富马酸福莫特罗吸入粉雾剂

【说明书修订日期】

核准日期：2007年03月22日
修改日期：2009年05月19日
2011年08月03日
2018年11月30日

【警告】

严禁用于食品和饲料加工

【药品名称】

通用名称： 富马酸福莫特罗吸入粉雾剂
商品名称：奥克斯都保/Oxis Turbuhaler
英文名称：Formoterol Fumarate Powder for Inhalation
汉语拼音：Fumasuan Fumoteluo Xiru Fenwuji

【成份】

本品主要成份为：富马酸福莫特罗
化学名称：(R*,R*)-(±)-N-[2-羟基-5-[1-羟基-2-[[2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺,(E)-2-富马酸盐(2:1)二水合物
结构式为：

分子式：(C₁₉H₂₄N₂O₄)₂•C₄H₄O₄•2H₂O
分子量：840.90
赋形剂：一水乳糖。

【性状】

本品为白色或类白色颗粒，装入特制的塑料粉末吸入器中，轻压后即呈粉末放出。
每吸输出剂量含富马酸福莫特罗4.5μg或9μg，相当于设定剂量6μg或12μg。

【适应症】

治疗和预防可逆性气道阻塞。在维持治疗中，本品也适用于作为抗炎药治疗时的附加药物。

【规格】

每吸4.5μg，60吸/支
每吸9.0μg，60吸/支

【用法用量】

吸入给药，剂量应个体化，尽量使用最低有效剂量。本品的使用方法见“使用说明”。
成人：
常规剂量为一日1次或2次，一次4.5-9μg，早晨和/或晚间给药。有些患者须提高剂量，一日1-2次，一次9-18μg，每天最多可吸36μg。
没有肝肾功能损害的患者使用的足够数据。
哮喘夜间发作，可于晚间给药一次。

【不良反应】

最常见的是β₂激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这些反应通常是轻度的，在治疗后的几天内消失。
下面根据系统器官分类和发生频率列出了与福莫特罗相关的不良反应。发生频率按照以下定义：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100和＜1/10)，偶见(≥1/1 000和＜1/100)，罕见(≥1/10 000和＜1/1000)与十分罕见(＜1/10 000)。

心脏器官疾病	偶见	心悸
	偶见	心动过速
	偶见	心律失常，如房颤、室上性心动过速、早搏
	偶见	心绞痛
	十分罕见	QTc间期延长
胃肠系统疾病	常见	恶心
免疫系统疾病	偶见	超敏反应，如支气管痉挛、皮疹、荨麻疹、瘙痒
代谢及营养类疾病	偶见	低钾血症
	偶见	高血糖症
肌肉骨骼结缔组织疾病	常见	肌肉痉挛
神经系统疾病	常见	头痛*、震颤、头晕
	偶见	味觉异常
精神类疾病	偶见	睡眠紊乱
	罕见	激越、躁动不安
血管与淋巴管类疾病	偶见	血压变化

^* Oxis治疗组和安慰剂治疗组分别有6.5%和6.2%的患者发生头痛。
与所有吸入治疗一样，反常性支气管痉挛十分罕见(见【注意事项】)。
β₂激动剂治疗可能会导致血中胰岛素、游离脂肪酸、甘油、酮体水平升高。
赋形剂中含有乳糖，其中包含少量牛奶蛋白质，可能会引起过敏反应。

【禁忌】

对福莫特罗或乳糖(其中包含少量牛奶蛋白质)过敏的患者禁用。

【注意事项】

本品不应该(不足以)用于哮喘一线治疗。
对需要使用长效β₂激动剂的哮喘患者，应同时使用适量的糖皮质激素维持抗炎药。即在使用本品而症状得到改善后，患者仍应继续使用抗炎药。如果症状持续或需增加β₂激动剂剂量以控制症状，这显示哮喘症状加重需对维持治疗进行调整。
尽管当吸入糖皮质激素不能充分控制哮喘症状时，本品可以作为附加治疗。但是，如果患者处于严重的哮喘急性发作，症状明显加重，以及哮喘急速加重时，不能开始本品治疗。
严重的哮喘相关副作用和哮喘发作可能会在本品的治疗过程中发生，如果使用本品后，哮喘症状仍然不能控制或者继续恶化，则应该要求患者继续使用，并就诊。一旦哮喘症状得到控制，应该考虑逐渐减少本品的用量。在减量时，规律的患者随访是非常重要的。应该使用本品的最小有效剂量。
急性发作时，可使用短效的β₂激动剂。
和所有β₂激动剂一样，甲亢、嗜铬细胞瘤、肥厚型梗阻性心肌病、特发性主动脉瓣膜下狭窄、重度高血压、动脉瘤、或其它重度心血管病患者(如缺血性心脏病、快速性心律失常或重度心衰者)应慎用。
福莫特罗能引起QTc间期延长，因此伴有QTc间期延长的患者及使用影响QTc间期的药物治疗的患者应慎用(见【药物相互作用】)。
由于β₂激动剂有高血糖效应，用药初期，糖尿病患者应注意血糖的监测。
β₂激动剂可能造成潜在严重低钾血症。哮喘急性发作时，应更加注意，因缺氧会增加此危险性。与黄嘌呤衍生物、类固醇、利尿剂联合用药也可能增加血钾降低的作用(见【药物相互作用】)。因此在上述情况下，建议监测血钾浓度。
与其它吸入治疗相似，本品有可能引起潜在的反常性支气管痉挛。如果发生此情况，需立即停用本品，开始其他治疗(见【不良反应】)。
肝肾功能不全者：肝肾功能不全对福莫特罗药动学的影响尚不清楚。由于福莫特罗经肝脏代谢，严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。
本品每吸含乳糖的剂量通常不会对乳糖不耐受患者产生问题。因遗传因素有罕见的半乳糖不耐受，乳糖分解酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不能用本品。
对驾驶和操作机械能力的影响：
使用本品不影响驾驶和操作机械。
运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前还没有怀孕妇女使用福莫特罗的足够数据。在动物试验中，福莫特罗降低受孕率，降低初生动物的存活率和体重。这种影响出现在大剂量的全身用药，而不是临床正常用药的剂量。
孕妇除特殊情况外应慎用，特别是怀孕的前三个月和分娩前。对人类的潜在危险未知。
福莫特罗是否经母乳分泌尚不清楚，因此哺乳母亲应不用。大鼠试验中曾测得乳汁中含有少量的福莫特罗。

【儿童用药】

目前尚未有儿童使用本品的经验。

【老年用药】

无需调整剂量。

【药物相互作用】

本品未进行专门的相互作用研究。
与其他拟交感神经药如β₂受体激动剂或麻黄碱合并治疗可能会增加本品的不良作用，需要剂量滴定。
与黄嘌呤衍生物、甾体类或利尿药(如噻嗪类和髓袢利尿剂)合并治疗可能会增强β₂受体激动剂罕见的低钾血不良反应。对于正在使用洋地黄糖苷的患者，低钾血可能会增加心律失常发生率。
与其他已知延长QT间期类药物合并治疗，在理论上会增加与福莫特罗发生药效相互作用的风险，也会增加发生室性心律失常的潜在风险。此类药物包括抗阻胺药(如特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀)、抗心律失常药物(如奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺)、红霉素和三环抗抑郁药。
患者合并使用卤代烃类麻醉药时，发生心律失常的危险增高。
与抗胆碱能药物合并治疗时，福莫特罗支气管扩张作用增强。
β-肾上腺素受体阻滞剂能减弱或抑制本品的作用。因此，本品不得与β-受体阻滞剂(包括滴眼液)合并使用，除非有充分的理由。

【药物过量】

关于药物过量的临床经验有限。
症状
药物过量时可能导致典型的β₂-受体激动剂样反应，如震颤、头痛、心悸。个别病例报告的症状有心动过速、高血糖症、低钾血症、QTc间期延长、心律失常、恶心和呕吐。对此类患者可采用支持疗法和对症治疗。
治疗
可考虑使用心脏选择性β-受体阻滞剂，但由于使用β-肾上腺素受体阻滞剂药物后可能会引起支气管痉挛，使用时应谨慎，并监测血清钾情况。

【药理毒理】

福莫特罗是一选择性的β₂受体激动剂，松弛支气管平滑肌。福莫特罗因此对患有气道可逆性阻塞的患者和因直接(乙酰甲胆碱)及间接(如运动)刺激而造成呼吸道痉挛的患者有支气管扩张作用。此支气管扩张作用起效迅速，吸入后1-3分钟起效，单剂量吸入后药效平均持续12小时。
在大鼠和犬的毒理学研究中发现，与其它β₂受体激动剂一样，高剂量的福莫特罗主要产生心血管毒性作用，包括充血、心动过速、心律失常和心肌损伤。
在很高的全身用药量时，雄性大鼠生育能力略有下降。
在离体和在体实验中未发现本品有基因毒性。在大鼠和小鼠，良性子宫肌瘤的发病率有少许升高，这被视为高剂量β₂受体激动剂对啮齿类共有的作用。

【药代动力学】

吸收
福莫特罗吸入后吸收迅速，10分钟后达血药峰浓度。
药代动力学研究显示，通过都保吸入后，福莫特罗的平均肺沉积率为每吸主药含量的43%。全身生物利用率大约为每吸主药含量的60%。
分布与代谢
与血浆蛋白结合率约50%。
福莫特罗直接通过葡萄糖醛酸化和O-去甲基化代谢。负责O-去甲基化的酶尚未确定。
消除
福莫特罗主要通过代谢消除，总血浆清除率和分布容积尚未确定。
吸入福莫特罗后，吸入剂量中的8%～13%以原形经尿排泄。约20%静脉注射剂量以药物原型经尿排泄。吸入后，终末半衰期预估值为17小时。
线性/非线性
福莫特罗的全身暴露量与用药剂量呈线性相关。
特殊人群：
尚不清楚肝或肾功能下降对福莫特罗药代动力学的影响和老年人的药代动力学特征。因福莫特罗主要通过肝脏代谢清除，故重度肝硬化患者中，药物暴露量可能会增加。

【贮藏】

30℃以下保存。保存时应将盖子旋紧。

【包装】

多剂量粉末吸入器，1支/盒

【有效期】

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20180126

【进口药品注册证号】

每吸4.5μg，60吸/支：H20130378
每吸9.0μg，60吸/支：H20130379

【生产企业】

企业名称：AstraZeneca AB
生产地址：SE-151 85, Södertälje,瑞典.
中国联络处地址：江苏省无锡市新区黄山路2号
邮政编码：214028
质量投诉电话：400 828 1755, 800 828 1755
产品信息免费咨询电话：400 820 8116，800 820 8116
传真号码：021-38723255
网址：http://www.astrazeneca.com.cn

【附件】

使用说明
使用本品前请仔细完整阅读说明书
都保是一种多剂量吸入器(图1)，每次给药含极少量粉末。使用都保吸入用药时，药粉直接吸入肺部，因此，经吸嘴吸入时一定要用力并深吸气。

首次使用时方法
首次使用都保之前，您需要先准备好使用的吸入器。
拧开并取下盖子。当旋开盖子时，能够听到咔嗒声。
蓝绿色旋柄在下，吸入器在上，握住吸入器呈直立状(图2)。当旋转手柄时，不要握住吸嘴。向一个方向旋转旋柄至最大，然后再向反方向旋转至最大。先向哪个方向旋转无关紧要。操作过程中您会听到咔嗒声。上述步骤操作两次。
现在吸入器已准备好待用，不得再次重复上述操作。按以下说明继续操作，吸入一次剂量。
本品使用方法
请按照以下说明服用一次剂量。
1拧开并取下盖子。当旋开盖子时，能够听到咔嗒声。
2.蓝绿色旋柄在下，吸入器在上，握住吸入器呈直立状(图2)。当旋转手柄时，不要握住吸嘴。向一个方向旋转旋柄至最大，然后再向反方向旋转至最大，使吸入器载入一次剂量。先向哪个方向旋转无关紧要。操作过程中您会听到咔嗒声。
3.呼气。不可对着吸嘴呼气。
4.吸嘴轻轻放在上下牙齿之间，双唇包住吸嘴，用嘴用力并深吸气(图3)。不要咀嚼或用力咬吸嘴。
5.呼气前，从口中取出吸入器。
6.若处方需要给予多次剂量，重复步骤2～5。
7.盖好盖子并拧紧。

注意！
吸嘴固定在吸入器上，请勿试图取下吸嘴。吸嘴可旋转，但在非必要情况下请勿转动。
由于药粉剂量很小，每次吸入时你可能感觉不到。但是，只要按照上述指导操作，可确保吸入所需剂量。
如果你在用药前错误地不止一次实施装药操作，你仍只能接受一个剂量。但是剂量计数器会显示所有装载剂量。
摇动吸入器所听到的声音不是药物产生的，而是干燥剂的声音。
何时更换吸入器？
剂量计数器(图4)会显示您的吸入器中大约剩余多少剂量，装满时示数为60。
计数器1间隔表示10个剂量。因此，计数器不会显示单个负荷剂量。
即使您可能未注意到剂量计数器示数移动，您也应该放心本品已释药。
剩最后10个剂量时，计数器背景为红色。当显示窗中间显示为0时，表明应丢弃本吸入器(图5)。
需注意的是，即使剂量计数器显示为0，仍有可能转动旋柄。但此时计数器示数停止移动，显示窗仍显示为0。

清洁
定期(每周一次)用干纸巾擦拭吸嘴的外部。严禁用水或其他液体清洗吸嘴。