酒石酸西尼必利片

【说明书修订日期】

核准日期：2015年02月10日
修改日期：2016年08月24日
          2017年03月03日
          2017年06月23日

【药品名称】

通用名称： 酒石酸西尼必利片
商品名称：希笛尼(英文：Cidine)
英文名称：Cinitapride Hydrogen Tartrate Tablets
汉语拼音：Jiushisuan Xinibili Pian

【成份】

本品的活性成份为酒石酸西尼必利。
化学名称：
    4-氨基-N-[1-(3-环己烯-1-亚甲基)-4-哌啶基]-2-乙氧基-5-硝摹苯甲酰胺酒石酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₁H₃₀N₄O₄•C₄H₆O₆
分子量：552.58

【性状】

本品为淡黄色片。

【适应症】

改善轻度至中度功能性消化不良的早饱、餐后饱胀不适、腹胀症状。

【规格】

1mg(以西尼必利计)。

【用法用量】

成年人(20岁以上)：一次1mg(1片)，一日3次，饭前15分钟服用。
超过推荐剂量不能提高疗效。
不建议儿童和青少年服用西尼必利，因为在这两个年龄组中尚缺乏用药经验。

【不良反应】

下表列出的不良反应数据柬源于国外临床试验以及上市后的使用经验报告。按照通用的频率标准分级：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100，＜1/10)，偶见(≥1/1000，＜1/100)，罕见(≥1/10000，(1/1000)，十分罕见(＜1/10000)。

神经系统	偶见：嗜睡 发生频率不确定*：锥体外系反应**
皮肤以及皮下组织	发生频率不确定*：皮疹，瘙痒，血管神经性水肿
生殖系统和乳腺	发生频率不确定*：男性乳房发育，溢乳

^*发生频率不确定(从已有的数据无法估计)
^**锥体外系反应可伴随面部，颈部和舌肌痉挛，停止治疗后上述症状即可消失。
根据中国人群临床试验研究结果，还可见如下不良反应：ST段下降和房性早搏(2.09%)、面色潮红(0.52%)、锥体外系反应(0.52%)、血白细胞减少(0.52%)、皮肤瘙痒(0.52%)。

【禁忌】

1、对本品成分过敏者禁用。
2、有出血、梗阻或穿孔病变的患者禁用酒石酸西尼必利，因为对于这些患者刺激性胃蠕动可能加重原有病情。
3、已确诊由于抗精神病药治疗引起迟发性运动障碍的患者禁用酒石酸西尼必利。

【注意事项】

1、在老年患者中，长期使用本品治疗可能引起迟发性运动障碍。
2、虽然在体外研究中，使用远远高于临床治疗中血浆浓度的药物，提示本品可能导致心脏的复极化时间延长，但动物和人类的体内研究结果显示本品对心电图特别是QT间期没有影响。
3、对驾驶车辆和操作机械能力的影响
   在采用酒石酸西尼必利治疗期间，应该避免从事需要高度警觉的工作，例如驾驶机动车或者操作危险性较大的机器。
4、本品含有乳糖，有遗传性半乳糖不耐症的患者，Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者不能服用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚没有本品对人体生育能力影响的研究数据。
尚没有怀孕妇女的用药数据。动物试验没有观察到本品会产生直接或者间接的生殖毒性。为了预防起见，不建议在怀孕期间服用西尼必利。如果必须使用，医生须先进行风险/效益评估。
尚不清楚西尼必利是否经乳汁分泌，为了预防起见，不建议在哺乳期间服用西尼必利。

【儿童用药】

不建议儿童和青少年服用酒石酸西尼必利，因为在这两个年龄组中尚缺乏用药经验。

【老年用药】

在老年患者中，长期采用本品治疗可能引起迟发性运动障碍。

【药物相互作用】

酒石酸西尼必利产生的刺激性胃排空效应可能使某些药物的吸收发生改变。患者应告诉医生他/她是否正在接受其它药物治疗。
1、本品可增加吩噻嗪和其它抗多巴胺能药对中枢神经系统的作用。
2、本品可能通过减少地高辛的吸收而削弱其药效。
3、阿托品样的抗胆碱能药物和阿片类镇痛药物可能会削弱本品对消化道的作用。
4、与酒精、镇静剂、安眠药或麻醉剂合用会增强其镇静效应。
5、在体外，酒石酸西尼必利主要通过CYP3A4(较小部分通过CYP2C8)代谢，因此，同时经口或胃肠外使用对此种同工酶有明显抑制作用的药物可能会改变酒石酸西尼必利的药代动力学特征；这些药物包括：
一 抗真菌的唑类药物，例如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑和氟康唑。
一 HIV蛋白酶抑制剂，主要是茚地那韦(Indinavir)和利托那韦(Ritonavir)。
一 大环内酯类抗生素，例如红霉素，克拉霉素或醋竹桃霉素(trolcandomycin)。
一 抗抑郁药物，萘法唑酮(Nefazodone)。

【药物过量】

药物过量可能导致嗜睡、定向力障碍和锥体外系反应，正常情况下，这些症状在停止治疗后即可消失。如果症状持续存在，应该对患者进行洗胃，并且给予对症治疗。通过给予抗帕金森药物、抗胆碱能药物或者具有抗胆碱能特性的抗组胺药物来控制锥体外系反应。

【药理毒理】

胃肠道促胆碱能活性表现在：通过阻滞突触前的5-羟色胺受体导致5-羟色胺的释放量增加，产生较强血清素源性活性。动物试验观察从食道下部括约肌直到大肠可见促胃肠动力效应。本品在大鼠胃中半固体的排空作用明显、离体豚鼠回肠可因肠管刺激而表现蠕动，增加清醒犬胃、十二指肠和回肠等器官的腔内压力；增加麻醉犬食道下部括约肌压力同时增加十二指肠结肠的机械性活动；可以促进小鼠肠道的传输。
体外电生理学研究显示，在某种条件下，酒石酸西尼必利可能使心脏的复极化时间延长。当浓度超过人类治疗剂量下的血药浓度的100倍时，酒石酸西尼必利可以剂量依赖的方式阻滞HEK-293细胞中表达的HERG通道，同时使其在离体猪蒲肯野纤维上的动作电位的持续时间延长。在清醒豚鼠口服给药30mg/kg体内电生理研宄，西尼必利对QT间期没有影响。
大鼠静脉给药的药代动力学基本符合二室模型，具有较大的分布容积(9.91/kg)和相对较慢的清除率(51～83分钟)；血浆中未检测到代谢产物；48小时胆汁回收药物占给药剂量30%；重组微粒体中进行的体外研究结果提示，酒石酸西尼必利主要通过CYP3A4代谢，少部分通过CYP2C8代谢。

【药代动力学】

在中国人群进行的药代动力学研究表明：西尼必利在口服给药后血药浓度达峰时间为1.68±0.56小时，消除半衰期为7.16±4.15小时。西尼必利重复给药后没有观察到药物蓄积现象。
中国人群单次和多次口服酒石酸西尼必利片后的药动学参数(n=11) 

药动学参数	Mean±SD (1mg单次给药)	Mean±SD (1mg多次给药)
AUCss(ng·h/L)	--	2556.72±1513.75
*AUC(o-t)(ng/L*h)	1580.48±679.22	3378.83±1941.67
*AUC(o-∞)(ng/L*h)	1731.72±845.37	3993.05±2239.66
t1/2(h)	7.16±4.15	10.60±5.89
Tmax(h)	1.68±0.56	1.46±0.47
*CLz/F(L/h)	679.73±267.10	311.84±161.92
Vz/F(L)	5893.06±1808.92	4402.91±2319.91
Cmax(ng/L)	396.79±207.56	556.84±293.06
Cmin(ng/L)	--	203.69±130.95
Cav(ng/L)	--	213.06±126.15
DF	--	1.74±0.47

【贮藏】

密闭，不超过30℃保存。

【包装】

PVC/铝箔泡罩包装。10片/板×2板/盒。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

进口药品注册标准JX20160062

【批准文号】

进口药品注册证号：H20160477
进口药品大包装注册证号：H20170099
分包装药品批准文号：国药准字J20171020

【生产企业】

企业名称：ALMIRALL,S.A
企业地址：Ronda General Mitre l51 08022 BARCELONA SPAIN
生产厂名称：INDUSTRIAS FARMACéUTICAS ALMIRALL, S.A
生产厂地址：Ctra.Nacional Ⅱ, km.593 08740 SANT ANDREU DE LA BARCA (BARCELONA)SPAIN
分包装企业
企业名称：卫材(中国)药业有限公司
地    址：苏州市工业园区白榆路32号
邮政编码：215021
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