异丙托溴铵气雾剂

药品说明书

【药品名称】

通用名称: 异丙托溴铵气雾剂
商品名称:爱全乐气雾剂
英文名称:Ipratropium Bromide Metered Dose Inhaler
汉语拼音:Yi Bing Tuo Xiu An Qi Wu Ji

【成份】

本品主要成分及其化学名称:每喷含(8γ)-3a-羟基-8-异丙基-1aH,5aH-溴化托品(±)-托品酸盐(=异丙托溴铵)20微克。
分子式:C20H30BrNO3·H2O
分子量:430.4

【性状】

本品在耐压容器中的药液应为乳白色混悬液,揿压阀门,药液即呈雾粒喷出。

【适应症】

爱全乐(Atrovent)为支气管痉挛维持期治疗的支气管扩张剂,适用于慢性支气管炎、肺气肿、哮喘慢性阻塞性肺疾病

【规格】

气雾剂
7毫升/支,10毫升/支。

【用法用量】

剂量应根据个体需要加以调整。
除非医生特别处方,以下为成人及学龄儿童推荐剂量:2喷/次,每日4次。需要增加药物剂量者,一般每天的剂量不宜超过12喷。
如果药物治疗不能产生明显的病情改善或患者的状况恶化,应就诊以寻求新的治疗计划。若发生急性呼吸困难呼吸困难迅速恶化,应立即就诊。
用法:
正确使用气雾剂才能获得满意疗效。
首次使用气雾剂前应先将气雾液摇匀,并将气雾器活瓣揿动一至二次。
每次使用前必须遵循以下规则:
1.打开保护盖
2.每次使用前摇匀(见图1)
3.深呼气
4.如图2所示,手持气雾器,嘴唇合拢咬住喷嘴,箭头和容器基底部应自下指向上方。
5.尽量深呼气,同时用力按动气雾器的基底部,这样就释放一喷。屏住呼吸数秒,然后从口中移开气雾器喷嘴,缓慢呼气。重复以上动作吸入第二喷。
6.重新盖上保护盖。
容器内部有压力,请勿用暴力打开容器,也不要将容器暴漏于50℃以上温度的环境中。由于容器不透明,所以不能看到药物是否用完,但振摇容器可显示是否还有剩余液体。
喷嘴应保持清洁,并可用温水清洗。如用肥皂或清洁剂,喷嘴应用清水彻底冲洗干净。

【不良反应】

在临床试验中最常见的非呼吸道的不良事件是头痛、恶心和口干。
由于爱全乐(Atrovent)全身吸收很少,其抗胆碱能副作用如心率增加和心悸、眼部调节障碍、胃肠道蠕动紊乱、尿潴留是很少见的,并且是可逆性的,但对已有尿道梗阻的患者来讲可能增加其尿潴留的危险性。
眼部的副作用见【注意事项】
同其它吸入治疗一样,可观察到支气管扩张咳嗽、局部刺激,而吸入刺激所产生的支气管收缩较少出现。
过敏样反应如皮疹及舌、唇、脸部血管性水肿,荨麻疹(包括巨型荨麻疹),喉痉挛和过敏反应均有报告,在一些病例中,存在阳性再激发免疫反应。这些患者中有许多人对药物和/或食物包括大豆有过敏史。(见【禁忌证】)

【禁忌证】

大豆卵磷脂或有关的食品如大豆花生过敏者禁用爱全乐(Atrovent)气雾剂。这些患者可以使用不含大豆卵磷脂的爱全乐(Atrovent)的其它剂型如爱全乐(Atrovent)雾化吸入剂。对阿托品或其衍生物或本品其它成分过敏者禁用。

【注意事项】

慎用于有闭角型青光眼倾向的患者或有前列腺肥大或膀胱颈梗阻的患者。
患有纤维囊泡症的患者可能会引起胃肠道蠕动的紊乱。
有极少病例报道,使用爱全乐(Atrovent)后可能会立即发生过敏反应,如出现荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛和咽喉部水肿。
眼部并发症
有个别病例报告异丙托溴铵单用或与β2受体激动剂合用药物喷到眼内时,可发生眼部并发症(如瞳孔散大、眼内压增加、闭角型青光眼、眼痛)。患者必须掌握正确使用爱全乐(Atrovent)气雾剂的方法。
与眼结膜充血和角膜水肿相关的眼痛或不适、视力模糊、虹视或有色成像等可能是急性闭角型青光眼的征象。若上述症状加重,需开始缩瞳治疗并立即就诊治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

临床前试验未显示对妊娠有不良反应,但怀孕期间用药的安全性尚未被确证。怀孕期间尤其是前三个月用药必须谨慎。
爱全乐(Atrovent)是否会进入乳汁目前尚不清楚。尽管非脂溶性的四价铵可进入乳汁,但进入婴儿体内的药物量不会很多,特别在吸入给药时。但是,因为很多药物可进入乳汁,哺乳期妇女使用爱全乐(Atrovent)亦应特别注意。

【儿童用药】

儿童使用爱全乐(Atrovent)应遵医嘱并在成人监护下进行。

【老年患者用药】

请参【用法用量】,目前尚无老年患者用药的特殊注意事项。

【药物相互作用】

使用β-肾上腺素能兴奋剂或黄嘌呤类制剂可加强的支气管扩张作用。
爱全乐(Atrovent)与其它治疗慢性阻塞性肺疾病的常用药物包括拟交感神经性支气管扩张剂、甲基黄嘌呤、类固醇、色甘酸二等合用,药物间无不良相互作用。

【药物过量】

尚未发现特异性过量症状。基于爱全乐(Atrovent)宽广的治疗范围和使用局部给药方法,不会发生严重的抗胆碱能症状。轻微的抗胆碱能全身表现如口干、视力调节障碍、心率增加等可能发生。

【药理毒理】

爱全乐(Atrovent)是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸(cGMP)浓度的增高。
吸入爱全乐(Atrovent)的支气管扩张作用基本上是局部的、吸入部位特异性的作用,无全身性作用。
对慢性阻塞性肺部疾病(慢性支气管炎和肺气肿)引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究,治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善(FEV1和FEF25-75%增长15%或15%以上),1-2小时后达到峰值,对大部分患者其持续作用可达6小时。
在90天的对照研究中,40%与哮喘有关的支气管痉孪的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善(FEV1增加15%或15%以上)。
临床前与临床研究证实爱全乐(Atrovent)对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。
对一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。
吸入给药时,豚鼠的最小致死剂量为199mg/kg,大鼠给予剂量11.5mcg/l/小时q.i.d.或48mcg/kg/4小时没有引起死亡。口服和静注的LD50比吸入的最小致死量高。小鼠(口服)LD50为2050mg/kg,狗(静注)LD50为17.5mg/kg。
与较高的静注毒性相比,较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。
长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。
对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究,未见不良反应的剂量(NOAEL)分别为0.384mg/kg/天,0.4mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管-肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后未见不良反应的剂量(NOAEL)为0.5mg/kg/天。
爱全乐的水溶液(48mcg/kg/4小时)经大鼠吸入使用的局部耐受性非常好。
豚鼠试验既无主动过敏反应也无被动皮肤过敏反应发生。
体外细菌致突变试验(Ames试验)未发现致突变性。体内试验的结果(微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验)未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。
为研究爱全乐(Atrovent)对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响,分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。
即使在能导致母体毒性的最高剂量(大鼠1000mg/kg/天,家兔125mg/kg/天),也不会引起后代产生畸形。
吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量,大鼠1.5mg/kg/天,家兔1.8mg/kg/天,对生殖无不良影响。

【药代动力学】

药物活性成份异丙托溴铵口服后吸收很快。药物吸入后仅几分钟,血浆浓度就达到峰值。异丙托溴铵静脉给药后通过计算血浆水平数据可得到基本的药代动力学参数。血浆中异丙托溴铵快速双相减退。终点清除期的半衰期约为1.6小时。药物和代谢产物清除的半衰期是3.6小时,与放射性标记检测的结果一样。在尿中发现主要代谢产物很少与毒蕈碱受体结合。活性成份异丙托溴铵的清除率是2.3升/分钟。大约40%通过肾脏清除(0.9升/分钟),60%不通过肾脏而主要通过肝脏代谢。分布容积(Vz)是338升(即4.6升/公斤)。
46%静脉给药剂量的活性成份通过肾脏排泄,8%气雾剂剂量的活性成份通过肾脏排泄。
药物与血浆蛋白的结合率低于20%。由于其四价铵离子的分子结构特点,异丙托溴铵不能通过血脑屏障。

【贮藏】

贮存于30℃ 以下环境。请存放于儿童伸手不及处!

【有效期】

4年

【批准文号】

进口药品注册证号
爱全乐气雾剂7毫升/支:BX20000034
爱全乐气雾剂10毫升/支:X20000034

【生产企业】

生产厂:Boehringer Ingelheim Pharma KG
地址:Binger Straβe 173,55216 Ingelheim am Rhein, Germany(德国)
(德国)勃林格殷格翰国际公司
上海办事处:
上海市浦东大道138号永华大厦22层
邮编:200120
电话:(021)58882200
传真:(021)58885297
北京办事处:
北京市新源南路6号京城大厦1602室
邮编:100004
电话:(010)64666072
传真:(010)64664098
广州办事处:
广州市环市东路371-375号
世界贸易中心大厦南塔1110室
邮编:510095
电话:(020)87784688(020)87784668
  • 药品名称

  • 成份

  • 性状

  • 适应症

  • 规格

  • 用法用量

  • 不良反应

  • 禁忌证

  • 注意事项

  • 孕妇及哺乳期妇女用药

  • 儿童用药

  • 老年患者用药

  • 药物相互作用

  • 药物过量

  • 药理毒理

  • 药代动力学

  • 贮藏

  • 有效期

  • 批准文号

  • 生产企业

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国内上市情况

  • 上市企业数 3
  • 国产上市企业数 3
  • 进口上市企业数 1
批准文号 药品名称 规格 剂型 生产单位 上市许可持有人 药品类型 国产或进口 批准日期
国药准字H20033863
异丙托溴铵气雾剂
10毫升/支
气雾剂
上海勃林格殷格翰药业有限公司
化学药品
国产
2003-11-10
H20030368
异丙托溴铵气雾剂
20μg/揿
气雾剂
化学药品
进口
2003-07-24
H20090215
异丙托溴铵气雾剂
20μg/揿
气雾剂
化学药品
进口
2009-03-10
国药准字J20090031
异丙托溴铵气雾剂
20μg/揿
气雾剂
化学药品
进口
2009-03-10
国药准字H11022421
异丙托溴铵气雾剂
每瓶14g,内含异丙托溴铵8.4mg。
气雾剂
北京海德润医药集团有限公司
北京海德润医药集团有限公司
化学药品
国产
2020-09-16

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同成分全球上市情况

药品名称 公司名称 申请号/批准号 规格 剂型/给药途径 上市国家/地区 市场状态 日期
异丙托溴铵气雾剂
上海勃林格殷格翰药业有限公司
国药准字H20033863
10ml
气雾剂
中国
已过期
2003-11-10
异丙托溴铵气雾剂
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
H20030368
20μg
气雾剂
中国
已过期
2003-07-24
异丙托溴铵气雾剂
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
H20090215
20μg
气雾剂
中国
已过期
2009-03-10
异丙托溴铵气雾剂
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
国药准字J20090031
20μg
气雾剂
中国
已过期
2009-03-10
异丙托溴铵气雾剂
北京海德润医药集团有限公司
国药准字H11022421
14g:8.4mg
气雾剂
中国
在使用
2020-09-16

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药品中标情况

药品规格: 2453
中标企业: 22
中标省份: 32
最低中标价0.44
规格:2ml:500μg
时间:2021-06-25
省份:黑龙江
企业名称:四川普锐特药业有限公司
最高中标价0
规格:14g:8.4mg
时间:2017-05-26
省份:湖北
企业名称:北京海德润医药集团有限公司
药品名称 剂型 规格 转化系数 最小制剂单位价格(元) 价格(元) 生产企业 投标企业 省份 公布时间 网页链接
吸入用异丙托溴铵溶液
吸入剂
2ml:500μg
10
6.5
65
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
国药控股分销中心有限公司
海南
2014-08-08
异丙托溴铵气雾剂
吸入剂
14g:8.4mg
1
51.91
51.91
北京海德润医药集团有限公司
北京海德润医药集团有限公司
海南
2014-08-08
异丙托溴铵气雾剂
吸入剂
14g:8.4mg
1
45.99
45.99
北京海德润医药集团有限公司
广东
2014-08-05
异丙托溴铵气雾剂
吸入剂
14g:8.4mg
1
59.7
59.7
北京海德润医药集团有限公司
上海
2015-08-14
异丙托溴铵气雾剂
吸入剂
14g:8.4mg
1
46.99
46.99
北京海德润医药集团有限公司
贵州
2011-07-06

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国家集中采购情况

中选企业

0

最高中选单价

0

最高降幅

中选批次

0

最低中选单价

0

最低降幅

药品名称 中选企业 剂型 规格包装 采购周期 中选价格(元) 国家集采批次 公布日期

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一致性评价

  • 通过厂家数 0
  • 通过批文数 0
  • 参比备案数 0
  • BE试验数 0
企业 品种 规格 剂型 过评情况 过评时间 注册分类

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同成分全球研发现状

药物名称 研发代码 首家研发企业 参与研发企业 治疗领域 适应症(中) 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 靶点(简化靶点)
呼吸系统
哮喘
查看 查看
ADRB2;mAChR
异丙托溴铵
勃林格殷格翰
勃林格殷格翰;帝人株式会社
呼吸系统
哮喘;支气管痉挛;慢性支气管炎
查看 查看
ADRB2;mAChR
异丙托溴铵
皮肤病
多汗症
查看 查看
mAChR
异丙托溴铵
意大利赞邦
呼吸系统
慢性支气管炎;慢性阻塞性肺疾病;肺气肿
查看 查看
CHRM1;CHRM2;CHRM3
盐酸左沙丁胺醇 + 异丙托溴铵
杭州百诚医药科技股份有限公司
杭州百诚医药科技股份有限公司
呼吸系统
支气管痉挛;慢性阻塞性肺疾病
查看 查看
ADRB2;mAChR

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国内药品注册申报情况

  • 申办企业数 4
  • 新药申请数 0
  • 仿制药申请数 9
  • 进口申请数 1
  • 补充申请数 4
受理号 药品名称 CDE企业名称 申请类型 注册类型 承办日期 状态开始日期 办理状态 审评结论
JYHB1400851
异丙托溴铵气雾剂
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
补充申请
2014-06-27
2015-04-07
制证完毕-已发批件 杨琳沐 13671356004
JYHB1600849
异丙托溴铵气雾剂
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
补充申请
2016-06-23
2018-07-04
已发件 赵玉超15210198252
查看
CYHS1401523
异丙托溴铵气雾剂
深圳太太药业有限公司
仿制
6
2015-03-31
2016-08-23
制证完毕-已发批件广东省 1020024136420
查看
CYHS0800336
异丙托溴铵气雾剂
山东京卫制药有限公司
仿制
6
2008-11-07
2009-08-26
制证完毕-已发批件山东省 EA101757117CS
查看
CYHS1700270
异丙托溴铵气雾剂
深圳太太药业有限公司
仿制
4
2017-10-31
2017-10-26
在审评审批中
查看

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国内药品临床试验登记

  • 申办企业数 2
  • Ⅰ期临床试验数 0
  • Ⅱ期临床试验数 0
  • Ⅲ期临床试验数 0
  • Ⅳ期临床试验数 0
登记号 试验专业题目 药物名称 适应症 试验状态 试验分期 申办单位 试验机构 首次公示日期
CTR20191976
异丙托溴铵气雾剂在健康受试者中的单中心、开放、两制剂、四周期、随机、交叉人体生物等效性预试验
异丙托溴铵气雾剂
本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难:慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿;轻到中度支气管哮喘
已完成
BE试验
山东京卫制药有限公司
无锡市人民医院
2019-10-14
CTR20170187
异丙托溴铵气雾剂人体生物等效性试验
异丙托溴铵气雾剂
本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难:慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿;轻到中度支气管哮喘。
已完成
BE试验
深圳太太药业有限公司
无锡市人民医院
2017-03-27
CTR20160641
健康受试者单次、空腹、经口腔吸入异丙托溴铵气雾剂的开放、随机、四周期、交叉设计的生物等效性试验
异丙托溴铵气雾剂
本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难:慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿;轻到中度支气管哮喘。
进行中
BE试验
山东京卫制药有限公司
中国人民解放军北部战区总医院
2016-09-13

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