注射用硫酸西索米星

【说明书修订日期】

核准日期：2007年03月07日

【药品名称】

通用名称： 注射用硫酸西索米星
商品名称：洛利
英文名称：Sisomicin Sulfate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Liusuan Xisuomixing

【成份】

本品主要成份是硫酸西索米星。化学名称为O-3-去氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯糖吡喃糖基（1→4）-O-[2，6-二氨基-2，3，4，6-四去氧-α-D-甘油基-4-烯己吡喃糖基-（1→6）]-2-去氧-L-链霉胺硫酸盐。
化学结构式:

分子式:（C₁₉H₃₇N₅O₇）₂·5H₂SO₄
分子量:1385.43
辅料为甘露醇、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠。

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物。

【适应症】

本品适用于革兰氏阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）、金黄色葡萄球菌和其它敏感菌株所致的全身性感染，如呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胆道感染、皮肤软组织感染、感染性腹泻等。本品用于上述严重感染时宜与青霉素或头孢菌素等联合应用。

【规格】

（1）0.05g（5万单位）（2）0.1g（10万单位）

【用法用量】

本品可供肌肉注射和静脉滴注。肌肉注射用本品1瓶稀释于2ml的0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注用本品1瓶稀释于100ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中。
1.肾功能正常者：成人 轻度感染：一日0.1g；重度感染：一日0.15g。均分2-3次给药。小儿 按体重一日2-3mg/kg，分2-3次给药。疗程均不超过7-10日。有条件时应进行血药浓度监测。
2.肾功能减退者：肾功能减退患者应用本品时，应根据肾功能调整剂量。有条件者应同时监测血药浓度，以调整剂量。

【不良反应】

1.常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、蛋白尿、管型尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭）、恶心或呕吐（耳毒性，影响前庭，肾毒性）。
2.少见视力减退（视神经炎）、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞）、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。
3.极少见过敏性休克。

【禁忌】

1.对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或其家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。
2.肾衰竭者禁用。

【注意事项】

1.肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退、失水、重症肌无力或帕金森病者及老年患者慎用。
2.用药时间一般不宜超过10日，若必须继续用药时，应对听觉器官和肾功能进行严密监测。
3.交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。
4.有条件时在疗程中应监测血药浓度（本品血药峰浓度超过10mg/L，谷浓度超过2mg/L时易出现毒性反应），并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年人、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。
5.本品不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。
6.长期应用本品可能导致耐药菌过度生长。
7.应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品可透过血-胎盘屏障，在羊水中达到一定浓度，可能对胎儿的第8对脑神经造成损害，故孕妇禁用。
2.哺乳期妇女慎用，应用本品期间暂停哺乳。

【儿童用药】

新生儿、婴幼儿应尽量避免使用本品。若有指征使用本品时，应密切观察肾功能，最好同时进行血药浓度监测以调整剂量。

【老年用药】

老年患者应尽量避免使用本品。若有指征使用时，应密切观察肾功能，最好同时进行血药浓度监测以调整剂量。

【药物相互作用】

1.本品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋：听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。
2.本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。
3.本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。
4.本品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。
5.本品不宜与其他肾毒性或耳毒性药物合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。
6.本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和四环素等（以上均为注射液）联合应用，因可发生配伍禁忌。
7.本品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用。
8.本品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。

【药物过量】

长期或大剂量使用本品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆听力减退及神经肌肉阻滞作用等。由于缺少特异性拮抗剂，主要用对症疗法和支持疗法。腹膜透析或血液透析可帮助本品从血液中清除。

【药理毒理】

药理作用 本品属氨基糖苷类抗生素，抗菌谱与庆大霉素相似。体外研究提示，硫酸西索米星对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、铜绿假单胞菌、痢疾杆菌等革兰氏阴性菌有效；对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强，与妥布霉素相近；对沙雷杆菌的作用低于庆大霉素，但高于妥布霉素。本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。
毒理研究 听觉毒性：豚鼠连续30天肌注或静注硫酸西索米星，50mg/kg/天组动物均出现耳廓反射消失、听觉性脑干反应振幅下降、螺旋器损伤及前庭功能轻度损伤，其损伤程度、出现频率在两给药途径间未见差别；3mg/kg/天组中，8例中有1例出现轻度前庭功能损伤。

【药代动力学】

本品可从肌注部位迅速吸收，在0.5-1小时内达血峰浓度，血清半衰期约为2-2.5小时，肾功能正常者一次静脉给药硫酸西索米星1mg/kg后血高峰浓度为7.4μg/ml，血清半衰期2小时左右。肾功能减退者则半衰期相应延长。药物能分布到机体的大多数组织中，但脑脊液内浓度很低，通过肾小球滤过排泄，注射后24小时内经尿排泄的药物约为75%。与其他氨基糖甙类相仿，西索米星可在肾脏中积聚，血液透析后药浓度可减低50%。

【贮藏】

密闭保存。

【包装】

（1）0.05g（5万单位）：管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒
（2）0.1g（10万单位）：管制抗生素玻璃瓶，10瓶/盒

【有效期】

暂定18个月

【执行标准】

国家药品标准YBH01282004

【批准文号】

（1）0.05g（5万单位）国药准字H20040151
（2）0.1g（10万单位）国药准字H20040152

【生产企业】

企业名称：江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂
生产地址：苏州市吴中区东吴南路2-1号
邮政编码：215101
电话号码：0512-66258888
传真号码：0512-66262681
网址：www.wzyy.cn