注射用盐酸托泊替康

【药品名称】

通用名称： 注射用盐酸托泊替康
商品名称：胜城
英文名称：Topotecan Hydrochloride for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Tuobotikang

【成份】

本品主要成份为盐酸托泊替康，辅料为甘露醇，酒石酸。
化学名称：(S)-10-[(二甲基氨基)甲基]-4-乙基-4，9-二羟基-H-吡喃[3，4：6，7]中氮茚并[1，2-b]-喹啉-3-14(4H，12H)-二酮盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₃H₂₃N₃O₅·HCl
分子量：457.91

【性状】

本品为淡黄色至黄色或淡黄绿色的疏松块状物或粉末。

【适应症】

小细胞肺癌。
晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

【规格】

2mg(以托泊替康计)。

【用法用量】

1.剂量：推荐剂量为1.2mg/m²/日，静脉输注30分钟，持续5天，21天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减小0.2mg/m²或与G-GSF同时使用，使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-GSF。
2.注射液配制：用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m²/日剂量抽取药液，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。
3.特殊人群的剂量调整
肝功能不全者：肝功能不全(血浆胆红素1.5～10mg/dl)患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。
肾功能不全者：对轻微肾功能不全(CLcr40～60ml/分钟)一般不需剂量调整，中度肾功能不全(CLcr20～39ml/分钟)剂量为0.6mg/m²，没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。

【不良反应】

1.血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制(主要是中性粒细胞)是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血常规，在治疗中中性粒细胞恢复至＞1500个/mm³，血小板恢复到100000个/mm³，血红蛋白恢复至9.0g/dl方可继续使用(必要时可使用G-GSF或辅注成份血)。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。
2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。
3.皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。
4.神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。
5.呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此而造成死亡，但应引起医生的重视。
6.肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。
7.全身：乏力、不适、发热。
8.局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。
9.过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。

【禁忌】

1.对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。
2.严重骨髓抑制，中性粒细胞＜1500个/mm³者。

【注意事项】

1.本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。
2.由于可能发生严重骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。
3.本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行。如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，应用水彻底冲洗。
4.本品在避光包装内，温度摄氏20～25℃时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在摄氏20～25℃可保存24小时。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠，哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

【药物相互作用】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物过量】

目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制。

【药理毒理】

药理作用：
1.抗肿瘤活性：本药显示了很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对P₃₈₈及L₁₂₁白血病、B₁₆黑色素瘤、B₁₆/F₁₀黑色素瘤亚株、Lew's肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、M₅₀₇₆卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、结肠腺癌38及51、Wadison肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。
2.作用方式：本药为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ可诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，本药可与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接，其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。本药与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用时产生双股DNA的损伤，而哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股DNA链的中断。
毒理研究：未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药代动力学】

对癌症患者以1.5mg/m²的剂量30分钟静脉滴注，在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其T_1/2α为4.1～8.1分钟。代谢产物内酯式托泊替康的T_1/2β为1.7～8.4小时，总托泊替康T_1/2β为2.3～4.3小时，与血浆蛋白结合率为6.6～21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分(26～80%)经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对本药清除率降低，其MTD亦降低，肝功能不全病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。

【贮藏】

遮光、密封、在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包装】

西林瓶装。2mg/瓶/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-(X-373)-2004Z

【批准文号】

国药准字H20052432

【生产企业】

企业名称：黄石飞云制药有限公司
生产地址：湖北省黄石市鄂黄路52号
邮政编码：435002
电话号码：0714-6514628
传真号码：0714-6514628
网址：www.hs-fy.com