注射用盐酸雷莫司琼

【说明书修订日期】

核准日期：2007年02月07日
修改日期：2015年11月15日

【药品名称】

通用名称： 注射用盐酸雷莫司琼
英文名称：Ramoseton Hydrochloride For Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Leimosiqiong

【成份】

1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐
其结构式为：

分子式：C₁₇H₁₇N₃O·HCl
分子量：315.80
2、本品为注射剂，辅料为甘露醇。

【性状】

本品为白色或类白色的块状物或粉末。

【适应症】

预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状。

【规格】

0.3mg

【用法用量】

通常，成人用5%或10%葡萄糖溶液及生理盐水稀释后静脉注射给药0.3mg(1瓶)，1日1次。另外，可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过0.6mg(2瓶)。

【不良反应】

在上市前进行安全性评价的352病例中有7例(2.0%)出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。
严重不良反应：对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外，在国外有使用其它5-HT₃受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。
其他不良反应：

	0.1%～1%以下	发生率不明确
过敏症状注		发红、出疹、瘙痒
精神神经系统	头痛、头重
消化系统	腹泻	便秘
肾脏		BUN上升，血中肌酸酐上升
肝脏		肝功能异常AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、γ-GTP上升、胆红素上升等
其他	身体发热、头部发烧、舌头麻木感	打噎

注：出现该症状时应中止用药。

【禁忌】

对本药成份有过敏史者禁用。

【注意事项】

1.建议本品在抗恶性肿瘤治疗前15～30分钟静脉注射给药。
2.开瓶时：最好先用酒精棉签搽拭瓶颈部后再打开。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.对妊娠过程中用药的安全性尚未确立，对孕妇或可能怀孕的妇女，只有在判断治疗方面的有益性大于危险性时方可给药。
2.大鼠的动物实验表明，本药可分泌到乳汁中。对哺乳期妇女用药时要让其停止哺乳。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

通常老年患者生理机能低下，应密切观察患者状态，慎重给药。出现不良反应时，及时处理。

【药物相互作用】

本药与甘露醇注射液，布美他尼注射液，呋塞米注射液等可发生配伍反应，所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理盐水与本药1瓶混合时可以使用。

【药物过量】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

药理作用
1.5-HT₃受体拮抗作用
5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射(Bezold-Jarisch反射)实验中，本药显示了对5-HT₃受体的拮抗作用。
2.抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用
对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。作用机制：顺铂等抗恶性肿瘤药物可使5-羟色胺从消化道的嗜铬细胞中游离出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传入迷走神经末稍的5-HT₃受体结合，进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一5-HT₃受体而发挥止吐作用的。
毒理研究
1、急性毒性
对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD₅₀分别是，雄性小鼠90～108mg/kg，雌性小鼠108～130mg/kg，雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。
2、亚急性毒性
对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠(给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日)在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高(大约是对照组的1.2倍)，在给药10mg/kg时体重增加受到抑制(大约4%)。但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。
3、生殖毒性和致癌性
对大鼠和家兔静脉给药，剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见肿瘤发生。

【药代动力学】

1、血药浓度
健康成人静脉给药0.1～0.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，t_1/2β大约是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。
2、代谢
健康成年人静脉给药的药代动力学参数

给药量	t1/2β (hr)	AUC0→∞ (ng·hr/ml)	CLtotal (L/hr/kg)	Vdss (L/kg)
0.2mg	4.33	9.86	0.30	1.69
0.4mg	5.78	24.95	0.27	2.11
0.8mg	5.44	41.64	0.29	2.07

健康成年人与肿瘤患者的药代动力学参数

	C15分钟 (ng/ml)	t1/2β (hr)	AUC0→∞ (ng·hr/ml)	血浆蛋白结合率(%)
健康成人	2.42	5.78	6.57	91.2
肿瘤患者	4.97	9.02	12.49	85.9

(盐酸雷莫司琼0.3mg给药时)
3、排泄
给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16～22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。

【贮藏】

避光，阴凉处保存。

【包装】

低硼硅玻璃管制注射剂瓶，冷冻干燥注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞，1瓶/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS₁-XG-011-2015

【批准文号】

国药准字H20051182

【生产企业】

企业名称：成都通德药业有限公司
生产地址：成都海峡两岸科技开发园区柳台大道B段
邮编：611130
电话：(028)67233728
传真：(028)67233711
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