富马酸喹硫平片

核准日期：2020年07月29日
修改日期：2020年08月07日

警示语
患有痴呆相关精神病的老年患者使用抗精神病药治疗时，有死亡率增加的风险。在此类患者完成的17个安慰剂对照试验(众数疗程约10周)中，非典型性精神药物导致死亡的风险是安慰剂的1.6～1.7倍。在一项典型的10周对照临床研究中，药物治疗组的死亡率为4.5%。安慰剂对照组为2.5%。虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病(如心衰、猝死)或感染(如肺炎)。观察性研究提示：与非典型抗精神病药物相似，传统抗精神病药物也可以增加死亡率。这些观察性研究中死亡率的增加在多大程度上是由抗精神病药物所致还是患者的某些特征所致目前尚不清楚。富马酸喹硫平片未被批准用于治疗痴呆相关的精神病。

主要组成成份：富马酸喹硫平。
化学名称：11-{4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基}二苯骈[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐(2:1)。
化学结构式：

分子式：(C₂₁H₂₅N₃O₂S)₂·C₄H₄O₄
分子量：883.08

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

本品用于治疗精神分裂症和治疗双相情感障碍的躁狂发作。

按C₂₁H₂₅N₃O₂S计(1)0.1g(2)0.2g

    口服。一日2次，饭前或饭后服用。
成人：
1.用于治疗精神分裂症
    治疗初期的日总剂量为：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。
    从第四日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750mg。
2.用于治疗双相情感障碍的躁狂发作
    当用作单一治疗或情绪稳定剂的辅助治疗时，治疗初期的日总剂量为第一日100mg，第二日200mg，第三日300mg，第四日400mg。到第六日可进一步将剂量调至每日800mg，但每日剂量增加幅度不得超过200mg。
    可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日200-800mg，常用有效剂量范围为每日400-800mg。
老年患者：
    与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。
肾脏和肝脏损害患者：
    口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害的患者中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。
    对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量。
    或遵医嘱。

喹硫平治疗中最常见药物不良反应(ADR)(≥10%)包括嗜睡、头晕、头痛、口干、戒断(中止治疗)症状、血清甘油三酯水平升高、总胆固醇水平升高(主要是LDL胆固醇)、HDL胆固醇水平下降、体重增加、血红蛋白减少和锥体外系症状。
下表(表1)列出喹硫平治疗时ADR的发生率，该表是根据国际医药科学组织理事会(CIOMS Ⅲ工作组，1995)推荐的格式制作。
表1  喹硫平治疗相关ADR
按照以下规则对不良事件的发生率进行分类：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100，＜1/10)、偶见(≥1/1000，＜1/100)、罕见(≥1/10,000，＜1/1000)/十分罕见(＜1/10,000)、尚不确定(根据目前可用的数据无法对事件的发生频率进行评估)。

全身分类	十分常见	常见	偶见	罕见	十分罕见	未知
血液与淋巴系统疾病	血红蛋白减少22	白细胞减少症1,28、中性粒细胞计数减少、嗜酸性粒细胞增加27	中性粒细胞减少症1，血小板减少症、贫血、血小板计数减少13	粒细胞缺乏症26
免疫系统疾病			超敏反应(包括皮肤过敏反应)		过敏反应5
内分泌紊乱		高催乳素血症15、总T4水平下降24、游离T4水平下降24、总T3水平下降24、TSH水平升高24	游离T3水平下降24，甲状腺功能减退21		抗利尿激素分泌失调
代谢疾病和营养不良	血清甘油三酯水平升高10,30 总胆固醇升高(主要为LDL胆固醇)11,30 HDL、胆固醇水平下降17,30、体重增加8,30	食欲增加、血糖升高至高血糖水平6,30	低钠血症19,糖尿病1,5，既往患有的糖尿病恶化	代谢综合征29
精神疾病		做梦异常和梦魇、自杀想法和自杀行为20		梦游和相关反应，如梦话和睡眠导致的饮食失调
神经系统疾病	头晕4,16、嗜睡2,16、头痛、锥体外系症状1,21	构音障碍	癫痫发作1、不宁腿综合征、迟发性运动障碍1,5、晕厥4,16
心脏病		心动过速4，心悸23	QT延长1,12,18 心动过缓32
眼病		视物模糊
血管病		直立性低血压4,16		静脉血栓栓塞1
呼吸、胸廓和纵隔疾病		呼吸困难23	鼻炎
胃肠道疾病	口干	便秘、消化不良、呕吐25	吞咽困难7	胰腺炎1，肠梗阻
肝胆疾病		血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高3、γ-GT水平升高3	天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高3	黄疸5，肝炎
皮肤和皮下组织疾病					血管性水肿5、Stevens-Johns综合征5	中毒性表皮坏死松懈症、多形性红斑
肌肉骨骼和结缔组织疾病					横纹肌溶解
肾脏和泌尿系统疾病			尿潴留
妊娠、产褥期和围产期疾病						新生儿药物戒断综合征31
生殖系统和乳腺疾病			性功能障碍	阴茎异常勃起、乳漏、乳房肿胀、月经失调
全身性疾病和用药部位不适	戒断(中止)症状1,9	轻度乏力、外周水肿、易激惹、发热		神经阻滞剂恶性综合征1,体温过低
检查				血肌酸磷酸激酶升高14

1.见【注意事项】。
2.在喹硫平治疗的前2周通常会发生嗜睡，但继续治疗后会缓解。
3.在接受喹硫平治疗的部分患者中观测到血清转氨酶(ALT、AST)或γ-GT水平呈无症状性升高(在任何时间比正常值升高＞3×ULN)，上述升高在喹硫平持续治疗中通常具有可逆性。
4.与其它抗精神病药物的α1肾上腺素受体阻断作用一样，喹硫平通常可引起直立性低血压、相关头晕、心动过速以及部分患者出现晕厥，尤其是起始滴定剂量期间。(见【注意事项】)。
5.仅采用上市后数据计算ADR的发生率。
6.至少有一次空腹血糖水平≥126mg/dL(≥7.0mmol/L)或非空腹血糖≥200mg/dL(≥11.1mmol/L)。
7.仅在喹硫平与安慰剂治疗的双相抑郁症临床试验观测到吞咽困难发生率增加。
8.与基线相比体重增加＞7%，主要出现于成人治疗的前几周。
9.在急性安慰剂对照、单药治疗临床试验中，最常见的戒断症状如下所述(评价为中断症状)：失眠、恶心、头痛、腹泻、呕吐、头晕和易激惹。中止治疗后1周，上述反应的发生率显著下降。
10.至少发生一次甘油三酯≥200mg/dL(≥2.258mmol/L)(≥18岁患者)或≥150mg/dL(≥1.694mmol/L)(＜18岁患者)。
11.至少发生一次胆固醇≥240mg/dL(≥6.2064mmol/L)(患者≥18岁)或≥200mg/dL(≥5.172mmol/L)(患者＜18岁)。通常观察到LDL胆固醇≥30mg/dL(≥0.769mmol/L)。出现上述增加的患者之间平均变化值为41.7mg/dL(≥1.07mmol/L)。
12.请见以下内容。
13.至少发生一次血小板计数≤100×10⁹/L。
14.基于临床试验不良事件报告，血肌酸磷酸激酶升高与神经阻滞剂恶性综合征无关。
15.催乳素水平(患者＞18岁)：在任何时间，＞20μg/L(＞869.56pmol/L)男性；＞30μg/L(＞1304.34pmol/L)女性。
16.可能导致摔倒。
17.HDL胆固醇：在任何时间，＜40mg/dL(1.025mmol/L)男性；＜50mg/dL(1.282mmol/L)女性。
18.QTc值从＜450msec变化至≥450msec、且≥30msec的患者发生率增加。在喹硫平安慰剂对照试验中，喹硫平与安慰剂组之间出现具有临床意义变化值的患者中平均变化和比例相似。
19.至少发生一次从＞132mmol/L变化至≤132mmol/L。
20.喹硫平治疗期间或中止治疗后不久，报告有部分病例出现自杀观念和自杀行为(见【注意事项】和【药理毒理】)。
21.见【药理毒理】。
22.所有试验中(包括开放性延长试验)，11%喹硫平治疗患者发生一次血红蛋白下降至≤13g/dL(8.07mmol/L)(男性)或≤12g/dL(7.45mmol/L)(女性)。对于上述患者，在所有时间点时，血红蛋白平均最大降低值为-1.50g/dL。
23.上述报告常出现在心动过速、头晕、直立性低血压和/或潜在的心脏/呼吸系统疾病患者中。
24.基于所有试验的基线后任何时间点，与正常基线值相比具有潜在临床意义的变化值。在任何时间点，总T4、游离T4、总T3和游离T3的变化定义为＜0.8×LLN(pmol/L)和TSH变化值定义为＞5mIU/L。
25.根据老年患者(≥65岁)中呕吐增加率。
26.基于治疗期间任何时间点中性粒细胞从基线＞=1.5×10⁹/L变化至＜0.5×10⁹/L和基于所有喹硫平临床试验中患有重度中性粒细胞减少(＜0.5×10⁹/L)和感染的患者(见【注意事项】)。
27.基于所有试验的基线后任何时间点，与正常基线值相比具有潜在临床意义的变化值。嗜酸性粒细胞变化定义为在任何时间点＞1×10⁹个细胞/L。
28.基于所有试验的基线后任何时间点，与正常基线值相比具有潜在临床意义的变化值。WBC变化定义为在任何时间点≤3×10⁹个细胞/L。
29.基于所有喹硫平临床试验中的代谢综合征不良事件的报告。
30.在临床研究中观察到，部分患者中出现体重、血糖和血脂等一项以上代谢因素恶化现象(见【注意事项】)。
31.见【孕妇及哺乳期妇女用药】。
32.发生在开始治疗时或接近治疗时，与低血压和/或晕厥有关。发生率基于所有喹硫平临床试验中的心动过缓不良事件和相关事件报告。
抗精神病药治疗中，已报告QT间期延长、室性心律失常、原因不明的猝死、心脏骤停和尖端扭转型室性心动过速病例，被认为是类效应。
儿童人群
    上述成人患者的ADR应与儿童和青少年相同。儿童和青少年患者(10-17岁)中频率高于成人人群的ADR或成人患者尚未发现的ADR见下面的总结表格。
表2  儿童和青少年中喹硫平治疗相关ADR的发生率高于成人或在成人群体中未发现的ADR
不良事件的频率按如下次序排列：十分常见(＞1/10)、常见(＞1/100且＜1/10)、偶见(＞1/1000且＜1/100)、罕见(＞1/10＞000且＜1/1000)和十分罕见(＜1/10,000)。

SOC	十分常见	常见
内分泌紊乱	催乳素升高
代谢疾病和营养不良	食欲增加
神经系统疾病	椎体外系症状3,4	晕厥
血管病	血压升高2
呼吸、胸廓和纵隔疾病		鼻炎
胃肠道疾病	呕吐
全身性疾病和用药部位不适		烦躁3

1.催乳素水平(＜18岁患者)：男性＞20μg/L(＞869.56pmol/L)；女性任何时间＞26μg/L(＞1130.428pmol/L)。催乳素水平升高＞100μg/L的患者不足1%。
2.根据2项儿童和青少年安慰剂对照急性(3～6周)试验中超过阈值(国立卫生研究所标准)的具有临床意义的变化或收缩压升高＞20mmHg或舒张压升高＞10mmHg。
3.注：发生频率与成人一致，但是，与成人相比，儿童和青少年中的该事件具有不同的临床意义。
4.请见第【药理毒理】。

对活性物质或任何辅料过敏者。
禁忌与细胞色素P450 3A4抑制剂合用，如HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮。(见【药物相互作用】)

儿童人群
    不推荐18岁以下儿童和青少年使用“喹硫平”，尚无支持在该年龄组使用的数据。喹硫平临床试验显示，除成人安全性特征外(见【不良反应】)，儿童和青少年发生的某些不良事件的频率高于成人(食欲增加、血清催乳素升高、呕吐、鼻炎和晕厥)或这些事件在儿童和青少年中具有不同临床意义(锥体外系症状和烦躁)，并且其中一件未在既往成人研究中出现过(血压升高)。儿童和青少年甲状腺功能试验也发现变化。
    并且，尚无超过26周的喹硫平治疗对成长和成熟发育的长期安全性影响的研究。治疗对认知和行为发育的长期安全性影响尚不清楚。
    儿童和青少年患者安慰剂对照临床试验显示，在接受精神分裂症和双相躁狂治疗的患者中，与安慰剂相比，喹硫平与锥体外系症状(EPS)发病率升高有关(见【不良反应】)。
患有痴呆相关精神病的老年人
    喹硫平尚未批准治疗痴呆相关精神病的患者。
    在随机的安慰剂对照的非典型抗精神病药物治疗痴呆患者临床试验中，脑血管不良事件的风险大约升高3倍。该风险升高的机制尚未明确。对于其它抗精神病药物或其它患者也不能排除该风险升高。喹硫平用于有卒中风险因素的患者时应谨慎。
    据一项非典型抗精神病药物荟萃分析报道，与安慰剂组相比，患痴呆相关精神病的老年患者的死亡风险增加。但是，2项10周安慰剂对照喹硫平研究在相同患者人群(n=710)中实施；平均年龄：83岁(56～99岁)，喹硫平治疗组与安慰剂组患者中死亡率分别为5.5%和3.2%。上述试验中的患者死于多种原因，与该人群预期的死因相一致。上述数据未显示老年痴呆患者的死亡与喹硫平治疗之间存在因果关系。
自杀/自杀念头或临床恶化
    双相情感障碍中的抑郁与自杀念头，自我伤害和自杀(自杀相关事件)的风险升高有关，该风险会持续至病情减轻为止。因为在治疗开始的数周或更长的时间内病情可能不会出现改善，应密切监测患者直至病情改善。通常的临床经验表明在恢复早期，自杀风险可能升高。
    另外，医生应该考虑到，突然停止喹硫平治疗后，因治疗疾病固有的风险因素，存在潜在的自杀相关事件风险。
    其他适用于喹硫平治疗的精神病也与自杀相关事件风险增加有关。另外，上述疾病可能存在重性抑郁发作的并发症。因此，在采用喹硫平治疗其它精神疾病时应该与治疗重性抑郁发作患者时采取相同的注意措施。
    在开始治疗前，存在自杀相关事件病史或目前具有显著自杀观念的患者中的自杀想法或自杀企图的风险较高，因此在整个治疗期间应仔细观察。在精神疾病成人患者中实施的抗抑郁药安慰剂对照临床试验的荟萃分析显示，与安慰剂相比，25岁以下患者中抗抑郁药物治疗中自杀行为的风险增加。
    药物治疗中(尤其是早期治疗和变更剂量后)应密切监督患者，尤其是处于高风险的患者。提醒患者(患者护理人员)对需要监测任何临床恶化、自杀行为或自杀想法、不同寻常行为变化的情形保持警觉，如果出现这些症状，应立即就医。
    在双相情感障碍的重性抑郁发作患者的短期安慰剂对照临床试验中，喹硫平治疗组与安慰剂组相比(分别为3.0%和0%)，在25岁以下的青年成人患者中观察到自杀相关的事件风险升高。
代谢风险
    如果观察到代谢特征恶化风险，包括临床研究中观察到的体重、血糖(见高血糖症章节)和血脂，应在初始治疗时评估患者代谢参数，并在整个治疗过程中定期监控上述参数变化。应采取适当医学措施控制上述参数的恶化(见【不良反应】)。
锥体外系症状：
    成人患者参加的喹硫平安慰剂对照临床试验显示，在接受双相抑郁治疗的患者中，与安慰剂相比，喹硫平与锥体外系症状(EPS)发病率升高有关(见【不良反应】)。
    使用喹硫平时出现静坐不能，表现为主观不愉快或令人不安的燥动和需要频繁移动，同时还伴随无法坐立或站立。上述事件有可能发生在治疗前几周。出现上述症状的患者中，增加剂量可能会产生有害作用。
迟发性运动障碍：
    如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑降低喹硫平剂量或中止治疗。迟发性运动障碍症状在中止治疗后可能加重或者甚至发作(见【不良反应】)。
嗜睡和头晕：
    喹硫平治疗会出现嗜睡以及相关症状，如镇静。双相抑郁患者临床试验显示，症状通常在治疗前3天发作，主要是轻度至中度。对于出现重度嗜睡的患者，从发生嗜睡开始的至少2周内需要对其加强监控，或直到症状改善，必要时，可以考虑中止治疗。
直立性低血压：
    喹硫平治疗与直立性低血压以及相关的头晕有关(见【不良反应】)，其中，像嗜睡等通常在剂量滴定初期发作。这可能会增加意外受伤(摔倒)的发生，尤其是老年患者。因此，应告知患者注意此类风险，直到患者适应药物的潜在作用。
    已知患有心血管疾病、脑血管疾病或诱发低血压的其他疾病的患者应慎用喹硫平。如果发生直立性低血压，应考虑降低剂量或更加缓慢的增加滴定剂量，尤其是在患有潜在心血管疾病的患者中。
睡眠呼吸暂停综合征
    使用喹硫平的患者中已有睡眠呼吸暂停综合征的报道。合并使用中枢神经系统抑制剂的患者，以及有睡眠呼吸暂停史或发生睡眠呼吸暂停风险的患者，例如超重/肥胖或男性，应慎用喹硫平。
癫痫发作：
    在对照临床试验中，接受喹硫平或安慰剂治疗的患者之间癫痫发作的发生率无差异。尚未获得有关癫痫发作病史患者中癫痫发作的发生率信息。与其它抗精神病药物一样，当用于治疗有癫痫病史的患者时应予以注意(见【不良反应】)。
神经阻滞剂恶性综合征
    抗精神病药物(包括喹硫平)治疗会伴发神经阻滞剂恶性综合征(见【不良反应】)。临床表现包括发热、精神状态改变、肌僵硬、自主不稳定性和肌酸磷酸激酶升高。在该类事件中，应中止喹硫平治疗，并给予适当医学治疗。
白细胞减少症、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
    使用喹硫平进行的短期安慰剂对照单药治疗临床试验中，报告的不常见事件为无感染的重度中性粒细胞减少症(＜0.5×10⁹/L)。在临床试验及上市后报告中均有接受喹硫平治疗的患者出现粒细胞缺乏症(严重中性粒细胞减少伴感染)的报道，其中包含了致死性病例。大多数重度中性粒细胞减少症病例出现在喹硫平开始治疗的前2个月内，并且无明显的剂量反应关系。白细胞减少症/中性粒细胞减少症可能的危险因素包括，已有白细胞计数(WBC)较低和既往有药源性白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史。
    曾有粒细胞缺乏症的患者并无事先存在的危险因素。已有白细胞计数较低或药源性白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者应在治疗开始后前几个月内经常检查全血细胞计数(CBC)，一旦发现白细胞减少且无其它可解释的原因，应停用本品。
    患者出现感染，特别是在没有明显的诱发因素情况下，或不明原因的发热患者应当考虑粒细胞缺乏症，并应进行适当临床处理。
    中性粒细胞计数小于1.0×10⁹/L时，应停止使用喹硫平。应观察这些患者感染的体征和症状，并跟进中性粒细胞的计数直至1.5×10⁹/L。
    在本品治疗期间的任何时间点，建议患者应立即报告与粒细胞缺乏症或感染一致的体征/症状表现(如发热、虚弱、嗜睡或咽喉痛)。在该类患者中可迅速检测到WBC计数和绝对中性粒细胞计数，尤其是在无诱发因素的情况下。
抗胆碱能(毒蕈碱)作用
    Nor-quetiapine，是喹硫平的活性代谢物，对几种毒蕈碱亚型有中度至重度的亲和力。当喹硫平符合推荐使用剂量，并且与过量的有抗胆碱能作用的其他药物合用时，会产生抗胆碱能的副作用。喹硫平与具有抗胆碱能作用的药物合用时需谨慎。在既往或目前诊断为尿潴留、临床明显的前列腺肥大、肠梗阻或相关情况、眼内压增高或狭角型青光眼时慎用。(参见【药物相互作用】，【不良反应】，【药理毒理】，和【药物过量】)。
相互作用
    也请见【药物相互作用】。
    喹硫平与强效肝酶诱导剂，如卡马西平或苯妥英合用会大幅降低喹硫平血浆浓度，影响喹硫平的治疗疗效。对于接受肝酶诱导剂的患者，只有医生认为喹硫平治疗获益性高于停用肝酶诱导剂时，才可以开始接受喹硫平治疗。重要的是，应逐步停用诱导剂，并且在需要的情况下，可采用非诱导剂替代(如丙戊酸钠)。
体重
    接受喹硫平治疗患者有体重增加报告，因此，应采取监测措施，并依照使用抗精神病药物指导原则进行适当的临床干预(见【不良反应】和【药理毒理】)。
高血糖症
    高血糖症和/或糖尿病进展或恶化并伴有酮症酸中毒或昏迷的病例罕有报告，包括一些致死病例(见【不良反应】)。据报道，一些病例的体重事先出现增加，这可能是诱发因素。建议依照使用抗精神病药物指导原则采取适当的临床监测。接受抗精神病药物(包括喹硫平)治疗的患者，应观测高血糖症的体征和症状(如多饮，多食，多尿和虚弱)，并且有糖尿病或存在糖尿病风险因素的患者应定期监测血糖控制恶化情况。定期监测体重。
血脂
    喹硫平临床试验曾观测到甘油三酯、LDL和总胆固醇升高以及HDL胆固醇下降(见【不良反应】)。血脂变化应采取适当的临床干预。
QT延长
    在临床试验中，如果按照推荐剂量用药，喹硫平与绝对QT间期的持续增加无关。上市后临床使用显示，喹硫平治疗剂量(见【不良反应】)和用药过量(见【药物过量】)情况下均有QT间期延长报告。与其他抗精神病药物一样，有心血管疾病或QT间期延长家族史的患者应慎用喹硫平治疗。同样，使用增加QT间期药物治疗的患者，或者合用抗精神病药的患者，尤其是老年患者，有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、心脏肥大、低钾血症或低镁血症的患者，应慎用喹硫平(见【药物相互作用】)。
心肌病和心肌炎
    临床试验和上市后经验中已报告有心肌病和心肌炎发生，但是，尚未确定与喹硫平的因果关系。在患有疑似心肌病或心肌炎的患者中应再次评估喹硫平治疗。
戒断症状
    据报道，在突然停用喹硫平后有出现急性戒断症状，如失眠、恶心、头痛、腹泻、呕吐、头晕和易激惹。建议至少一周或两周逐步停药。(请见【不良反应】)
吞咽困难
    据报道，喹硫平治疗中出现吞咽困难(见【不良反应】)。患有吸入性肺炎风险的患者应慎用喹硫平。
便秘和肠梗阻
    便秘是一种肠梗阻风险因素。据报道，喹硫平治疗中出现过便秘和肠梗阻(见【不良反应】不良反应)。这包括患有肠梗阻高风险患者中的致死性报告，包括接受多种联合用药治疗导致肠蠕动性下降和/或未报告便秘症状的患者。患有肠梗阻的患者需要接受紧急治疗和密切监测。
静脉血栓栓塞(VTE)
    抗精神病药物治疗有出现静脉血栓栓塞(VTE)病例报道。抗精神病药物治疗患者常存在获得性VTE风险因素，因此，在接受喹硫平治疗前以及治疗期间应确定所有可能的VTE风险因素，并采取预防措施。
胰腺炎
    临床试验中和上市后接受治疗期间已报告有胰腺炎发生。上市后报告中，已确定部分病例的风险因素，大多数患者带有已知与胰腺炎有关的风险因素，如甘油三酯升高(见【注意事项】)、胆结石和饮酒。
白内障
    犬类长期治疗试验表明，喹硫平可引起白内障的产生。在成人、儿童和青少年长期治疗中也发现晶状体改变，但尚未明确是否与喹硫平有因果关系。目前尚不能排除晶状体改变的可能性。因此建议治疗开始时或治疗开始后的短期以及长期治疗期间，每隔6个月通过裂隙灯或其它适宜的较敏感的方法检查晶状体，及早发现白内障。
高催乳素血症
    在临床试验中，喹硫平治疗组和安慰剂治疗组催乳素水平升高至有临床意义值的发生率分别为3.6%(158/4416)和2.6%(51/1968)。与其它拮抗多巴胺D2受体的药物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且长期治疗期间可持续。高催乳素血症不论病因如何，均可抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)，减少垂体促性腺激素分泌。而这可相应地通过损伤男性和女性患者性腺类固醇生成而抑制生殖系统功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、闭经、男性乳房发育和阳痿的报告。长期高催乳素血症如果与性腺功能减退并存，可导致男性和女性患者骨密度减低。
甲状腺功能减退
    喹硫平临床试验证实甲状腺激素水平呈剂量相关性减少。在治疗剂量上限附近，总T₄和游离T₄约减少20%，治疗前6周幅度最大，并在更长期治疗期间维持该水平，无改善亦无进展。几乎所有病例中，不论治疗期的长短，停止治疗后喹硫平对总T4和游离T4的影响可以逆转(参见不良反应，甲状腺水平)。
体温调节
    抗精神病药物可扰乱机体降低核心体温的能力。本品用于可能使核心体温升高的情况(如运动过度、暴露于极端高温、合并使用具有抗胆碱能活性的药物，或出现脱水)的患者时应给予适当护理。
其他信息
    在急性中度至重度躁狂发作中，喹硫平与双丙戊酸钠或锂合用的数据有限；但是，联合治疗显示耐受良好(见【不良反应】和【药理毒理】)。数据显示在治疗第3周出现相加作用。
乳糖
    本品含有乳糖。患有少见的遗传性半乳糖不耐受症、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应服用本品。
对驾驶和操作机器的影响
    鉴于喹硫平主要作用于中枢神经系统，喹硫平会干扰需要精神警觉性的活动。因此，建议患者不要驾驶或操作机械，直至了解患者对该作用的易感性。

妊娠
妊娠期的前三个月
    已发表的一定数量暴露妊娠数据(即300～1000个妊娠结果)(包括各个病例报告)和部分观察性研究结果显示，治疗并未增加畸形风险。但是，基于所有现有的数据，无法得出确定性结论。动物研究显示喹硫平治疗导致生殖毒性(参见【药理毒理】)，因此，仅在论证获益大于潜在风险时，才可在妊娠期间使用喹硫平。
妊娠期的后三个月
    新生儿在妊娠期的后三个月暴露抗精神病药物(包括喹硫平)存在不良反应风险，包括锥体外系症状和/或戒断症状，但是严重度和出生后发作时间可能不同。据报道，上述症状包括激动、张力亢进、肌无力、震颤、嗜睡、呼吸性窘迫或进食障碍。因此，新生儿需小心监护。
哺乳
    基于有关喹硫平排泄至乳汁的已发表报告中非常有限的数据，在治疗剂量下喹硫平排泄存在不一致性。由于缺乏可靠数据，应考虑母乳喂养对婴儿带来的益处和喹硫平治疗对母亲带来的益处后，再决定是停止母乳喂养还是中止治疗。
生育力
    尚未评估喹硫平对生育力的作用。在大鼠中观察到与催乳素水平升高有关的作用，但这些作用与人体无直接关系(见【药理毒理】临床前数据)。

喹硫平用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

详见【用法用量】。

由于喹硫平会对主要中枢神经系统产生作用，喹硫平与其它作用于中枢神经系统的药品和酒精合用时应小心。
喹硫平慎用于接受其他抗胆碱能(毒蕈碱)作用药物的患者(参见【注意事项】)。
喹硫平代谢主要由细胞色素P450(CYP)3A4酶介导。一项健康志愿者相互作用研究显示，喹硫平(剂量为25mg)与酮康唑(CYP3A4抑制剂)联合用药治疗时，喹硫平的AUC值增加5至8倍。因此，喹硫平禁忌与CYP3A4抑制剂合用。另外，也不推荐在服用喹硫平治疗时饮用西柚汁。
在患者中实施多剂量给药试验，评估在卡马西平(一种已知的肝酶诱导剂)给药前和治疗期间给予喹硫平、以及喹硫平与卡马西平联合用药时的药代动力学，结果发现喹硫平的清除率显著增加。喹硫平单药治疗期间，清除率增加导致喹硫平全身暴露量减少(通过AUC评估)，暴露量平均减少13%；在部分患者中观察到较大作用。因此，在出现该相互作用时，可能出现血浆浓度较低，导致影响喹硫平治疗疗效。喹硫平与苯妥英(另一种微粒体酶诱导剂)合用时，导致喹硫平清除率大幅提高，约达450%。对于接受肝酶诱导剂的患者，只有医生认为喹硫平治疗获益性高于停用肝酶诱导剂时，才可以开始接受喹硫平治疗。重要的是，应逐步停用诱导剂，并且在需要的情况下，可采用非诱导剂替代(如丙戊酸钠)(见【注意事项】)。
与抗抑郁药丙米嗪(一种已知的CYP2D6抑制剂)或氟西汀(一种已知的CYP3A4和CYP2D6抑制剂)联合用药时，喹硫平的药代动力学未发生显著变化。
与抗精神病药利培酮或氟哌啶醇联合用药时，喹硫平的药代动力学未发生显著变化。喹硫平与硫利达嗪合用引起喹硫平清除率增加约70%。
与西咪替丁合用不会影响喹硫平的药代动力学。
与喹硫平联合用药时，锂的药代动力学未发生变化。
在急性躁狂症患者中实施的一项6周、随机、比较锂和富马酸喹硫平缓释片与安慰剂和富马酸喹硫平缓释片的研究显示，与安慰剂添加组相比，在锂添加组观测到锥体外系相关事件(尤其是震颤)、嗜睡和体重增加的发生率较高(见【药理毒理】)。
喹硫平与丙戊酸钠合用不导致二者药代动力学发生具有临床意义的改变。在接受丙戊酸盐、喹硫平或两种药物联合治疗的儿童和青少年中实施的一项回顾性研究显示，与单药治疗组相比，联合治疗组白细胞减少症和中性粒细胞减少的发生率较高。
尚未实施与常用心血管药物合用的正式相互作用研究。
喹硫平与容易引起电解质紊乱或QTc间期增加的药物合用时应谨慎。
据报道，接受喹硫平治疗的患者中，美沙酮与三环类抗抑郁药酶免疫检测结果曾出现假阳性。建议采取适当的色谱技术确认可疑的免疫筛查结果。

症状
    一般情况下，活性物质过量所报告的症状和体征是该活性药物的已知药理学作用的增强，即困倦和镇静，心动过速，低血压和抗胆碱能作用。
    药物过量导致QT间期延长、癫痫发作、癫痫持续状态、横纹肌溶解、呼吸抑制、尿潴留、意识模糊、谵妄和/或振摇、昏迷和死亡。既往患有重度心血管疾病患者可能增加用药过量作用的风险。(见【注意事项】直立性低血压)。
药物过量治疗
    目前，尚无专门用于喹硫平的解毒药。遇到严重体征的患者，应考虑是由于使用多种药物治疗的可能性，建议采取重症监护治疗措施，包括建立维持良好的气道通畅，保证足够的供氧和呼吸，同时监测和维持心血管系统功能。
    基于发表的参考文献，对谵妄和易激惹及明确的抗胆碱能症状患者，可采用毒扁豆碱1-2mg治疗抗胆碱能综合征(持续监测ECG)。不建议将上述疗法作为标准治疗，因为毒扁豆碱对心脏传导产生潜在负面作用。如果未发生ECG变化，可以使用毒扁豆碱。出现心律不齐和任何程度的心脏传导阻滞或QRS波增宽时，不得使用毒扁豆碱。
    尚未研究如何预防用药过量的吸收，但是，对于严重中毒患者，可采取洗胃治疗，且应尽可能在服药后1小时内进行。可考虑给予活性炭治疗。
    发生喹硫平药物过量时，对难治性低血压应给予适当治疗，如静脉输液和/或使用拟交感神经药物。应避免使用肾上腺素和多巴胺，因在喹硫平可诱导α阻断作用，β激活会导致低血压进一步恶化。
    应持续进行密切医学监督和监测，直到患者得到恢复。

药理作用
    喹硫平是一种新型非典型抗精神病药。喹硫平作用机理尚不明确，可能是通过拮抗中枢D₂受体和5-HT_2A受体来发挥其抗精神分裂症作用和双相情感障碍的情绪稳定作用。其活性代谢物去甲喹硫平，具有相似的对D₂受体的作用，但对5-HT_2A受体的作用更强。
    对其他受体具有相似或更高的受体亲和力可解释喹硫平和去甲喹硫平的其他作用，如对组胺H₁受体的拮抗作用可导致嗜睡，对肾上腺素α_1b受体的拮抗作用可导致直立性低血压，对胆碱能M1受体的拮抗作用可导致抗胆碱能作用。
毒理研究
    遗传毒性  进行了Ames试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验(CHO细胞)、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、大鼠体内微核试验(最高剂量为500mg/kg，按mg/m²计算，相当于人最大推荐剂量的6倍)，证据权重分析认为试验中喹硫平未显示致基因突变或致染色体断裂作用。
    生殖毒性  一般生殖毒性：雄性大鼠经口给予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m²计算，分别相当于人最大推荐剂量[MRHD]800mg/kg的大约1和3倍)，可使雄鼠交配能力和生育力降低(交配间隔延长，交配次数减少)，高剂量组停药后2周仍然可观察到上述影响，雄鼠未见影响的剂量为25mg/kg；雌性大鼠给口给予喹硫平50mg/kg(按mg/m²计算，相当于MRHD的大约1倍)可使雌鼠交配能力和生育力降低(使交配和怀孕率降低，并使交配间隔延长)，雌鼠在剂量为10和50mg/kg时出现动情周期紊乱，雌鼠未见影响的剂量为1mg/kg。致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分别经口给予喹硫平，未见致畸作用，但出现胚胎-胎仔毒性，包括剂量分别相当于MRHD的大约1倍和2倍时胎仔骨化延迟，剂量相当于MRHD大约2倍时家兔胎仔软组织异常发生率增加，大鼠和家兔胎仔体重减轻，大鼠在剂量相当于MRHD的2倍和家兔在剂量约相当于MRHD的大约1～2倍时出现母体毒性(体重降低和/或死亡)。围产期毒性：大鼠经口给予喹硫平(按mg/m²计算，剂量分别相当于MRHD的0.01、0.12、0.24倍)，未见药物相关影响；但在围产期毒性预试验中，在剂量为MRHD的3倍时，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均体重降低。
    致癌性  小鼠和大鼠分别连续2年经口给予喹硫平20、75、250、750mg/kg和25、75、250mg/kg(按mg/m²计算，分别相当于MRHD的0.1、0.5、1.5、4.5倍和0.3、1、3倍)。雄性小鼠在250和750mg/kg时以及雄性大鼠在250mg/kg时，甲状腺滤泡性腺瘤发生率明显升高。雌性大鼠在各剂量组均发现乳腺腺癌发生率明显升高。
    甲状腺滤泡性腺瘤可能是由于啮齿类动物肝脏对甲状腺素的代谢和清除加强，而引起促甲状腺素(TSH)对甲状腺的长期刺激所致。在大鼠和小鼠的亚慢性毒性试验和大鼠1年毒性试验观察到与该机制相一致的TSH、甲状腺素和甲状腺素清除的改变，但是这些试验的结果不是很明确。无论通过何种机制，该甲状腺滤泡性腺瘤的发生率升高与人用风险的相关性尚不清楚。
    抗精神病药可长期升高啮齿类动物的催乳素水平。1年毒性试验的血清检测显示喹硫平可提高雄性和雌性大鼠血清催乳素水平均值分别最高可达32倍和13倍。啮齿类动物长期给予其它抗精神病药后出现乳腺腺癌发生率升高，并认为是由催乳素介导。这种大鼠上由催乳素介导的乳腺肿瘤发生率升高与人用风险之间的相关性尚不清楚。

吸收
    喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的血浆蛋白结合率为83%。活性代谢物N-脱烃基喹硫平的稳态峰浓度为喹硫平的35%，喹硫平和N-脱烃基喹硫平药代动力学在批准的给药剂量范围内呈线性。
分布
    喹硫平的血浆蛋白结合率达83%。
生物转化
    给予放射性标记的喹硫平后，喹硫平经肝脏广泛代谢，母体化合物占尿液或粪便中原型药物相关-物质的小于5%。体外研究显示，CYP3A4是负责喹硫平代谢中的细胞色素P450的主要酶，N-脱烃基喹硫平主要经CYP3A4代谢形成和消除。
    从尿液中回收到约73%放射物，粪便中回收到21%。
    体外研究显示，喹硫平及其多个代谢物(包括N-脱烃基喹硫平)是人细胞色素P450 1A2、2C9、2C19、2D6和3A4活性的弱抑制剂。体外CYP抑制作用仅在浓度比人体剂量范围300至800mg/天高5至50倍时才能观测到。基于上述体外结果，喹硫平与其它药物联合用药不太可能会对其它药物经细胞色素P450介导的代谢产生临床显著药物抑制作用。动物研究显示，喹硫平对细胞色素P450酶具有明显诱导作用。但是，一项精神病患者特定的相互作用研究显示，喹硫平给药后未发现细胞色素P450活性增加。
排泄
    喹硫平和N-脱烃基喹硫平的消除半衰期分别约为7小时和12小时，尿排泄的游离喹硫平及其人血浆活性代谢物去烷基喹硫平的平均摩尔剂量分数＜5%。
特殊人群
性别
    喹硫平的动力学无性别差别。
老年人
    喹硫平在老年人中的平均清除率比18～65岁成人约低30～50%。
肾损害
    严重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min/1.73m²)的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。
肝损害
    肝损害患者中喹硫平平均血浆清除率下降约25%(稳定型酒精性肝硬化)。喹硫平在肝脏广泛代谢，因此，肝损害患者人群预期出现血浆浓度升高。上述患者有必要进行剂量调整(见【用法用量】)。
儿童人群
    在接受400mg喹硫平每日两次稳态治疗的9例10-12岁儿童和12例青少年患者中采集到药代动力学数据。稳态治疗下，儿童和青少年(10-17岁)剂量标准化的母体化合物(喹硫平)的血浆浓度与成人基本相似，但是，儿童患者C_max值位于成人患者观测到范围的较高端。与成人相比，儿童和青少年中活性代谢产物(N-脱烃基喹硫平)的AUC和C_max值较高，儿童患者(10-12岁)分别为62%和49%，青少年(13-17岁)患者分别为28%和14%。

30℃以下密封保存。

本品采用铝塑泡罩包装，每板10片，盒装；10片/板×1板/盒，10片/板×2板/盒，10片/板×4板/盒。

36个月

0.1g，0.2g：YBH02602020

0.1g：国药准字H20203367
0.2g：国药准字H20203368

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