀计)

静脉滴注。按体表面积每次800mg/m²，于放射治疗前加入到100毫升生理盐水中充分摇匀后，30分钟内滴完。给药后60分钟内进行放射治疗。建议于放射治疗期间按隔日一次，每周三次用药。

使用中有时会出现GPT、GOT的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度ST段改变。偶尔出现皮肤搔痒、皮疹和恶心、呕吐等。

肝功能、肾功能和心脏功能严重异常者禁用。

1.本品必须伴随放射治疗使用，单独使用本品无抗癌作用。
2.在使用本品时若发生过敏反应，应立即停止给药并采取适当的措施。
3.使用本品时应注意监测肝功能和心电图变化，特别是肝功能、心脏功能异常者。
4.包装破损或稀释液不澄明者禁止使用。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

尚无儿童的临床研究资料。

参照成人用法与用量，无需调整剂量。

尚未进行药物相互作用的研究。

尚未研究出药物过量的特殊解救方法。如发生此类情况，可按一般药物过量的处理方法解救。

药理作用
甘氨双唑钠为肿瘤放疗的增敏剂，属于硝基咪唑类化合物，可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定，抑制其DNA损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。
毒理研究
重复给药毒性：Beagle犬长期静脉滴注本品的主要毒性反应为恶心、呕吐、轻度流涎、轻微肌肉震颤等，并可因血液系统及中枢神经系统障碍导致动物死亡。无毒性反应剂量为60mg/kg/天(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1.5倍)。
遗传毒性：在Ames试验中，本品剂量在1000μg/皿以上时，为阳性结果，剂量在500μg/皿以下时为阴性结果，提示本品对鼠伤寒沙门氏菌具有潜在的致突变性。本品CHO、CHL染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果阴性。
生殖毒性：一般生殖毒性：ICR小鼠腹腔注射(雄鼠)和皮下注射(雌鼠)本品，剂量在100mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的0.375倍)以上时，可见雄鼠睾丸重量增加，剂量在33.3mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的0.125倍)以上时，可见雄鼠鼠体重增长受抑制，附睾精子数、精子活力降低，但对生育率无明显影响，睾丸组织也未见明显病理改变，剂量达300mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1.125倍)时，对雌鼠体重、受孕率、活胎率、仔鼠存活率和生长率和生长发育均无明显影响。
致畸敏感期毒性：SD雌鼠在致畸敏感期尾静脉注射本品，剂量在1339mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的10倍)以上时，有明显的母体毒性，并可引起胚胎毒性和致畸作用(腹裂、腭裂等)。
围产期毒性：ICR雌鼠在围产期皮下注射本品，对仔鼠的某些生理发育(门齿萌出、睾丸下降、张耳)和反射发育(行走、负趋地性、悬崖回避、触须定位、空中翻正、视觉定位)有延迟作用，剂量达300mg/kg(按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1.125倍)时，还可影响胎仔的生长指数。

人静脉滴注甘氨双唑钠后，原型药在注药后即刻达到高峰，随后迅速下降，4小时后一般已测不出原药。给药后1～3小时其代谢产物甲硝唑达峰值，24～48小时已测不出代谢产物。给药剂量为800mg/m²的C_max为36.54±9.62μg/ml，t_1/2β为：0.9956±0.5小时，AUC为：25.3780±7.1μg·h/ml。给药后4小时内可由尿中排出总药量的53.1～77.5%。甘氨双唑钠平均蛋白结合率为14.2±2.2%。

密闭，在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

玻璃管制注射剂瓶包装：每盒1瓶；每盒10瓶。

24个月。

《中国药典》2015年版

国药准字H20070031

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