磺胺多辛乙胺嘧啶片

核准日期：2014年8月27日

警告
服用磺胺多辛乙胺嘧啶片，有因为严重的反应而致死亡发生，包括STEVENS-JOHNSON综合征和中毒性表皮坏死松懈症。皮疹首次出现时，如果发现血液有形成分明显下降，或有细菌感染或真菌感染发生，必须停止预防用磺胺多辛乙胺嘧啶片。

本品为复方制剂，主要成份为磺胺多辛500mg和乙胺嘧啶25mg。磺胺多辛化学名称为：4-(对氨基苯磺酰胺基)-5,6二甲氧基嘧啶。
化学结构式为：

分子式：C₁₂H₁₄N₄O₄S
分子量：310.33

乙胺嘧啶化学名称为：6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺
化学结构式为：
分子式：C₁₂H₁₃ClN₄
分子量：248.71

本品为白色或类白色片。

急性疟疾治疗：本品适用于治疗疑似氯喹抗药性的急性无并发症的恶性疟疾。但可能出现已对本品有抗药性的恶性疟疾虫株，这种情况的病人应选择替代治疗。
预防疟疾：本品通常不推荐作疟疾预防用药。前往抗氯喹且对本品敏感的地区旅行，且没有替代药或有禁忌时，才可考虑预防使用本品。但可能出现对本品有抗药性的恶性疟疾虫株。

每片含磺胺多辛500mg与乙胺嘧啶25mg。

口服，将药物整片吞下，不要咀嚼，餐后用水吞服。
1、急性疟疾治疗：
成人：
一次2～3片，一日一次单剂服用。
儿童(＞2个月～18岁)：
依据体重，一日一次单剂服用。具体用量如下：

体重(kg)	单剂服用
＞45	3片
31-45	2片
21-30	1 1/2片
11-20	1片
5-10	1/2片

2、预防疟疾：
在用磺胺多辛乙胺嘧啶片预防疟疾时，必须仔细权衡疟疾的风险与药物严重不良反应的风险。
如果预防用药，医生要询问患者对磺胺类药物的耐受情况(尤其是不耐受情况)并指出用药的风险性。如果出现皮肤反应需要立即停药。这些情况非常重要。
本品应在到达疫区前1～2天服用首剂，停留期间继续服用直至离开后4～6周。
因为缺少延长给药的经验数据，本品预防用药不应持续超过2年。
成人用量：一周一次，一次一片；或2周一次，一次2片。
小儿(＞2个月～18岁)依据体重每周一次用药，具体剂量如下：

＞45kg	1 1/2片
31～45kg	1片
21～30kg	3/4片
11～20kg	1/2片
5～10kg	1/4片

所有磺胺多辛和乙胺嘧啶主要的不良反应包括如下，尽管可能没有磺胺多辛乙胺嘧啶片的报告。
血液系统：粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫血、血小板减少症、白细胞减少、溶血性贫血、紫癜、低凝血酶原血、高铁血红蛋白症和嗜曙红细胞增多症等。
皮肤和过敏反应：多种红斑、Stevens-Johnson综合征、散发性皮疹、中毒性表皮坏死松懈症、荨麻疹、血清病、瘙痒、剥脱性皮炎、过敏性反应、眶周水肿、结膜和巩膜充血、光敏作用、关节痛、过敏性心肌炎、轻度脱发、Lyell氏综合征和过敏性心包炎等。
胃肠道反应：舌炎、胃炎、恶心、呕吐、腹痛、肝炎、肝细胞坏死、腹泻、胰腺炎、腹胀和一过性肝酶升高等。
中枢神经系统反应：头痛、末梢神经炎、精神抑郁、惊厥、共济失调、幻觉、耳鸣、眩晕、失眠症、情感淡漠、疲劳、肌无力、神经质和多神经炎等。
呼吸系统反应：似肺嗜酸性浸润或过敏性肺泡炎。
泌尿生殖系统反应：肾衰、间质性肾炎、血尿素氮和血清肌酸酐升高、少尿性或无尿性急性肾病变和尿晶症等。
其他：药物发热、寒战、结节性动脉外膜炎和LE现象有发生。磺胺类药物与某些致甲状腺肿物、利尿剂(乙酰唑胺和噻嗪类)和口服降血糖药有某些化学相似，在接受磺胺类药物的病人中罕有多尿和低血糖，这些药物可能有交叉敏感性。大鼠对磺胺类药物的致甲状腺肿物作用特别易感，该物种长时使用产生甲状腺肿瘤。

1、肾、肝功能衰竭或血恶液质患者禁止重复预防使用。
2、对乙胺嘧啶、磺胺多辛或其他成份过敏者。
3、由于叶酸盐缺乏引起的巨幼红细胞贫血病患者。
4、小于2个月的婴幼儿。
5、孕妇和哺乳期妇女禁止预防使用。

1、警告
服用磺胺多辛乙胺嘧啶片，有因为严重的反应而致死亡发生，包括STEVENS-JOHNSON综合征和中毒性表皮坏死松懈症。皮疹首次出现时，如果发现血液有形成分明显下降，或有细菌感染或真菌感染发生，必须停止预防用磺胺多辛乙胺嘧啶片。
尽管少见，但由于严重反应会发生死亡，包括爆发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血及其他恶液质等。有报告预防用药2个月或更长时间可引起白细胞减少症等，这一情况是轻度的并可逆转。
2、一般注意
1)未评价过口服磺胺多辛乙胺嘧啶片治疗脑型疟疾或其他严重疟疾的效果，包括再寄生物病(hyperparasitemia)、肺水肿或肾衰。严重疟疾病人不要选择口服治疗。磺胺多辛乙胺嘧啶片治疗后恶性疟疾感染复燃或磺胺多辛乙胺嘧啶片化疗失败，病人应该用不同的血裂殖体杀灭剂治疗。
2)肾或肝功能损害患者、叶酸缺乏患者、严重变态反应患者或支气管哮喘患者慎用磺胺多辛乙胺嘧啶片。G6PD缺乏患者使用某些磺胺类药物可能会发生溶血。肾功能损害病人在治疗期间应进行尿显微镜检查和肾功能检查。
3)避免过度暴露于阳光下。
3、患者须知
1)患者应被告知，第一次皮疹出现就应该停止使用磺胺多辛乙胺嘧啶片，并立即求医。
2)患者应该饮用足够的水以防尿晶症和结石形成。
3)患者应被告知，当出现咽喉痛、发热、关节痛、咳嗽、呼吸紧迫、苍白、紫癜、黄疸或舌炎时，可能是严重病症的早期症状，应停止预防用药，及时就医并采取适宜措施。
4)女性注意，在用磺胺多辛乙胺嘧啶片治疗和预防期间不要怀孕，不要哺乳。
5)磺胺多辛乙胺嘧啶片置于儿童无法触及之处。
4、应提示患者：
1)疟疾感染可能威胁生命。
2)磺胺多辛乙胺嘧啶片可以用于预防和治疗这一严重感染。
3)化学预防方法不是100%有效，防护服、驱蚊、蚊帐是预防疟疾的重要措施。
4)从疟疾疫区返回后有发热的患者要及时就医并告知医生可能已暴露于疟疾疫区。
5)少部分病人由于不良反应不能服用这种药的，有必要换另一种药。
6)预防用药时，首剂应该在到达疫区前1～2天服用。
7)如果用药后病情未能改善，应及时就医。此时，医师应考虑选择其他抗疟药。
5、实验室检查
磺胺多辛乙胺嘧啶片服用超过3个月，要进行常规全血计数、肝酶检查及尿晶分析。

妊娠
致畸作用：
妊娠分类C。
给予大约人用1周预防剂量12倍的磺胺多辛乙胺嘧啶片对大鼠有致畸作用。乙胺嘧啶加磺胺多辛(1:20)对大鼠的致畸研究显示最低口服致畸剂量约为乙胺嘧啶0.9mg/kg加磺胺多辛18mg/kg。乙胺嘧啶20mg/kg加磺胺多辛400mg/kg的口服剂量未见对兔有致畸作用。
目前尚无充分的对照研究评价孕妇用药的安全有效性。然而，由于对动物显示有致畸作用，并且因为乙胺嘧啶加磺胺多辛可能影响叶酸代谢，因此只有证明对胎儿的益处大于风险时，孕妇才应考虑使用磺胺多辛乙胺嘧啶片，但是，禁忌预防用药。
正在疟疾流行区旅行的可能分娩的妇女应注意避孕，使用磺胺多辛乙胺嘧啶片预防期间和最后一次用药3个月期间建议实施避孕。
哺乳期妇女禁用。

小于2个月大的婴儿葡糖醛酸苷形成酶系统尚未完全发育，因此禁用。

磺胺多辛乙胺嘧啶片的临床研究未包括足够病例的65岁以上的受试者，因此不能确定他们的反应是否与年轻受试者相同。其他的临床报告未区别年老的和年轻的病人之间的反应差别。因此，老年患者的剂量选择应谨慎，通常以剂量范围内的低剂量开始，最大程度地降低对患者肝、肾、心功能的影响，最大程度地减伴随疾病或其他治疗用药。
本品主要通过肾排泄，肾功能损害的病人可能磺胺多辛乙胺嘧啶片的毒性反应更大。老年病人很可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，检测肾功能。

有报道磺胺多辛乙胺嘧啶片与氯喹配伍使用的不良反应较单独使用磺胺多辛乙胺嘧啶的不良反应发生得更多更严重。
磺胺多辛乙胺嘧啶片可与奎宁和抗生素配伍，但当病人使用磺胺多辛乙胺嘧啶片作疟疾预防用药时勿使用抗叶酸剂，如磺胺类药、甲氧苄氨嘧啶或复方新诺明。
磺胺多辛乙胺嘧啶片与抗糖尿病药的相互影响未见报道。
如果有叶酸缺乏的症状，应停止使用磺胺多辛乙胺嘧啶片。当由药物引起叶酸缺乏使病人受抑的血小板或白细胞计数恢复太慢时，应给予亚叶酸5-15mg肌注，一日一次，3日或更长时间。

过量使用可引起急性中毒，表现为头疼、恶心、食欲缺乏、呕吐和中枢神经系统刺激症状、巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少、舌炎和尿晶症等。
急性中毒时应催吐和洗胃，病人应饮用足够的水以防肾损害。
超量使用后应该对肾、肝和造血系统至少监测一个月。如果病人已惊厥，应考虑使用非肠道的安定和巴比妥酸盐。对血小板和白细胞计数下降，应给予亚叶酸5～15mg肌注，一日一次，3天或更长时间。

药理作用
作用机制：本品的主要成份磺胺多辛和乙胺嘧啶为叶酸拮抗剂，磺胺多辛抑制二氢叶酸合成酶活性，而乙胺嘧啶则抑制二氢叶酸还原酶。
体外活性：磺胺多辛和乙胺嘧啶作用于恶性疟原虫无性体红外期，对恶性疟原虫抗氯喹虫株也有作用。
抗药性：从体外或体内可以检测出对磺胺多辛/乙胺嘧啶易感性下降的恶性疟原虫株，在东南亚和南美的一些地区，临床上对本品耐药的恶性疟原虫常见，在非洲中东部也流行。因此，在这些地区使用本品应引起注意。同样，对于原先用本品治疗(或预防)后疟疾复燃，本品治疗无效。
毒理研究
遗传毒性：
在实验动物和人骨髓试验中，连续3或4天给药，总剂量达200～300mg时，乙胺嘧啶可见致突变作用。在Ames试验中乙胺嘧啶未见致突变性。
生殖毒性：
大鼠给予磺胺多辛乙胺嘧啶片105mg/kg/日和单独给予乙胺嘧啶15mg/kg/日后发现睾丸变化。磺胺多辛乙胺嘧啶片给药剂量达210mg/kg/日未见影响雄性大鼠的生育力和雄、雌性大鼠的交配能力。10.5mg/kg/日剂量未见影响大鼠的妊娠率，但31.5mg/kg日或更高剂量时则明显降低妊娠率，这一剂量大约是人每周预防剂量的30倍或更高。
大鼠每周给予大约人用1周预防剂量12倍的磺胺多辛乙胺嘧啶片，显示致畸作用。乙胺嘧啶加磺胺多辛(1:20)对大鼠的致畸研究显示经口给药最低致畸剂量约为乙胺嘧啶0.9mg/kg加磺胺多辛18mg/kg。兔经口给予乙胺嘧啶20mg/kg加磺胺多辛400mg/kg未见致畸作用。
致癌性：
乙胺嘧啶在雌性小鼠或雄、雌性大鼠中未见致癌作用。因寿命明显减少，在雄性小鼠的致癌作用未能评价。

吸收：给药一片，约4小时后血药浓度达峰浓度，乙胺嘧啶约为0.2mg/L,磺胺多辛约为60mg/L。
分布：磺胺多辛和乙胺嘧啶的分布容积分别为0.1L/kg和2.3L/kg。病人一周服用一片(推荐的成人预防用剂量)，乙胺嘧啶4周后可达平均稳态的血药浓度，其浓度约为0.15mg/L，磺胺多辛7周后可达平均稳态的血药浓度，其浓度约为98mg/L,。乙胺嘧啶和磺胺多辛的血浆蛋白结合均为90%，两者都透过胎盘屏障并泌入乳汁。
代谢：约5%的磺胺多辛以乙酰化代谢物出现于血浆，约2%～3%的磺胺多辛以葡萄糖苷酸化后出现于血浆。乙胺嘧啶转化为各种未鉴别的代谢物。
排泄：两个化合物的消除半衰期相对较长，乙胺嘧啶的平均值约100小时，磺胺多辛约200小时，两者都主要通过肾脏排泄。
患者药代：疟疾病人单剂药动学参数可能不同于健康受试者的参数，这是依据对群体研究所得。肾衰病人可能延迟排泄磺胺多辛乙胺嘧啶片。

遮光，密封，在干燥处保存。

6片/板/盒，铝塑泡罩。

24个月。

国药准字H20140090

企业名称：桂林南药股份有限公司
生产地址：桂林市七里店路43号
邮政编码：541002
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