酒石酸唑吡坦片

【特殊标记】

精神药品

【药品名称】

通用名称： 酒石酸唑吡坦片
商品名称：思诺思
英文名称：Zolpidem Tartrate Tablets
汉语拼音：Jiushisuan Zuobitan Pian

【成份】

本品主要成份为酒石酸唑吡坦，其化学名称为：双[N,N-二甲基-2-[6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3基]-乙酰胺]（2R，3R）-2，3-二羟丁二酸盐
其结构式为：

分子式：(C₁₉H₂₁N₃O)₂·C₄H₆O₆
分子量：764.86

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

治疗偶发性，暂时性和慢性失眠症。

【规格】

10mg

【用法用量】

患者必须在临睡前服药。
65岁以下患者：每日10mg(1片)。
65岁以上或肝功能不全的患者：推荐剂量每日5mg(1/2片)，极少数的患者可增加至每日10mg(1片)。
所有服药患者，每日剂量皆不得超过1片。
由于缺乏相应资料，故此药不推荐用于儿童。

【用药时间与停药方法】

唑吡坦的治疗时间应尽可能短，最短为数天，最长不超过4周。
对偶发性失眠（如由于出差旅行）而言，治疗时间应限制在2-5天之内。
对于短暂性失眠（如因为严重的生活事件所致）而言，治疗时间不应超过2-3周。
但某些病例的服药时间可能需要超过4周，但必须在对患者进行详细认真的评估之后才可采取这一决定。
短期服用唑吡坦的患者无须逐渐停药。
对于长期服用唑吡坦或剂量超过推荐量的患者，可逐渐减量以减少因停药导致的反跳性失眠。
医师应事先告诉患者治疗的时间，如有必要，应告诉患者逐渐减药的方法。
此外，医师应告诉患者，停药有可能出现反跳性失眠，以减少因出现这些症状所导致的焦虑。

【不良反应】

不良反应与个体的敏感性有关，通常发生在服药后1小时内，患者服药后未立即上床睡觉时出现。
常见的不良反应包括：意识模糊、精神病样反应、头晕、眩晕、共济失调、头痛、嗜睡、警觉度降低、肌力减弱、复视等。
较少见的不良反应有：乏力、胃肠道症状、性欲改变、皮肤症状。
在治疗剂量下可以出现顺行性遗忘。随药量增加出现的危险也增加。一些患者在顺行性遗忘的同时还有行为障碍。
此外，还有可能出现习惯性、依赖性及反跳性失眠的可能。

【禁忌】

下列情况下禁忌使用本药：
-对唑吡坦或其中任何一种成分过敏者
-严重的呼吸功能障碍者
-严重的肝功能障碍者
-睡眠呼吸暂停综合征
通常情况下，以下情况也为用药的禁忌：
-十五岁以下儿童
-与酒精同时使用
-哺乳期的妇女
-肌无力患者
-先天性半乳糖血症，葡萄糖和半乳糖吸收不良或乳糖酶缺陷情况下禁用。

【注意事项】

-如有可能，应积极寻找导致失眠的原因，并首先将诱因去除，然后再考虑服用失眠药物。连续服用本品疗效不显著时，不要增加剂量。突然停药，可能导致失眠反弹。
-此类药物并非治疗精神病的一线药物，本品可能导致身体和心理的依赖。
-此类药物不应单独用于治疗抑郁症或与抑郁相关的焦虑症状。如需用药，则应尽可能使用低剂量。
-对于具有酒药滥用史的个体，使用此药应谨慎。
-对于具有呼吸功能不全的患者而言，应注意此类药物有可能引起呼吸抑制。
-对于具有严重肝脏功能不全的患者而言，此类药物有可能促发肝性脑病。因此肝脏功能不全应为禁忌。使用本品时应进行临床检测。
-驾驶员和机械操作者服用本品可能影响驾驶或操作机器的能力，应避免使用。
本品属于第二类精神药品管制，请按医师处方服药

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

本品不适用于十五岁以下儿童。

【老年患者用药】

老年患者慎服，可参考其他项下内容或遵医嘱。
65岁以上患者的常用剂量为1/2片。

【药物相互作用】

为了避免发生几种药物间的相互作用，对于正在服用的药，特别是在服用其它抑制神经中枢及含有酒精的药物时，均应告知医师。
临床上不应与酒精合并使用，酒精可以增强苯二氮卓及其相关物质的镇静作用。由于损害警觉度，合并使用者驾车或操作机器可能产生危险。故服药期间应避免饮酒或服用含有酒精的药物。
临床上还有一些药物配伍需要谨慎对待。
阿片类药物(镇痛药、镇咳药及替代疗法中使用)，巴比妥类：联用可增加呼吸抑制的危险，过量时有致死的可能。
其他中枢神经抑制药：具有镇静作用的抗抑郁药、H1抗组胺药、抗焦虑药、抗精神病药、可乐定及萨利多胺（反应停）。与这些药物联用增加呼吸抑制的危险。同时，由于损害警觉度，合并使用者驾车或操作机器可能产生危险。
氯氮平：联用增加循环衰竭的危险及导致呼吸/心跳骤停。

【药物过量】

服药过量的患者，都应该考虑到多药中毒的可能性，因多药中毒往往使预后恶化。
唑吡坦过量的主要症状为中枢神经系统抑制，临床表现可以从嗜睡状态直至昏迷。
轻度过量的患者，可表现为精神错乱和嗜睡。
有单独服用唑吡坦高达400mg的报道，其报道的结局良好。
更严重的药物过量症状包括共济失调、肌张力减退、血压降低、呼吸抑制，罕见昏迷发生，极罕见致死的报道。
当唑吡坦过量同时服用其他中枢神经镇静剂或酒精时，症状往往更严重，甚至具有潜在的致命危险。
一旦发现过量患者，应首先采取一般性救治措施：及时转入专门监护室，进行心肺监护，必要时需大量输液。若过量发生在一小时以内，且患者意识清楚，可诱导呕吐，或进行洗胃，并保证患者的呼吸通畅。若服药1小时以上，服用活性炭以减少药物的吸收。
对苯二氮卓类过量中毒的诊断与治疗而言，氟马西尼可能有用。
而氟马西尼对唑吡坦的拮抗作用有可能促发患者出现神经科症状（抽搐）。

【药理毒理】

唑吡坦是与苯二氮卓相关联的咪唑吡啶类催眠剂。研究表明其有明显的镇静作用，并具有轻微的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。
上述作用是由于其能选择性拮抗GABA-ω（BZ1和BZ2）大分子受体复合体的活性，从而调节氯通道的开放，使来自大脑的兴奋得到抑制，导致睡眠。
唑吡坦优先与ω₁受体（BZ1）结合。人体研究表明唑吡坦能缩短睡眠潜伏期，减少夜间醒觉次数，增加总的睡眠时间，提高睡眠质量。从脑电图的结果上看其与苯二氮卓类作用不同。夜间睡眠试验研究显示唑吡坦能延迟睡眠的第Ⅱ期和第Ⅲ及第Ⅳ期（深睡眠期）。服用推荐剂量的唑吡坦，不影响REM睡眠的总时间。

【药代动力学】

吸收：口服唑吡坦生物利用度约为70%，最大血浆浓度达峰时间为0.5至3小时。
分布：治疗剂量下的唑吡坦药代动力学呈线性改变。血浆蛋白结合率约为92%，成人人体中分布容积为0.54±0.021/kg。
排泄：唑吡坦肝脏代谢，主要在尿（约60%）和粪便（约40%）中排泄，其排泄物为非活性代谢物。其无肝酶诱导作用，平均血浆清除半衰期为2.4小时(范围：从0.7到3.5小时)。
老年患者肝脏清除率降低，血浆峰浓度增加约50%，半衰期略有延长（平均3小时），但无临床意义，分布容积减少至3.4±0.05L/kg。
肾功能不全，透析或非透析的患者肾清除率具有中度程度的降低，其他的药代动力学参数没有变化。唑吡坦无法通过血液透析清除。
肝功能不全的患者，唑吡坦的生物利用度增加，其清除率轻微降低，消除半衰期增加（约为10小时）。

【贮藏】

室温，干燥处密封保存。
请将此药放置安全地方，以避免儿童误服。

【包装】

铝塑包装，7片/盒；20片/盒；21片/盒。

【有效期】

三年．

【批准文号】

国药准字H20044989

【生产企业】

企业名称：杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司
地址：杭州市余杭塘路108号
邮编：310011
电话号码：0571-88075830
传真号码：0571-88076189
网址：www.sainuofei.com.cn

【修订/勘误1】

关于修订镇定催眠药说明书的通知
国食药监注[2010]360号
2010年09月01日发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据不良反应评估结果，为控制药品使用风险，国家食品药品监督管理局决定对镇定催眠药的说明书进行修订。现将有关事项通知如下：
一、说明书【不良反应】项增加以下内容：首次服用本品初期可能出现过敏性休克（严重过敏反应）和血管性水肿（严重面部浮肿）。服用本品可能引起睡眠综合症行为，包括驾车梦游、梦游做饭和吃东西等潜在危险行为。
二、本通知中的催眠镇静药包括酒石酸唑吡坦、盐酸氟西泮、三唑仑、艾司唑仑、异戊巴比妥钠。
三、请通知辖区内药品生产企业尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。

国家食品药品监督管理局
二○一○年九月一日

【修订/勘误2】

国家食品药品监督管理总局关于修订酒石酸唑吡坦口服制剂说明书的公告
（2015年第89号）
2015年07月08日发布

根据不良反应评估结果，为进一步保障公众安全用药，国家食品药品监督管理总局决定对酒石酸唑吡坦口服制剂的说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有酒石酸唑吡坦口服制剂生产企业应根据《药品注册管理办法》等有关规定，按照酒石酸唑吡坦口服制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2015年8月31日前报省食品药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各酒石酸唑吡坦口服制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好酒石酸唑吡坦口服制剂的使用和安全性问题的宣传和培训，指导医生合理用药。
二、临床医师应仔细阅读酒石酸唑吡坦口服制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应根据新修订的说明书进行充分的效益/风险分析。
三、酒石酸唑吡坦口服制剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读酒石酸唑吡坦口服制剂说明书的新修订内容。
特此公告。
附件：酒石酸唑吡坦口服制剂说明书修订要求

食品药品监管总局
2015年7月8日

附件
酒石酸唑吡坦口服制剂说明书修订要求
【不良反应】
增加以下内容：
梦游症及相关行为，如梦中驾车、做饭、打电话等。（详见【注意事项】）
【注意事项】
增加以下内容：
1.在服用唑吡坦且未完全清醒的患者中有发生梦游症以及相关行为的报道，如梦中驾车、做饭、打电话等，患者醒后对发生的事件无记忆。因唑吡坦引起的意识水平下降和肌肉无力等原因，患者可能发生跌伤、撞伤或其他严重损害。唑吡坦应在睡前服用，保证充足睡眠。不建议在夜间增加服用次数与酒精及其他中枢神经系统抑制药联合使用。应加强对老年人用药后的监护。
2.部分患者服用唑吡坦后，次日早晨出现头晕、困倦、乏力、精神警觉度降低等状况。在此状况下或服药不足8小时，不建议驾驶机动车、操纵机械或从事其他需要精神警觉度的工作。