甘精胰岛素注射液

核准日期：2019年12月06日

主要成份：甘精胰岛素
化学名称：21^A-Gly-30^Ba-L-Arg-30^Bb-L-Arg-人胰岛素
化学结构式：

分子式：C₂₆₇H₄₀₄N₇₂O₇₈S₆
分子量：6063
辅料：氧化锌，间甲酚(2.7mg/ml)，甘油，盐酸，氢氧化钠，注射用水。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

需用胰岛素治疗的糖尿病。

每毫升注射液含3.64mg甘精胰岛素活性物质，相当于100单位人胰岛素。
3ml:300单位/支
10ml:1000单位/瓶

    本品是胰岛素类似物。具有长效作用，应该每天一次在同一时间皮下注射给药。
    必须对预期的血糖水平、本品的剂量及给药时间进行个体化的确定及调整。
    当患者体重或生活方式变化、胰岛素给药时间改变或出现容易发生低血糖或高血糖的情况时(参见【注意事项】)，可能需要调节剂量。应谨慎进行任何胰岛素剂量的改变并遵医嘱。
    甘精胰岛素的用药剂量应因人而异。2型糖尿病患者也可联合使用口服降糖药物治疗。
从其他胰岛素治疗改为甘精胰岛素治疗
    从其他中效或长效胰岛素的治疗方案改为甘精胰岛素的治疗方案时，可能需改变基础胰岛素的剂量并调整其他同时使用的治疗糖尿病的药物(如常规胰岛素或速效胰岛素类似物的注射剂量和时间或口服降糖药物的剂量)。
    为了减少夜间和清晨发生低血糖的危险性，将原来采用每天注射两次中性低精蛋白锌人胰岛素(NPH)的患者，改为每日注射一次甘精胰岛素的治疗方案时，在变更治疗的第一周，其每天基础胰岛素的用量应减少20%～30%(与NPH胰岛素的每日总量相比)。在第一周减少基础胰岛素用量期间，有些患者可能需在进食时代偿性地加用胰岛素，此后的治疗方案应因人而异。
    因有抗人胰岛素抗体而用大剂量胰岛素的患者，和其他胰岛素类似物一样，改用甘精胰岛素后可能对胰岛素反应会增加。
    换用及开始用甘精胰岛素的最初几周，应密切监测代谢改变。
    随着代谢控制的改善以及胰岛素敏感性的增加，可能需进一步调整剂量方案。如果患者的体重或生活方式有改变，或出现容易发生低血糖或高血糖的情况，也需调整剂量及时间(参见【注意事项】)。
用法：
    甘精胰岛素应皮下注射给药。
    切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效作用与其在皮下组织内注射有关。如将平常皮下注射的药物剂量注入静脉内，可发生严重低血糖。
    腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异。在某一注射区内，每次注射的部位必须轮换。
    甘精胰岛素注射液不能同任何别的胰岛素或稀释液混合。混合或稀释会改变其时间/作用特性，混合后会造成沉淀。
    由于经验有限，尚未证实儿童用药的有效性和安全性。
    由于经验有限，以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估：
    肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者(参见【注意事项】)。
注射时请遵循以下步骤：
    1.观察瓶中液体的外观，正常应该是无色澄明溶液。如果外观呈云雾状、轻微色泽改变，或有可见颗粒时，请不要继续使用。
    2.包装规格为卡式瓶的，按照胰岛素注射笔的使用方法，将笔芯正确装入笔式注射器后，再安装好针头。转动剂量调节旋钮，调整到所需的剂量。取下针帽，排尽气泡后，即可注射。注意使用过程中切勿使针头接触任何物品，以防污染。其他使用细节请参阅注射装置的使用和操作指南。
    3.包装规格为西林瓶(中硼硅玻璃管制注射剂瓶)的，使用新药前应除去塑料保护帽，露出橡胶瓶塞，每次用前用75%酒精棉球擦拭瓶顶部和瓶塞。抽取所需要甘精胰岛素等量的空气，将针头插入瓶塞，注入针管中的空气。用一手握紧，将注射器和药瓶倒置。确定注射器的注射针头的顶部在液面以下，抽取正确剂量的胰岛素。抽出针头前，检查注射器中有无气泡。如有气泡，可将针头竖直向上，用手指轻弹针管外壁，使气泡向上集中，轻推推进器使气泡排出，再抽取正确的剂量。其他使用细节请参阅注射装置的使用和操作指南。
    4.消毒注射部位的皮肤。注射部位一般应选择皮肤较松的部位，如腹壁、大腿外侧、上臂三角肌和臀肌区域，注射部位应轮换注射。
    5.用手指捏起注射部位的皮肤，将针头刺入，注射胰岛素。注射后针头需在皮下停留至少10秒，保证注射正确的剂量，然后再拔出针头，用消毒棉球轻压注射部位数秒，但不要按摩注射部位，以免损伤皮下组织或造成本品的渗出。随着注射剂量的增加，应适当延长停留时间。

    据国外文献报道
低血糖反应
    一般而言，低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量，就可能发生低血糖反应。
    来自临床研究的下列相关不良反应，按系统及器官分类，并以发生率递减的形式排列(较常见：≥1/10；常见：≥1/100，＜1/10；不常见：≥1/1,000，＜1/100；罕见≥1/10,000，＜1/1,000；极罕见：＜1/10,000)。
    在发生频率组中，按严重程度递减的形式排列。

MedDRA 系统器官分类	较常见	常见	不常见	罕见	极罕见
免疫系统异常				过敏反应
代谢及营养异常	低血糖
神经系统异常					味觉障碍
眼部异常				视力障碍、视网膜病变
皮肤及皮下组织异常		脂肪增生	脂肪萎缩
肌肉骨骼及结缔组织异常					肌痛
全身及注射部位异常		注射部位反应		水肿

代谢及营养异常
    严重的低血糖，特别是复发的，可能导致神经系统的损害。持续或严重的低血糖发作有可能危及生命。
    许多患者肾上腺素能反向调节的体征早于低血糖神经症状和体征的出现。一般而言，血糖下降幅度越大和速度越快，肾上腺素能反向调节的征兆和症状就越明显。
免疫系统异常
    对胰岛素的速发型变态反应是罕见的。对胰岛素(包括甘精胰岛素)或辅料的速发型变态反应包括全身性的皮肤反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克，有可能危及生命。
    胰岛素治疗可能诱发胰岛素抗体的产生。在临床研究中，对人胰岛素及甘精胰岛素有交叉反应的抗体出现频率与出现在NPH胰岛素和甘精胰岛素治疗组相同。在极少数病例中，由于上述胰岛素抗体的存在，应调整胰岛素的剂量以纠正高或低血糖的趋势。
眼部异常
    血糖控制明显改变时，由于晶体肿胀及折射系数的暂时性改变，可能发生一过性视力障碍。
    长期改善血糖控制，降低了糖尿病性视网膜病变进展的危险。然而因强化胰岛素治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化。增殖性视网膜病变的患者，特别是尚未用激光凝固治疗者，严重的低血糖发作时可能发生一过性黑矇。
皮肤及皮下组织异常
    与其他胰岛素治疗一样，在注射部位可能发生脂肪营养不良，而延缓局部胰岛素的吸收。在某一注射区内经常轮换注射部位可能有助于减少或预防发生上述改变。
全身及注射部位异常
    注射部位反应包括发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀或炎症。多数胰岛素注射部位的轻微反应，通常在数天或数周内恢复。
    胰岛素可能导致钠潴留和水肿，尤其是既往代谢控制不佳而通过胰岛素强化治疗改善时，但此反应罕见。

对甘精胰岛素或其注射液中任何一种辅料过敏者(参见辅料)。

    有患者报告，偶尔将甘精胰岛素与其它胰岛素，尤其是短效胰岛素混淆了。为了避免甘精胰岛素与其它胰岛素可能发生的上述使用错误，患者应注意在每次注射前都仔细核对该胰岛素的标签。
    为了保证剂量准确性，甘精胰岛素注射液笔芯只可装入剂量增幅为1个单位的笔式注射器中，不可装入其它重复使用的注射笔进行注射。
    糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉使用常规胰岛素。
    由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估(参见【用法用量】)。
    肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。
    严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。
    对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面考虑患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。
低血糖反应
    低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，因此可能随着治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素提供了更持久的基础胰岛素，可以预测，夜间低血糖较少见，而清晨低血糖较之常见。
    发生低血糖症对于下列患者在临床上可能发生危险性：冠状动脉和供应脑部的血管狭窄(低血糖症可能造成心脏或脑部并发症)，以及增殖性视网膜病变患者，尤其是未用光凝固治疗的患者(低血糖可能引发暂时性黑矇症的危险)。应特别注意上述患者的反应，并加强血糖监测。
    患者应被告知在什么情况下低血糖的警告症状会不明显。低血糖的警告症状可能改变、不明显或不出现的患者如下：
    ·血糖控制明显改善的患者
    ·低血糖缓慢发生的患者
    ·老年患者
    ·从动物胰岛素转用人胰岛素
    ·自主神经病变的患者
    ·糖尿病病程长的患者
    ·精神病患者
    ·同时用某些其他药物治疗的患者参见【药物相互作用】。
    上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识。
    皮下注射甘精胰岛素的长效作用可能延缓低血糖的恢复。
    如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应该考虑到低血糖反复发生以及未察觉低血糖发作(特别是夜间发作)的可能性。
    患者坚持用药剂量和饮食疗法、正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的。如下的因素使低血糖更易于发生，必须特别密切监测并在必要时调整胰岛素注射剂量：
    ·改变注射区
    ·胰岛素的敏感性改善(例如去除应激因素)
    ·异常的、增加或延长体力活动
    ·并发症(如呕吐、腹泻)
    ·进食不当
    ·错过进餐
    ·饮酒
    ·某些失代偿性的内分泌疾病(如甲状腺功能减退症、垂体前叶或肾上腺皮质功能减退)
    ·同时使用某些其他药品参见【药物相互作用】
伴发其他疾病
    当伴发其他疾病时需加强代谢监测。许多情况下，尿液中检出酮体往往表明需要调整胰岛素剂量。此时常常需要增加胰岛素剂量。1型糖尿病患者，即使只能少量进食或无法进食、或在呕吐时等，也必须坚持规律地摄取少量碳水化合物，切勿完全停用胰岛素。
甘精胰岛素注射液与吡格列酮的联合用药
    吡格列酮与胰岛素联合使用时有心衰的病例报告，特别是对于有心衰风险因素的患者。如果考虑吡格列酮与甘精胰岛素注射液联合治疗，则应牢记此点。
    若使用吡格列酮与甘精胰岛素注射液的联合用药，应观察患者心衰的症状和体征，如体重增加和水肿。若发生任何心脏症状的恶化，则应停用吡格列酮。
对驾车和操作机械能力的影响
    由于低血糖或高血糖或由此而造成的视力障碍可导致注意力和反应能力可能降低。在驾车或操作机械等特别需要有高度的注意力和反应能力时，可能出现危险。
    应该告知患者在驾车时要特别注意避免发生低血糖。尤其是对低血糖警告症状觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者，更要加倍小心。有上述问题的患者，应该慎重考虑驾车或操作机械是否可取。
运动员慎用。

对照的临床试验中尚无妊娠期间使用甘精胰岛素的资料。上市后监测获得的有限的妊娠期间使用数据显示甘精胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿的健康没有不良影响。至今尚未有其他相关流行病学资料。
动物研究未见甘精胰岛素对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩或产后发育有直接的损害作用(参见临床前安全性资料)。
当给孕妇开药时，应特别注意。
妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整个妊娠期间维持良好代谢控制是至关重要的。对胰岛素的需要量，前3个月可能减少，而第二和第三个3个月通常是增加的。分娩后对胰岛素的需要量快速减少(有增加低血糖发作的危险)。必需仔细监测葡萄糖的控制情况。
患者若怀孕或准备怀孕时，应告知其医生。
哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和饮食。

由于经验有限，尚未证实儿童用药的安全性和有效性。

老年人由于进行性肾功能衰退，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。

许多药物影响糖代谢，因此应考虑适当调整甘精胰岛素的用量。
可能促使血糖降低、增加低血糖发作的物质有：口服降糖药物、ACE抑制剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、己酮可可碱、丙氧芬、水杨酸以及磺胺类抗生素。
可能减弱降糖作用的物质有：皮质类固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿剂、拟交感药(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、异烟肼、酚噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素和孕激素(口服避孕药)、蛋白酶抑制剂和非典型抗精神病药(如奥氮平和氯氮平)。
β受体阻滞剂、可乐定、锂盐或酒精可能加强或减弱胰岛素的降血糖作用。喷他脒可能引起低血糖，有时伴继发高血糖。
此外，用β受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平等影响交感神经的药物后，肾上腺素能反向调节作用的征兆可能减弱或消失。
配伍禁忌：
甘精胰岛素注射液切勿同任何其他产品相混合。确保注射器不含任何其他物质。

症状
    过量的胰岛素可能发生严重的、有时是持久的以及危及生命的低血糖。
处理
    轻度低血糖反应发作通常可用口服碳水化合物治疗。可能需要调整药物剂量、膳食结构或体力活动。
    伴有昏迷、惊厥发作或神经功能障碍的更严重的低血糖发作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和静脉注射高浓度葡萄糖治疗。由于低血糖在临床症状明显恢复后可能复发，必须持续摄入碳水化合物并密切观察。

药理作用
    甘精胰岛素是人胰岛素类似物，具有长效作用。
    体外研究显示甘精胰岛素及其代谢物M1和M2对于人胰岛素受体的亲和力与人胰岛素的类似。甘精胰岛素对于人IGF-1受体的亲和力比人胰岛素高约5至8倍(但比IGF-1的低约70-80倍)，而M1和M2结合IGF-1受体的亲和力稍低于人胰岛素。
    胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。
毒理研究
    在常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性试验中，非临床数据显示对人体没有特殊危害。

据国外文献报道
健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明，皮下注射甘精胰岛素后，其吸收远比人NPH胰岛素慢而长，而且无峰值。因此，血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。

* 测定保持血浆葡萄糖水平(每小时平均值)恒定的葡萄糖输注量；反映胰岛素的活性
上图1是甘精胰岛素和NPH胰岛素的作用-时间特性。
每日1次皮下注射甘精胰岛素，在第1次注射后2～4天血清胰岛素浓度达到稳态。
当静脉注射时，甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似。
健康受试者和糖尿病患者经皮下注射甘精胰岛素注射液后，甘精胰岛素迅速在β链的羧基端被降解，形成2种活性代谢物M1(21A-甘氨酸-胰岛素)和M2(21A-甘氨酸-脱-30B-苏氨酸-胰岛素)，血浆中主要循环化合物为代谢物M1。M1暴露量随着甘精胰岛素注射液给药剂量的增加而增加，药代动力学和药效学的发现表明皮下注射甘精胰岛素注射液的效应主要基于M1的暴露。绝大多数受试者中没有检测到甘精胰岛素和代谢物M2，且当它们能被检测到时，其浓度独立于甘精胰岛素注射液给药剂量。
在临床研究中，按年龄和性别分类的亚组分析结果表明，用甘精胰岛素治疗的患者在安全性和有效性方面与总研究人群没有任何差异。

本品应在2～8℃的环境下保存，切勿冷冻或接近冰格。
使用过程中的本品需存放于室温(不超过25℃)环境下，需要4周内使用完，避免光照和受热。

3ml:300单位/支；笔式注射器用中性硼硅玻璃套筒，笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞，笔式注射器用含垫片铝盖，1支/盒。
10ml:1000单位/瓶；中硼硅玻璃管制注射剂瓶，注射液和注射用无菌粉末用溴化丁基橡胶塞，1瓶/盒。

3ml:300单位/支；21个月
10ml:1000单位/瓶；21个月

YBS00352019

国药准字S20190041  3ml:300单位/支
国药准字S20190042  10ml:1000单位/瓶

企业名称：通化东宝药业股份有限公司
生产地址：吉林省通化县东宝新村
邮政编码：134123
电话号码：0435-5088588
传真号码：0435-5088581
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