重组人干扰素α2a注射液

核准日期：2006年12月20日
修改日期：2015年12月01日

主要成份：重组人干扰素α2a(由高效表达人干扰素α2a基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后制成)。
辅料为：氯化钠、吐温80、枸橼酸钠、枸橼酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、EDTA。

本品为无色澄明液体，无肉眼可见不溶物。

根据临床研究及文献报道重组人干扰素α2a适用于以下治疗：
1)淋巴或造血系统肿瘤
—毛状细胞白血病
—多发性骨髓瘤
—低度恶性非何杰金氏淋巴瘤
—慢性髓性白血病
2)病毒性疾病
—伴有HBV-DNA、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人。
—伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶(ALT)增高，但不伴有肝功能代偿失调(Child分类A)的成年急慢性丙型肝炎病人。
—尖锐湿疣

每瓶装量1.0ml。
100万国际单位/毫升(100万IU/ml)；
300万国际单位/毫升(300万IU/ml)；
500万国际单位/毫升(500万IU/ml)。

毛状细胞白血病
    起始剂量：每日300万国际单位，皮下或肌肉注射，16到24周。如耐受性差，则应将每日剂量减少至150万国际单位，或将用药次数改为每周3次，也可以同时减少剂量和用药次数。
    维持剂量：每次300万国际单位，每周3次皮下或肌肉注射。如耐受性差，则将每次剂量减少至150万国际单位，每周3次。
    疗程：应用该药大约6个月以后，再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或是对疗效不佳的病人终止用药。
    注：对血小板减少症病人(血小板计数少于50×10⁹/升)或有出血危险的病人，建议以皮下注射重组人干扰素α2a。
多发性骨髓瘤
    应用重组人干扰素α2a300万国际单位，每周3次皮下或肌肉注射。根据不同病人的耐受性，可将剂量逐周增加至最大耐收量(900万国际单位)每周3次。除病情迅速发展或耐受性极差外，这一剂量可持续使用。
低度恶性非何杰金氏淋巴瘤
    重组人干扰素α2a作为化疗的辅助治疗(伴随或不伴随放疗)，可以延长低度恶性非何杰金氏淋巴瘤病人的无病生存期和无恶化生存期。
    推荐剂量：在常规化疗结束后(伴随或不伴随放疗)，每周3次，每次300万国际单位，皮下注射重组人干扰素α2a，至少维持治疗12周。重组人干扰素α2a的治疗应该在病人从化、放疗反应中一恢复就立即开始，一般时间为化、放疗后4～6周。重组人干扰素α2a治疗也可伴随常规的化疗方案(如结合环磷酰胺、强的松、长春新碱和阿霉素)一起进行，以28天为一周期。在第22～26天，皮下或肌肉注射重组人干扰素α2a600万国际单位/平方米体表面积。重组人干扰素α2a结合化疗进行治疗时，重组人干扰素α2a的使用应该和化疗同时进行。
慢性髓性白血病(CML)
    重组人干扰素α2a适用于慢性髓性白血病病人。60%处于慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否曾接受其他治疗，接受重组人干扰素α2a治疗后可达到血液学缓解。
    三分之二这类病人在开始接受治疗最近18个月后取得完全的血液学缓解。与细胞毒性化疗不同，α2a干扰素能持续维持细胞遗传学缓解达40个月以上。
    推荐剂量：建议对年满18岁或以上的病人作重组人干扰素α2a皮下或肌肉注射8～12周，推荐逐渐增加剂量的方案如下：
    第1～3天    每日300万国际单位
    第4～6天    每日600万国际单位
    第7～84天   每日900万国际单位
    疗程：病人必须接受治疗至少8周，要取得更好的疗效至少需要治疗12周，然后再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或对血液学参数未见任何改善者终止用药。疗效良好的病人应继续用药，直至取得完全的血液学缓解，或者一直用药最多到18个月。所有达到完全血液学缓解的病人，均应继续以每日9百万国际单位(最佳剂量)或以900万国际单位每周3次(最低剂量)进行治疗，以使其在尽可能短的时间内取得细胞遗传学缓解。尽管有见到开始治疗两年后达到细胞遗传学缓解者，但尚未定出重组人干扰素α2a治疗慢性髓性白血病的最佳疗程。
慢性活动性乙型肝炎
    重组人干扰素α2a适合治疗伴有HBV-DNA、HBeAg及DNA多聚酶阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人。
    推荐剂量：尚未定出治疗慢性活动性乙型肝炎的最佳治疗方案。通常以500万国际单位，每周3次，皮下注射，共用6个月。如用药一个月后病毒复制标志或HBeAg无下降，则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至病人能够耐受的水平，如治疗3～4个月后没有改善，则应考虑停止治疗。
    儿童：据报道对患有慢性乙型肝炎的儿童以每平方米体表面积1000万国际单位进行治疗是安全的，但其治疗效果尚未定论。
    警告：重组人干扰素α2a对慢性乙型肝炎合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的病人的疗效尚无定论。
急慢性丙型肝炎(非甲非乙型肝炎)
    重组人干扰素α2a适合治疗HCV抗体阳性，谷丙转氨酶(ALT)增高和不伴肝脏失代偿成年慢性丙型肝炎病人。但没有临床和组织学方面长期好转的依据。
    起始剂量：以重组人干扰素α2a300至500万国际单位，每周3次，皮下或肌肉注射3个月作为诱导治疗。
    维持剂量：血清谷丙转氨酶正常的病人需要再以重组人干扰素α2a300万国际单位，每周3次，注射3个月作为完全缓解的巩固治疗。病人血清谷丙转氨酶不正常者必须停止以重组人干扰素α2a治疗。
    注：大多数接受了足够治疗后复发的病人会在治疗结束后4个月内复发。
尖锐湿疣
    以重组人干扰素α2a100至300万国际单位，每周3次，皮下或肌肉注射，共1至2个月；或于患处基底部隔日注射100万国际单位，连续3周。

以下有关不良反应的资料来自临床研究及文献报道。
一般症状：感冒症状，如乏力、发热、寒战、食欲减退、肌痛、头痛、关节病和出汗等。这些急性副作用可通过合用扑热息痛而使之减轻或消除，也可随着继续用药或调整剂量而减轻。
胃肠道：厌食、恶心、呕吐、味觉改变和体重减轻等。腹泻和轻度到中度腹痛等则少见。便秘、腹胀、肠蠕动增强、胃灼热等少见，消化性溃疡复发及非威胁生命的胃肠道出血也有个别报道。
肝功能改变：特别是表现在ALT增高，也伴有碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶以及胆红素增高，但一般来说不需要调整剂量。偶有导致肝炎的报道。对乙型肝炎病人来说，转氨酶的改变表明病人临床状况的改善。
中枢神经系统：头昏、眩晕、视力障碍、记忆力下降、抑郁、嗜睡、焦虑、神经过敏以及失眠等不太常见。
外周神经系统：感觉异常、麻木、神经病变、瘙痒以及震颤等偶有发生。
心血管及呼吸系统：在大约五分之一的癌症病人中见到诸如短暂低血压、高血压、水肿、紫绀、心律失常、心悸和胸痛等异常情况，咳嗽及轻度呼吸困难极少见。乙型肝炎病人中极少发生心血管方面的问题。
皮肤粘膜及附件：反复发作性口唇疱疹、皮疹、瘙痒、皮肤粘膜干燥、流涕、鼻液溢偶有报道。约五分之一病人伴有轻至中度脱发，但终止用药后即可恢复。
肾脏及泌尿系统：肾功能降低极为少见，极少报道有肾衰竭病例，主要发生在有肾病和/或伴有危险因素的肾中毒症状的癌症病人。电解质紊乱有所发生，一般与厌食和脱水有关。
造血系统：约占三分之一到二分之一病人发生短暂白细胞减少，但极少需要减少用药剂量。非骨髓抑制性病人中血小板减少极为少见。血红蛋白及红细胞压积偶有降低，骨髓抑制病人中血小板减少及血红蛋白降低等较为多见。严重造血系统之异常改变通常在停用重组人干扰素α2a7至10天后即可恢复至治疗前水平。
其它：极少数病人用重组人干扰素α2a有血糖升高，注射部位的局部反应也有发生。
抗干扰素抗体：在使用后，某些病人可能会产生抗蛋白的中和性抗体。无论是天然的还是重组的干扰素，其抗体皆可能在一定比例的病人中发现。某些临床情况下(癌症、系统性红斑狼疮、带状疱疹)，从未接受过外源性干扰素的病人也可能自行产生对抗人类白细胞干扰素的抗体。在临床试验中，使用储存于25℃的重组人干扰素α2a后，发现大约五分之一的病人产生抗重组人干扰素α2a的中和性抗体。但尚未发现这类抗体影响病人对重组人干扰素α2a的治疗反应的任何临床证据。

重组人干扰素α2a禁用于以下病人
—对重组人干扰素α2a或该制剂的任何成份有过敏史。
—患有严重心脏疾病或有心脏病史者。尽管尚未发现重组人干扰素α2a对心脏产生直接毒性作用，但似乎使用重组人干扰素α2a经常相关的急性、自限性毒性(如发烧、发冷等)，可能会加重已存在的心脏疾病。
—严重的肝、肾、或骨髓功能不正常者。
—癫痫及中枢神经系统功能损伤者。
—伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患者。
—正在接受或近期内接受免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者，短期“去激素”治疗者除外。
—即将接受同种异体骨髓移植的HLA抗体识别相关的慢性髓性白血病病人。

重组人干扰素α2a必须在经验丰富的医师指导下使用，只有具备良好的诊断和治疗设施才可能进行恰当的治疗以及合理的处理合并症。
不仅要告诉病人治疗的益处，也应告诉病人可能的不良反应。
如有轻到中度肾脏、肝脏或骨髓功能低下时，需要密切监测这些功能。
以重组人干扰素α2a治疗已有严重骨髓抑制病人时，应极为谨慎，因为重组人干扰素α2a有骨髓抑制作用，使白细胞，特别是粒细胞、血小板减少，其次是血红蛋白的降低，从而增加感染及出血的危险性。重要的是应在以重组人干扰素α2a治疗之前及治疗中的适当时期对这些项目进行密切监测，并定期进行全血计数检查。
据报道以重组人干扰素α2a治疗时，出现不同的自身抗体。进行干扰素治疗期间，自身免疫疾病的临床表现多见于有发展为自身免疫疾病倾向的受试者。接受重组人干扰素α2a治疗的病人极少出现自身免疫现象(如：脉管炎、关节炎、溶血性贫血、甲状腺功能障碍和系统性红斑狼疮)。
对β-内酰胺类抗生素有过敏史者不得使用。

虽然动物试验并未提示重组人干扰素α2a有导致畸胎作用，但尚不能排除其对人类胚胎的伤害性。在以大大超过临床剂量的重组人干扰素α2a用于妊娠早期到中期恒河猴时，观察到重组人干扰素α2a有堕胎作用。尚不明确是否重组人干扰素α2a能分泌于人奶中，故应根据母体的重要程度决定是否终止哺乳或终止用药。

尚不清楚。

尚不清楚。

重组人干扰素α2a可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。虽然临床相关的情况尚不清楚，但在与其他药物合并使用时，必须考虑这一因素。有报告证实，开始使用重组人干扰素α2a后，体内茶碱的清除率降低。
在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性，都会由于使用重组人干扰素α2a而使毒性增加。在与具有中枢作用的药物合并使用时会产生相互作用。

尚未有药物过量的报道，但嗜睡、乏力、虚脱和昏迷等可能与重复使用大剂量重组人干扰素α2a有关。这类病人必须住院观察并给予适当的支持治疗。

重组人干扰素α2a具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能。干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能。

吸收：文献报道肌肉注射或皮下注射重组人干扰素α2a后的吸收剂量显示分数大于80%，肌肉注射3千6百万国际单位重组人干扰素α2a后，平均达峰时间3.8小时的血药药峰浓度范围为1500到2580微微克/毫升(平均：2020微微克/毫升)。皮下注射3千6百万国际单位重组人干扰素α2a后，平均达峰时间7.3小时的血药药峰浓度范围为1250到2320微微克/毫升(平均：1730微微克/毫升)。
分布：文献报道重组人干扰素α2a人体药代动力学在3百万到1亿9千8百万国际单位的剂量范围内，呈线性表现，在健康人中静脉滴注重组人干扰素α2a3千6百万国际单位后，稳态分布量为0.22～0.75升/公斤(平均：0.4升/公斤)。健康志愿者和患有转移性癌症病人的血清重组人干扰素α2a浓度反映出个体的差异。
代谢及清除：文献报道肾脏分解代谢为重组人干扰素α2a的主要清除途径，而胆汁分泌与肝脏代谢的清除是次要途径。在健康人静脉滴注重组人干扰素α2a后，α2a干扰素呈现3.7～8.5小时(平均5.1小时)的消除半衰期。总体清除率为2.14～3.62毫升/分钟/公斤(平均为2.79毫升/分钟/公斤)。

2～8℃，避光保存和运输。

西林瓶装，1瓶，5瓶。

24个月

中国药典2015年版和YBS00202015。

100万国际单位，国药准字S20010049
300万国际单位，国药准字S20010050
500万国际单位，国药准字S20010051

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