硫酸小诺霉素注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年07月23日
修改日期：2014年04月15日

【警告】

对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。肾衰竭者禁用。

【药品名称】

通用名称： 硫酸小诺霉素注射液
英文名称：Micronomicin Sulfate Injection
汉语拼音：Liusuan Xiaonuomeisu Zhusheye

【注册商标】

长化

【成份】

本品主要成份为：硫酸小诺霉素。其化学名称为：O-2-氨基-2，3，4，5-四脱氧-5-(甲基氨基)-2-D-赤型-己糖吡喃基-(1→4)-O-[3-脱氧-4–C-甲基-3-(甲基氨基)-β–L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐。辅料：无。
结构式：

分子式：C₂₀H₄₁N₅O₇·5/2H₂SO₄
分子量：708.76

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

本品主要用于大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症。

【规格】

1ml：30mg(3万单位)

【用法用量】

肌内注射或稀释后静脉滴注。
成人  肌内注射：一次60～80mg，必要时可用至120mg，一日2～3次；静脉滴注：一次60mg，加入氯化钠注射液100ml中恒速滴注，于1小时滴完。
小儿  按体重3～4mg/kg，分2～3次给药。

【不良反应】

1.常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性，影响前庭)、恶心或呕吐(耳毒性，影响前庭，肾毒性)。
2.少见视力减退(视神经炎)、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞)、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。
3.极少见过敏性休克。

【禁忌】

1.对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。
2.肾衰竭者禁用。

【注意事项】

1.肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。
2.用药时间一般不宜超过14日，若必须继续用药时，应对听觉器官和肾功能进行严密监护。
3.交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。
4.有条件时疗程中应监测血药浓度，并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。
5.本品一般只供肌内注射；稀释后可静脉滴注；但不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。
6.长期应用本品可能导致耐药菌过度生长。
7.应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品可进入胎儿脐带和羊水中，浓度约为母体浓度的二分之一，故孕妇禁用。
2.本品在乳汁中的浓度约为母体浓度的15%，故哺乳期妇女使用本品时暂停哺乳。

【儿童用药】

早产儿、新生儿、婴幼儿慎用本品。若使用本品，应根据血药浓度或肌酐清除率调整剂量。

【老年用药】

老年患者应根据肾功能减量使用。高龄患者禁用本品。

【药物相互作用】

1.本品与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。
2.本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。
3.本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。
4.本品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。
5.本品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。
6.本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩钠、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠和盐酸四环素等(以上均为注射液)联合应用，因可发生配伍禁忌。
7.本品与β-内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)合用常可获得协同作用。
8.本品与β-内酰胺类(头孢菌素类或青霉素类)混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。

【药物过量】

长期或大剂量使用本品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆听力减退及神经肌肉阻滞作用等。由于缺少特异性拮抗剂，主要用对症疗法和支持疗法。

【药理毒理】

1.药理
本品为氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶株)对本品敏感；链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)均对本品耐药。厌氧菌(拟杆菌属)、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。本品对细菌产生的氨基糖苷乙酰转移酶AAC(6')稳定，故对因产生该酶而对卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐药的细菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌浓度为0.1～6.25mg/L。本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。
2.毒理
急性毒性：静脉注射本品的半数致死量(LD₅₀)为78.9mg/kg，肌内注射的LD₅₀为(286±19.7)mg/kg。
慢性毒理：以雄性健康Wistar大鼠(体重为200±20g)进行实验，结果表明，即使肌内大剂量注射本品(156mg/kg)，连续30天，动物均可存活；虽在注射后7～10天，动物有时出现萎靡、食欲不振等情况，但注射后期反应好转，停药后活动恢复正常。
肾、耳毒性：南京医学院药理教研室的研究结果表明，本品的肾脏毒性较轻微，大剂量(156mg/kg)给药时，仅见肾上皮细胞有较明显的空泡变性，其他无特殊病变，豚鼠(10只)应用本品后，听力与前庭功能均无变化，处死动物后作耳蜗铺片，7只豚鼠耳蜗毛细胞完全正常，另外3只仅有少数耳蜗毛细胞坏死(分别为10，10，17个)。

【药代动力学】

本品肌内注射吸收良好。肌内注射本品60mg和120mg，血药峰浓度(Cmax)分别为(4.67±1.00)mg/L和(9.60±3.86)mg/L，达峰时间(t_max)分别为0.67小时和0.75小时，血消除半衰期(t_1/2β)分别为2.34小时和2.63小时。以60mg/小时恒速滴注本品，半小时血药浓度平均值约为2.54mg/L，血药峰浓度(C_max)(滴注完毕时)为(4.75±0.65)mg/L，血消除半衰期(t_1/2β)约为2.5小时。本品吸收后广泛分布于各种体液和组织中，但在胆汁中浓度低。本品主要随尿排泄，给药后6～8小时，给药量的60～70%被排泄，肾功能减退时，尿中排泄量减低。本品可进入胎儿脐带和羊水中，但浓度仅为母体浓度的二分之一；乳汁中的浓度约为母体浓度的15%。尿中未发现有活性的代谢物。

【贮藏】

密闭，在凉暗处保存(不超过20℃)。

【包装】

低硼硅玻璃安瓿 10支/盒

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中华人民共和国药典》2010年版二部

【批准文号】

国药准字H22022378

【生产企业】

企业名称：长春大政药业科技有限公司
生产地址：长春经济开发区兴隆山镇长哈公路5公里处
邮政编码：130102
电话号码：0431-89175877
网    址：www.ccdzyy.com