咪达唑仑注射液

核准日期：2008年08月19日
修订日期：2016年11月28日，2017年08月30日，2019年12月27日

精神药品

本品主要成分为咪达唑仑。
化学名称：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-α][1,4]苯并二氮杂。
化学结构式：

分子式：C₁₈H₁₃ClFN₃
分子量：325.75
本品的辅料成份为氯化钠，氢氧化钠，盐酸和注射用水。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

-用于外科手术或诊断性操作的术前准备。
-用于麻醉诱导和维持。

1ml:5mg。

单次剂量和每日剂量
作为外科手术麻醉前的术前用药
0.01-0.02ml/公斤体重(相当于每公斤体重0.05-0.1mg咪达唑仑)，如：70kg体重：0.7-1.4ml本品(相当于3.5-7mg咪达唑仑)，在麻醉开始之前20分钟肌肉注射。
对于重病患者，特别是身体状态下降或老年患者，本剂量应减半。
在局部麻醉或诊断过程的外科手术中的准备用药或基础镇静
1、60岁以上的患者，心脏和呼吸功能损伤的患者，特别是慢性阻塞性肺病的患者，患过中枢系统疾病患者，严重肝功能障碍的患者，身体状态不好或其他危险患者；
-初始剂量：1mg缓慢注入静脉；1mg初始剂量可能就足够了。
-2分钟后，可以再给予1mg。
-可以按每2分钟1mg调整剂量，直至获得所需的镇静作用(征象：语言不清)。
-静脉给药总剂量不得超过3.5mg。
2、60岁以下的成年人，第1项列出的危险状态的患者除外：
-初始剂量：1-2.5mg缓慢注入静脉；1mg初始剂量可能就足够了。
-2分钟后，可以再给予1mg。
-可以按每2分钟1mg调整剂量，直至获得所需的镇静作用(征象：语言不清)。
-静脉给药总剂量不得超过5.0mg。
为方便单次剂量调整，将本品以0.9%氯化钠溶液或注射用水稀释至浓度为1mg/ml(1ml本品加入4ml稀释溶液)。
稀释后：
稀释液的使用中化学和物理稳定时间被证明为室温(15-25℃)24小时，+2℃至+8℃下3天。
从微生物学的观点来讲，稀释后应该立即使用。如果不能立即使用，使用者应该负责使用前的储存期和条件，并且在正常情况下，在2-8℃时不能超过24小时，除非在受控制和有效地无菌条件下进行稀释操作。
麻醉诱导
每公斤体重给予0.03-0.04ml本品，(相当于每公斤体重给予0.15-0.2mg咪达唑仑)，对于70kg体重：2-3ml本品(相当于10-15mg咪达唑仑)，在麻醉开始之前20分钟静脉给药(如需要也可肌肉注射)。
麻醉维持
为保持所需睡眠深度，小剂量静脉给药。
剂量和给药间隔存在个体差异，必须根据麻醉效果决定。
慎重给药，以标明剂量的阀值下限用于身体状态不好或老年患者，特别是脑器官功能发生改变或心肌和呼吸功能损伤的患者。
作为中枢药物的辅助用药时，应减少本品的用量，并缓慢注射。
使用方法和治疗期间
如静脉给药应缓慢注射(用于麻醉诱导，每10秒钟5mg；用于基础镇静每分钟1mg)。
开始给药后约2分钟起效。
本品可以通过肌肉注射或静脉注射给药。正常组织或静脉对本品的耐受性已被证实，没有动脉给药的经验。意外将本品注射入动脉可能会引起血管损伤的后果，无论如何应避免动脉内注射。
由于咪达唑仑没有止痛的特性，对疼痛的患者和诱导麻醉时，应与止痛药联合使用。在术前用药范围内，通常麻醉时也可与副交感神经阻滞药联合使用。
危险的患者或正在服用止痛剂的患者用药后应进行监护。
如果本品已部分使用，其余部分应被丢掉(本注射液中不含防腐剂)。
给药延续时间依据术前和麻醉的实际情况，由主治医生决定。

咪达唑仑给药后，报告了以下副作用：
不良反应的频率基于以下类别：
很常见(≥1/10)
常见(≥1/100至＜1/10)
偶见(≥1/1000至＜1/100)
罕见(≥1/10000至＜1/1000)
非常罕见(＜1/10000)
未知(无法根据可用数据估算频率)
表格：不良反应

免疫系统疾病
频率未知	超敏反应、速发过敏反应性休克、血管性水肿
精神疾病
频率未知	意识模糊状态、定向力障碍、情绪和心境混乱、性欲改变、激越*，敌意*，愤怒*，攻击*，兴奋*，躯体药物依赖和戒断症状，滥用
神经系统疾病
频率未知	不自主运动(包括强直/阵挛性惊厥和肌肉震颤)*，机能亢进*，镇静(延长和术后)、警觉性下降、嗜睡、头痛、头晕、共济失调、顺行性遗忘**，其持续时间与剂量有关。戒断痉挛，在早产儿和新生儿中有报道抽搐惊厥。
心脏疾病
频率未知	心脏骤停、心动过缓
血管疾病
频率未知	低血压、血管舒张、血栓性静脉炎、血栓形成
呼吸系统疾病
频率未知	呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸停止、呼吸困难、喉痉挛、呃逆
胃肠道疾病
频率未知	恶心、呕吐、便秘、口干
皮肤和皮下组织疾病
频率未知	皮疹、荨麻疹、瘙痒症
一般疾病和给药部位不适
频率未知	疲劳、注射部位红斑，注射部位疼痛
伤害、中毒和手术并发症
频率未知	跌倒、骨折***
社会环境
频率未知	袭击*
*这些反常的不良反应主要报告在儿童和老年患者中 **治疗结束时仍可能存在顺行性遗忘，并且在极少数情况下报告了长期的健忘症。 依赖性：即使使用治疗剂量的咪达唑仑也会使身体对其产生依赖。在长时间静脉内给药后，停用药物，特别是突然停药，可能伴有戒断症状，包括戒断痉挛。据报告有滥用药物的案例。 ***服用镇静剂(包括酒精饮料)的患者及老年人跌倒和骨折的风险增加。

警告
给药可能抑制心肌收缩并导致呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸或心脏骤停，为避免此类事件，应缓慢给予注射，且剂量应尽可能低。快速、高剂量使用咪达唑仑注射液可能会引起呼吸损害，导致有生命危险的呼吸停止和心脏停止，特别是对老年患者、呼吸功能损伤的患者、心功能不全的患者，需要备有急救措施。有风险的患者和正在使用止痛剂的患者用药后应进行监护。
注射其他催眠药的同时使用本品，应保证本品持续静脉点滴(至少在手术的基础麻醉过程中)。
决定剂量时应注意，对于老年患者、心功能不全患者、肝肾功能不全患者、肥胖症和特别护理患者，咪达唑仑的作用较强且作用时间延长(详见用法用量)。
在给予每公斤体重超过0.1mg的剂量后，可能出现不希望的深度镇静状态，因此在注射后进行监护。
深度镇静状态可能引起机械呼吸阻塞。

本品不得用于：
-对咪达唑仑及其它苯二氮类或本品任何辅料过敏；
-精神分裂症患者，严重抑郁状态患者；
-重症肌无力患者；
-酒精、催眠药、精神抑制药、抗抑郁药及锂制剂的急性中毒；
-早产婴儿和新生婴儿(6个月内)；
-急性闭角型青光眼；
-重度呼吸衰竭或急性呼吸抑制的患者的清醒镇静。

1.用作全麻诱导术后常有较长时间再睡眠现象，应注意保持病人气道通畅。
2.咪达唑仑用于前驱用药时，给药后需充分观察患者，因为个体敏感性不同，可能发生过量用药的症状。
3.治疗剂量下可引起顺行性遗忘(在诸如手术和诊断流程之前和期间这样的情形，这常是非常希望获得的作用)，持续时间的长短直接与给药剂量有关。对于按日程表接受干预后离开的门诊患者，长时间遗忘会产生问题。接受咪达唑仑注射后，患者只有在陪护人员陪同下才可以离开医院或诊室。
4.长期静脉注射咪达唑仑，突然撤药可引起戒断综合症，推荐逐渐减少剂量。ICU中长期进行咪达唑仑治疗期间，可能发生躯体依赖性。依赖性风险随治疗剂量和持续时间而增加；具有酒精和/或药物滥用病史的患者风险也较高。因此，突然停止治疗会伴有戒断症状发生。可能发生下列症状：头痛，腹泻，肌肉痛，极度焦虑，紧张，烦躁不安，精神错乱，易激惹，睡眠障碍，情绪改变，幻觉和惊厥。重度病例可发生下列症状：人格解体、四肢麻木和刺痛感，对光、噪音和身体接触超敏感。鉴于突然停止治疗后发生戒断症状的风险较大，建议逐渐减低剂量。
5.咪达唑仑在重症监护室(ICU)中作为长期镇静剂使用过程中报告疗效有些减弱。
6.给予咪达唑仑后报告过发生反常反应例如烦躁不安、激越、易激惹、不自主运动(包括强直阵挛性惊厥和肌肉震颤)、极度活跃、敌意、妄想、愤怒、进攻性、焦虑、噩梦、幻觉、精神病、不当行为和其他不良行为效应、阵发性兴奋和攻击。给予高剂量和/或快速注射时可能发生这些反应。儿童和老年人中发生这些反应的发生率最高。发生这些反应时应考虑停用药物。
7.本品不能用6%葡聚糖注射液或碱性注射液(含碳酸氢钠的溶液)稀释或混合。咪达唑仑在含碳酸氢盐的溶液中沉淀。
8.咪达唑仑应避免与酒精合用，合用可能增强咪达唑仑的临床效果，可能包括可导致昏迷或死亡的重度镇静或临床相关的呼吸抑制。急性酒精中毒时，与之合用将抑制生命体征。①病人可出现昏迷或休克，低血压的作用将延长；②充血性心力衰竭可延长T_½的时间，增加容积分布2-3倍；③出现肝功能损害。具有酒精滥用病史的患者应避免使用咪达唑仑。
9.接受抑制或诱导CYP3A4的化合物的患者，咪达唑仑的清除率可能改变，咪达唑仑剂量可能需要进行相应调整。在肝功能障碍，心输出量较低和新生儿患者中咪达唑仑的清除也可能延迟。
10.咪达唑仑应避免与CNS抑制剂合用。这种合用可能增强咪达唑仑的临床效果，可能包括可导致昏迷或死亡的重度镇静或临床相关的呼吸抑制。
11.慎用于60岁以上成人、体质衰弱者或慢性病、慢性呼吸功能不全患者、肺阻塞性疾病、慢性肾衰、肝功能损害(苯并二氮类药物可能诱发或加重重度肝损害患者的脑病)或心脏功能损害患者。用于呼吸功能损害患者清醒镇静需特别慎重。患有睡眠呼吸暂停综合征患者使用咪达唑仑安瓿时应极为慎重，应定期监测患者。如同任何具有抑制CNS和/或松弛肌肉性质的物质，给予重症肌无力患者咪达唑仑时应特别小心。
12.驾驶、操作机器或以不安全体位工作时的反应：即使按照规定使用，本药也会在一定程度上改变反应能力，以致会影响驾驶或操作机器的能力。此影响如有酒精存在作用更强烈。因此，给予咪达唑仑注射液的患者，在注射后至少3小时不能离开，之后如有可能，应有人陪伴离开。此外，他们应注意至少12小时不得驾驶或操作机器。
13.咪达唑仑应仅由具有经验的医师在备有完整的呼吸和心血管功能监测和支持的情况下，以及由接受过预期不良事件识别和管理(包括呼吸和心脏复苏)的专门培训的人员给药。收到过发生重度心肺不良事件的报告。这些包括呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸停止和/或心脏骤停。如注射过快或高剂量用药更可能发生这样的危及生命的事件。
14.不推荐苯并二氮类药物作为精神疾病的主要治疗。
15.如同其他苯二氮类药物，具有药物滥用病史的患者应避免使用咪达唑仑。
16.镇静，失忆，注意力受损和肌肉功能受损可能对于驾驶或使用机械能力造成不良影响。接受咪达唑仑之前，应警告患者不要开车或操作机器，直到完全恢复。医师应就何时可恢复这些活动作出决定。建议出院时，患者有人陪伴回家。
17.如睡眠不足或饮过酒，警觉性受损概率增高。

咪达唑仑的数据不足，不能评估妊娠期间用药的安全性。只在特殊情况下，个别的怀孕期病例中使用本品。动物研究未显示有致畸作用，但观察到其他苯二氮类药物有胎崽毒性。没有获得妊娠早中期妊娠暴露的数据。在妊娠早期使用苯二氮类药物的女性报告过先天性异常。公开发表的某些麻醉/镇痛/镇静药物动物研究曾报告过生命早期和妊娠晚期对脑发育的不良作用。
在使用本品治疗期间，如果你想怀孕或有可能已怀孕，请不要拖延，立即通知您的医生，以便医生决定是否继续治疗。
如在怀孕期间长期使用本品，新生儿可能会出现戒断征兆。报告过怀孕后期，分娩中或剖腹产用作麻醉诱导剂给予大剂量咪达唑仑产生母体或胎儿不良作用(母体吸入风险，新生儿体温下降、血压下降、呼吸抑制、心跳不规则、肌张力减退和吸吮反射降低)。而且，妊娠后期长期接受苯二氮类药物母亲生出的婴儿可能发生躯体依赖性，并可能在产后具有发生戒断症状的某些风险。因此，如明确需要可以在妊娠期间使用咪达唑仑，但最好避免因剖腹产使用之。接近分娩时，如因任何手术而给予咪达唑仑均应考虑对于新生儿的风险。
咪达唑仑可有少量进入母乳，由于此原因，咪达唑仑给药后24小时内应避免哺乳。本品在哺乳期间不应高剂量和长期使用。

对于儿童和18岁以下的青少年，本品的有效性和安全性至今尚没有足够的研究。

60岁以上老人为高风险病人。
老年人危险性的手术和斜视、白内障切除的手术中，可推荐应用咪达唑仑，但可能会有意识朦胧或失定向的感觉。

药物代谢动力学的相互作用
    咪达唑仑通过细胞色素P450 3A4(CYP3A4，CYP3A5)代谢。
CYP3A抑制剂和诱导剂可能分别增加和降低其血浆浓度，因此，咪达唑仑的效果需要进行适当的剂量调整。
    与静脉内给药相比，当口服咪达唑仑时，与CYP3A4抑制剂或诱导剂的药物代谢动力学相互作用更明显，特别是因为CYP3A4也存在于上消化道中。其原因在于口服给药途径中的系统清除率和利用率均发生改变，而在肠胃外给药途径中仅发生系统清除率的改变。
    在静脉内使用单次剂量咪达唑仑后，CYP3A4抑制所产生的最大临床效果很小，而其作用持续时间可能会延长。然而，在长期使用咪达唑仑后，在CYP3A4抑制的存在下，效果和持续时间都会增强。
    目前没有关于咪达唑仑的直肠和肌内给药后CYP3A4调节对其药代动力学影响的研究。由于绕过胃肠道，预计直肠给药方法的相互作用不如口服方法明显，而肌肉注射给药后，与可观察到的静脉注射咪达唑仑的CYP3A4调节作用对给药的影响没有显著差异。
    因此，建议在使用咪达唑仑期间仔细监测临床效果和生命体征，同时考虑到即使仅使用一次，在CYP3A4抑制剂联合给药后，效果可能更明显并且延长。应对接受强CYP3A4抑制剂的患者给予高剂量或长期输注咪达唑仑时(例如，在重症监护室)接受强CYP3A4抑制剂治疗给予高度关注。因为这可能导致持久的催眠作用，延迟恢复和呼吸抑制，因此需要调整剂量。
    在诱导治疗中，需要考虑诱导全身麻醉的过程需要几天才能达到最大效果，并且药效需要几天时间才能消退。与用诱导剂治疗数天相比，预期短期治疗会导致药物与咪达唑仑的相互作用不太明显。然而，对于强诱导剂，即使在短期治疗后也不能排除相关的诱导作用。
    就已知情况而言，咪达唑仑不会改变其他药物的药物代谢动力。
抑制CYP3A的药物
唑类抗真菌药
    ·酮康唑使静脉注射咪达唑仑的血浆浓度增加5倍，而终末半衰期增加约3倍。如果咪达唑仑与强CYP3A抑制剂酮康唑同时为胃肠外给药，应在重症监护室内或在有类似功能设备的地方，以确保在呼吸抑制和/或延长镇静时进行密切的临床监测和适当的医学治疗。应考虑分步给药和剂量调整，特别是当静脉注射超过单剂量的咪达唑仑时。也可以对其他唑类抗真菌剂(见下文)提出相同的建议，因为据报道静脉注射咪达唑仑的镇静作用有所增强，尽管程度较弱。
    ·伏立康唑使静脉注射咪达唑仑的血浆浓度增加3至4倍，其消除半衰期增加约3倍。
    ·氟康唑和伊曲康唑均使静脉注射咪达唑仑的血浆浓度增加2至3倍，同时终末半衰期增加2.4倍(伊曲康唑)和1.5倍(氟康唑)。
    ·泊沙康唑使静脉内咪达唑仑的血浆浓度增加约2倍。
重要的是，当口服给药时，咪达唑仑暴露显著超过上述值，尤其是与酮康唑，伊曲康唑和伏立康唑合用时。
咪达唑仑安瓿不适合口服给药。
大环内酯类抗生素
    ·红霉素使静脉咪达唑仑血浆浓度增加约1.6至2倍，同时使咪达唑仑终末半衰期增加1.5至1.8倍。
    ·克拉霉素使咪达唑仑血浆水平增加2.5倍，同时使终末半衰期延长1.5至2倍。
口服咪达唑仑的附加信息
    ·泰利霉素使口服咪达唑仑的血浆水平增加6倍。
    ·罗红霉素：目前尚无罗红霉素与静脉咪达唑仑联合给药的数据。然而，对咪达唑仑片剂的终末半衰期的影响很小(延长30%)，提示罗红霉素对静脉咪达唑仑的作用可能很小。
静脉麻醉
    ·静脉注射异丙酚也可改变静脉注射咪达唑仑的分布(AUC和半衰期增加1.6倍)。
蛋白酶抑制剂
    ·沙奎那韦和其他HIV蛋白酶抑制剂：使用蛋白酶抑制剂可导致咪达唑仑浓度显著增加。当与洛匹那韦利托那韦共同给药时，静脉内咪达唑仑血浆浓度增加5.4倍，同时终末半衰期相应延长。当咪达唑仑与HIV蛋白酶抑制剂同时肠胃外给药时，治疗应如前面部分对唑类抗真菌药酮康唑所述。
    ·HCV蛋白酶抑制剂：博赛泼维和特拉匹韦减少咪达唑仑清除率。这种效应导致静脉注射咪达唑仑的AUC增加3.4倍并将其消除半衰期延长了4倍。
口服咪达唑仑的附加信息
    ·基于其他CYP3A4抑制剂的数据，口服咪达唑仑后预计咪达唑仑血浆水平显著升高。因此，蛋白酶抑制剂不应与口服咪达唑仑同时使用。
钙离子通道阻滞剂
    ·地尔硫卓：接受冠状动脉旁路移植术的患者中，单剂量的地尔硫卓使静脉咪达唑仑的血浆浓度增加约25%，终末半衰期增加43%。这低于口服咪达唑仑后观察到的4倍增加量。
口服咪达唑仑的附加信息
    ·维拉帕米使口服咪达唑仑的血浆浓度增加了三倍，终末半衰期延长了41%。
各种药物/植物药物
    ·与对照组相比，阿托伐他汀使静脉注射咪达唑仑血浆浓度增加1.4倍。
    ·静脉注射芬太尼是咪达唑仑清除的弱抑制剂：芬太尼使静脉咪达唑仑的AUC和半衰期增加1.5倍。
口服咪达唑仑的附加信息
    ·奈法唑酮使口服咪达唑仑的血药浓度增加了4.6倍，其终末半衰期增加了1.6倍。
    ·阿瑞匹坦在80mg/天后剂量依赖性的使口服咪达唑仑的血浆浓度增加3.3倍，终末半衰期增加2倍。
诱导CYP3A的药物
    ·使用利福平600mg/天，连续治疗7天后，利福平使静脉咪达唑仑的血药浓度水平降低约60%。终端半衰期减少约50-60%。
    ·替卡格雷是一种弱CYP3A诱导剂，但对静脉注射咪达唑仑(-12%)和4-羟基咪达唑仑(-23%)仅有轻微影响。
口服咪达唑仑的附加信息
    ·利福平使口服咪达唑仑的血药浓度水平降低96%；其精神运动效应几乎完全消失了。
    ·卡马西平/苯妥英钠：重复给予卡马西平或苯妥英导致口服咪达唑仑的血药浓度水平降低约90%，半衰期降低60%。
    ·在使用米托坦或恩杂鲁胺后，观察到非常强的CYP3A4诱导，其导致癌症患者中咪达唑仑水平显著且持续降低。口服咪达唑仑的AUC分别降至正常值的5%和14%。
    ·氯巴占和依法韦仑是咪达唑仑代谢的弱诱导剂，可使母体化合物的AUC降低约30%。这导致活性代谢物(α-羟基咪达唑仑)与母体化合物的比例增加4至5倍，但其临床意义尚不清楚。
    ·维罗非尼轻度调节CYP同工酶并抑制CYP3A4：重复剂量导致口服咪达唑仑暴露值降低32%(在个别病例中高达80%)。
植物药和食品
    ·圣约翰草降低了咪达唑仑的血药浓度约20-40%，终末半衰期减少15-17%。根据特定的圣约翰草提取物，CYP3A4诱导的效果可能会有所不同。
口服咪达唑仑的附加信息
    ·槲皮素(也是银杏叶的一部分)和人参都具有弱的酶诱导作用，并且使口服咪达唑仑暴露减少20%至30%。
急性蛋白质置换
    ·丙戊酸：不能排除由于丙戊酸从血浆蛋白结合部位置换而导致游离咪达唑仑的浓度增加，尽管这种相互作用的临床相关性尚不清楚。
药物效应动力的相互作用
    咪达唑仑与其他镇静/催眠药和CNS抑制剂(包括酒精)的联合给药可能会导致镇静作用和心肺抑制增强。包括阿片衍生物(用作镇痛药、止咳药或替代疗法)，抗精神病药，其它苯二氮类药物(用作抗焦虑药或催眠药)，巴比妥类，丙泊酚，氯胺酮，依托咪酯；镇静抗抑郁药，非新型的H-抗组胺药和中枢性抗高血压药。
    酒精可以显著增加咪达唑仑的镇静作用。咪达唑仑治疗期间严禁饮酒。
    咪达唑仑降低吸入麻醉药的最低肺泡浓度(MAC)。

用药过量的症状：
嗜睡、共济失调、构音障碍、眼球震颤、疲倦、运动失调症、视觉障碍、说话困难、反射消失。大剂量时，会产生深睡不醒、低血压症、呼吸抑制、呼吸或心跳变慢或停止、昏迷、循环衰竭。昏迷(如果发生)通常持续数小时，但也可能延时更长并呈周期性，尤其是在老年患者。苯二氮类药物呼吸抑制效应在呼吸疾病患者中更严重。
苯二氮类药物加重其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的作用。
治疗措施：
监测患者的生命体征，并根据患者的临床状态采取支持措施。尤其是，患者可能需要针对心肺功能或神经系统的对症治疗。对于有轻微中毒症状的患者，应在监护下，让患者有充分的睡眠。需要时，可以通过末梢区域的去甲肾上腺素类型药物和体积交换来进行循环支持。对于由于外周肌肉松弛作用引起的呼吸功能不健全的患者，如不能排除混合中毒，可以采取辅助通气、传染预防、加快利尿、血和肾透析。如为口服药物摄入，应采用适当的方法防止进一步的吸收，例如1-2小时之内给予活性炭治疗。如使用活性炭，必须保护嗜睡患者的气道。如为混合摄入，可考虑洗胃，但不作为常规措施。对于活性碳血液灌注法的疗效，目前尚没有足够的经验。
注意
如发生CNS重度抑制，考虑使用氟马西尼(一种苯二氮类药物拮抗剂)。给予时需密切监测。该药半衰期很短(约1小时)，因此需在其作用消失后监测给予氟马西尼的患者。如使用了降低癫痫阈值的药物(例如，三环抗抑郁剂)，氟马西尼应慎用。关于正确使用氟马西尼的进一步的信息，参考该药处方信息。

药理作用
    咪达唑仑是一种短效的苯二氮卓类中枢神经系统抑制剂。咪达唑仑具有催眠和镇静作用，其起效快、作用时间短。它还具有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。咪达唑仑单次和/或多次给药后，对精神运动功能有损伤，但是对血流动力学的影响极小。
    苯二氮卓类药物的中枢作用是通过增强抑制性突触的GABA能神经传递而介导的。当存在苯二氮卓类药物时，通过正向变构调节增强了GABA受体对神经递质的亲和力，从而导致释放的GABA对突触后跨膜氯离子通量的作用增强。
毒理研究
    遗传毒性
    咪达唑仑Ames试验、中国仓鼠肺细胞(V79)与人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。
    生殖毒性
    雄性大鼠自交配前62天开始经口给予咪达唑仑1、4或16mg/kg，雌性大鼠自交配前14天至妊娠第13天或哺乳期第21天给予相同剂量的咪达唑仑。高剂量时暴露量(AUC)与人静脉注射咪达唑仑4mg/kg的暴露量相当，根据体表面积折算，相当于人诱导剂量0.35mg/kg的1.85倍，未见对雄性或雌性大鼠生育力的不良影响。
    妊娠大鼠于器官发生期(妊娠第7至第15天)静脉注射给予咪达唑仑0.2、1、4mg/kg/天(按照体表面积折算，相当于人诱导剂量0.35mg/kg的0.09、0.46、1.85倍)，对大鼠胎仔未见不良影响；所有剂量均可导致轻度至中度的共济失调；高剂量使母体体重增重比对照组相比减少5%。
    妊娠兔于器官发生期(妊娠第7至第18天)静脉注射给予咪达唑仑0.2、0.6、2mg/kg/天(按照体表面积折算，相当于人诱导剂量0.35mg/kg的0.09、0.46、1.85倍)对兔胎仔未见不良影响；高剂量可导致共济失调和镇静，但未见母体毒性。
    大鼠于妊娠晚期至哺乳期(妊娠第15天至哺乳期第21天)静脉注射给予咪达唑仑0.2、1、4mg/kg/天(按照体表面积折算，相当于人诱导剂量0.35mg/kg的0.09、0.46、1.85倍)，所有剂量均引起共济失调；与对照组相比，高剂量使母体体重增重轻度降低；未见对子代有明显不良影响。该试验未对幼仔进行功能评估，如学习、记忆测试或生殖能力。
    在一项已发表的灵长类动物试验中，在妊娠期第122天持续24小时给予麻醉剂量的氯胺酮，可导致胎仔发育中大脑的神经元凋亡增加。在其他已发表的试验中，在妊娠第120天持续5小时给予异氟烷或异丙酚，导致子代发育中大脑的神经元和少突胶质细胞凋亡增加。就大脑发育而言，这个时间段对应于人类妊娠晚期。尚不清楚这些结果的临床意义；然而，幼龄动物试验表明神经细胞凋亡与长期认知缺陷有关。
    致癌性
    小鼠与大鼠连续2年掺食法给予马来酸咪达唑仑1、9和80mg/kg/天。高剂量组雌性小鼠可见肝脏肿瘤发生率明显增加。高剂量组雄性大鼠可见甲状腺滤泡细胞良性肿瘤发生率轻度但有统计学意义的增加。马来酸咪达唑仑9mg/kg(按照体表面积折算，相当于人诱导剂量0.35mg/kg的4倍)未见肿瘤发生率增加。尚不清楚这些肿瘤的诱发机制。这些肿瘤是在长期给药后出现的，而临床上人通常单次或数次用药。
    依赖性
    在用于评估精神药物的正向强化作用的灵长类动物模型中，咪达唑仑可使动物产生自身给药行为。食蟹猴使用咪达唑仑5～10周后，会产生轻至中度的躯体依赖性。
    幼龄动物毒性
    已发表的幼龄动物研究显示，在大脑快速生长期或突触发生期使用阻断NMDA受体或增强GABA活性的麻醉剂和镇静药物，如咪达唑仑注射液，可导致发育中大脑的神经元和少突胶质细胞广泛丢失，以及突触形态和神经发生的改变。基于种属间的比较，这些变化的易损性窗口被认为与妊娠晚期至出生前几个月的暴露有关，但在人类中可能会延长至大约3岁。
    在灵长类动物中，为产生轻微手术麻醉面而暴露于氯胺酮3小时，未导致神经元细胞丢失增加，然而，给予异氟烷5小时或更长时间，神经元细胞丢失增加。啮齿类动物给予异氟烷和灵长类动物给予氯胺酮的数据提示，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆方面的长期认知缺陷有关。尚不清楚这些非临床发现的临床意义，医护人员应权衡对孕妇、新生儿和年幼儿童适当麻醉的获益与这些非临床数据所提示的潜在风险。

静脉注射咪达唑仑后，在15分钟内，血浆浓度下降至初始值的10-20%。2小时后，下降至初始值的5%。血药浓度曲线呈3相过程。在前两相中，π和α(半衰期分别为4和30分钟)，浓度的下降是由快速的分布引起的(分布相)。消除代谢决定于β消除相(消除半衰期t_½ß为1.5-2.2小时)。
肌注后1.5小时所测得的血药浓度和静脉注射相同。
肌肉组织的吸收快速而完全。肌注后咪达唑仑的生物利用度为90%，吸收半衰期约为10分钟，最大血药浓度约在20分钟左右获得。
特殊临床情况下的药代动力学
老年患者的消除半衰期可长至3倍，在一些特别护理的重症病人，甚至可长至正常人的6倍。
严重心功能不足患者、肝肾功能不足患者以及脂肪肝患者的消除半衰期可能会延长。建议考虑减少剂量。

密闭保存。

安瓿瓶装，5支/盒。

24个月

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