阿法骨化醇片(alfacalcidol table)

【说明书修订日期】

2003年10月改订(第3版)
2001年10月改订

【药品名称】

通用名称： 阿法骨化醇片(alfacalcidol table)
商品名称：萌格旺
英文名称：Bon-One
汉语拼音：AFaGuHuaChunPian(alfacalcidol table)

【成份】

有效成份：每片中分别含阿法骨化醇0.25μg、0.5μg/1.0μg
化学名：9，10-开环胆甾-5，7，10(19)–三烯-1α，3β-二醇(9，10-secocholesta-5，7，10(19)-triene-1α，3β-diol)
分子式：C₂₇H₄₄O₂
分子量：400.64
化学结构式：

【性状】

白色、圆形

【适应症】

1.骨质疏松症
2.改善下列疾病所致的维生素D代谢异常的各种症状(如低血钙，手足搐搦，骨痛，骨病变等)
·慢性肾功能衰竭
·甲状旁腺功能低减症
·抗维生素D佝偻病，软骨病

【规格】

有效成份：每片中分别含阿法骨化醇0.25μg、0.5μg/1.0μg

【用法用量】

在充分控制患者正常血钙值的基础上，调整本品的服用量。
·慢性肾衰竭、骨质疏松症：
通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片0.5～1.0μg。但应按年龄，症状适当增减用量。
·甲状旁腺功能低减症，其他的维生素D代谢异常所致的疾病：
通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片1.0～4.0μg。但应按疾病，年龄，症状，病型适当增减用量。
(小儿用量)
通常，对小儿的骨质疏松症，1日1次，口服阿法骨化醇片0.01~0.03μg/kg。其他疾病时，1日1次，口服阿法骨化醇片0.05~0.1μg/kg。但应按疾病，症状适当增减用量。

【不良反应】

在许可及再审查结束时不良反应发现情况如下：
(1)骨质疏松症
14，808例中报告不良反应有192例(1.3%)241件。其中主要的是BUN上升(0.2%)，嗳气(0.2%)，食欲不振(0.1%)，AST(GOT)上升(0.09%)等。
(2)慢性肾功能衰竭，甲状旁腺功能低减症，抗维生素D佝偻病，软骨病，未成熟儿的维生素D代谢异常所致的各种症状的改善
4，967例中报告不良反应有285例(5.7%)471件。其中主要的是搔痒感(2.3%)，食欲不振(1.0%)，嗳气(0.9%)，腹泻(0.6%)，ALT(GPT)上升(0.5%)等。

【重大的不良反应】

(1)急性肾功能衰竭(频度不明)：因血清钙上升偶伴有急性肾功能衰竭的出现、需定期观察血清钙值及肾功能、当发现有异常时、应采取确切的停药等措施。
(2)肝功能障碍、黄疸(频度不明)：伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P的上升等因有肝功能障碍、黄疸的出现、进行充分的观察、当发现有异常时、应采取确切的停药等措施。

【其他的不良反应】

在发生如下不良反应时，应采取确切的减量·停药等措施。

	小于0.3～0.5%	小于0.1%
消化系统	食欲不振、恶心·嗳气、腹泻、便秘、胃痛	呕吐、腹胀、胃部不适、偶有消化不良、口腔内不适感、口渴等
精神神经系统		头痛··头重、失眠·精神恍惚、乏力·倦怠感、头晕、麻木感、嗜睡、记忆力减退、耳鸣、老年性耳聋、背痛、肩背的肌肉僵硬、下肢的紧张感、胸痛等
循环系统		轻度的血压上升、心悸
肝脏	GOT、GTP上升	LDH、γ-GTP值上升
肾脏	BUN、肌酐值上升(肾功能减退)	肾结石
皮肤	搔痒感	皮疹，偶有发热感
眼	结膜充血
骨		关节周围的钙化
其他		嗓音嘶哑、水肿

【禁忌症】

无特别禁忌。

【注意事项】

1.服药注意
药剂交付时：取出本品的PTP包装进行服用指导。(由于误食PTP、有尖硬部会刺伤食道粘膜、再穿孔引起纵隔窦道炎等的并发症的报告)
2.其他
给有高磷血症的患者服用时，要并用磷酸结合剂使血清磷值下降。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

(1)在孕妇或可能怀孕的妇女使用本品要权衡利弊，只有在利大于弊的情况下才能使用。[因为妊娠期间用药的安全性尚未确立。在动物实验大量给药时，曾出现胚胎骨化延迟，对性腺的影响，受孕率下降，胎儿死亡率上升，胎儿的发育受到抑制及哺乳力下降等。]
(2)哺乳期中最好避免用药，在不得已的情况下用药时停止哺乳。[关于哺乳期间用药的安全性尚未确立。动物用药实验(大白鼠)时，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相当于母动物用药量的1/20。]

【儿童用药】

在给小儿服用时应充分观察血钙值，尿中Ca/Cr比值等，同时慎重掌握服用量，从少量渐增，以免过量服用。[年幼大白鼠口服给药时的急性毒性强于成年大白鼠。]

【老年患者用药】

一般来说，因高龄者生理功能下低，要注意服用量。

【药物相互作用】

并用注意

制剂名	临床症状	机理·危险因子
含镁制剂(氧化镁，炭酸镁等)	偶有引起高镁血症的报告	不明
强心制剂(地高辛等)	有可能出现心律不齐	由本品引起高钙血症时，强心制剂的作用被增强
钙制剂(乳酸钙、炭酸钙等)	有可能出现高钙血症	本品促进肠道对钙的吸收
名维生素D及其衍生物(骨化三醇等)	有可能出现高钙血症	相加作用

【药物过量】

(1)为了预防过量给药，在本品服用期间，应定期测定血清钙值，调整服药量以免导致高钙血症。
(2)在发生高血钙时，应立即停止服用。在血清钙值恢复正常后，再开始减量服药。

【临床成绩】

临床效果
在日本国内30个医疗机构实施的一般临床试验的有效性如下:

【药理毒理】

本品口服后，迅速由肠道吸收到血液中，通过肝脏微粒体的第25位羟化酶的作用，在侧链第25位被羟化，成为有活性的物质1α，25-(OH)₂D₃然后分布于肠道及骨等的靶组织，与受体结合促进肠道吸收钙，产生骨盐溶解及成骨等一系列的生理活性作用。
1.促进肠道钙吸收及升高血钙作用
给缺乏维生素D的大白鼠和摘除肾脏的大白鼠服用阿法骨化醇的实验结果，证实本品有促进肠道钙吸收及血钙上升的作用。
2.促进骨形成作用
(1)骨组织培养：通过孵化9日的鸡胚胎组织培养的研究结果，证明正常的骨形成中1α，25-(OH)₂D₃是必需的。
(2)肾切除的大白鼠：在肾部分切除而出现较多骨吸收腔和类骨层，及低钙化层明显增加的大白鼠，服用阿法骨化醇30日的实验中，见到新生骨。
(3)骨质疏松症的大白鼠模型(卵巢摘除大白鼠)：卵巢摘除长期饲养后，发现血中1α，25-(OH)₂D₃值降低，海绵骨小梁的钙化率减少，这些变化经阿法骨化醇0.1μg/kg/天服用6个月后，得到了改善。
(4)骨质疏松症的大白鼠模型(服用氢化可的松的大白鼠)：由于长期服用氢化可的松，造成海绵骨小粱，骨皮质厚度和骨成分的减少，这些变化经阿法骨化醇0.02μg/kg/天～0.1μg/kg/天服用12周后，得到了改善。
(5)老年性骨质疏松症(人体，电子和光学显微镜的观察)：在服用阿法骨化醇前后，作骨活检，用电子显微镜进行观察，得到活性成骨细胞，骨细胞，钙化骨小腔增加等骨组织学的改善。
(6)钙摄取量与骨吸收·骨形成作用：在缺乏维生素D大白鼠的饲料中改变其钙含量，服用阿法骨化醇的实验中，钙含量较少时呈骨吸收，而钙含量充分时呈明显成骨作用。

【药代动力学】

本品在小肠被吸收，经肝脏迅速代谢成为1α，25-(OH)₂D₃。健康成人14例口服阿法骨化醇4μg(1.0μg×4片)时血中1α，25-(OH)₂D₃浓度在4～24小时(平均11.0小时)达到峰值(平均94.6pg/ml)，48～72小时几乎恢复为服用前值。
(参考)
吸收·排泄
大白鼠口服给药0.4μg/kg时，48小时内可由尿粪排泄约72%，7天内约100%排除。
另外，大白鼠连续给药14天的实验，没有发现主要脏器有蓄积倾向。

【贮藏】

遮光气密容器室温保存

【包装】

每盒10(0.25μg/片，0.5μg/片或1.0μg/片)

【有效期】

3年

【批准文号】

0.25微克/片H20040124
0.5微克/片H20040128
1.0微克/片H20040127

【生产企业】

帝人制药株式会社
日本东京都千代田区内幸町2-1-1
帝人制药株式会社医药岩国制造所
山口县岩国市日之出町2-1

【文献索求单位】

TEIJIN帝人株式会社北京代表处
地址：中国北京市朝阳区建国门外大街甲26号
长富宫办公楼609
电话：010-6513-9021
传真：010-6513-9025