阿莫西林克拉维酸钾片

核准日期：2007年02月14日
修改日期：2019年04月25日

九州通

本品为复方制剂，其组分为：每片含阿莫西林(按C₁₆H₁₉N₃O₅S计)和克拉维酸钾(按C₈H₈KNO₅计)分别为0.875g和0.125g。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。

本品用于怀疑由产β-内酰胺酶的耐阿莫西林的细菌造成的感染的短期治疗，其他情况下应考虑单独使用阿莫西林：
-上呼吸道感染(包括耳、鼻、喉)：如鼻窦炎、中耳炎、复发性扁桃腺炎。
-下呼吸道感染：如慢性支气管炎急性发作(特别是严重者)及支气管肺炎。
-生殖泌尿道及腹腔感染：如膀胱炎(特别是感染反复发作或复杂感染，不包括前列腺炎)、流产感染、盆腔炎或产后脓血症，腹腔脓毒症。
-皮肤及软组织感染：如蜂窝组织炎、动物咬伤、严重的齿龈脓肿合并蜂窝组织炎。
*上述疾病的致病菌属中某些菌株产生β-内酰胺酶，使之对单独使用阿莫西林不敏感。
本品可用于治疗阿莫西林敏感菌及产β-内酰胺酶的阿莫西林敏感菌引起的混合感染。这些感染无需增加其他抗β-内酰胺酶的抗生素。

1.0g(C₁₆H₁₉N₃O₅S 0.875g与C₈H₉NO₅ 0.125g)。

治疗感染用量
成人和12岁以上儿童:
  严重感染(包括慢性及反复发作的泌尿道感染、下呼吸道感染)患者：每日两次，每次1片。
  治疗可从给予注射剂开始，然后继续用口服制剂治疗。
  应根据症状调整疗程。未经重新检查，本品治疗不得超过14天。
老年患者：
  无须调整剂量。但有显著肾功能不全患者除外(见肾功能损害患者用量部分)
肾功能损害患者的用量：
  对于肾小球滤过率＞30ml/min的患者，无须调整剂量。
  对于肾功能轻度损害(肌酐清除率＞30ml/min)的患者，无须调整剂量。
肝功能损害患者用量：
  谨慎用药，定期监测肝功能。
  目前尚无足够数据支持肝功能损害患者使用推荐剂量。
口服用药：
  药片应完整吞下，不可咀嚼，如需要可掰成两半后吞服。
  开始用餐时服用本品，可减少胃肠道的不适，并可得到最佳吸收。

本品不良反应不常见，而且多数程度较轻，呈一过性。
皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑疹、潮红、多形性红斑、Stevens- Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎(红皮病)和急性泛发性发疹性脓疱病、过敏性血管炎。
胃肠损害：恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛状舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。
免疫功能紊乱和感染：血管性水肿、皮肤与黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病样综合征(荨麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏样反应、过敏性休克。
神经系统损害：头晕、头痛、眩晕、失眠、激动、焦虑、烦躁、行为改变、意识混乱、惊厥。
血液系统损害：白细胞减少症(包括中性粒细胞减少症)和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。
泌尿系统损害：血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤(包括急性肾功能衰竭、肌酐升高)。可能出现阴道搔痒，疼痛及异常分泌物。
肝胆损害：转氨酶升高、肝炎及胆汁淤积性黄疸。肝脏不良反应多出现在男性和老年患者中，特别是年龄超过65岁的患者。用药时间超过14天后，肝功能损害的危险性增加。不良反应的症状和体征可出现于治疗期或治疗结束后不久，但有时也出现于停药数周后。肝脏反应是可逆的，但可能是严重的。但非常罕见引起死亡。
其他损害：心悸、紫绀、呼吸困难、胸闷、寒战。
其它反应：罕见牙齿表面变色，多发生在服用混悬剂的患者。刷牙可去除牙齿表面变色。

1、青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
2、曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。

1、对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
2、本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生则应立即停用本品，并采取相应措施。
3、本品和氨苄西林等其他青霉素类、头孢菌素类有交叉耐药性
4、估算肾小球滤过率小于30ml/min时慎用，肾功能减退者应根据肾小球滤过率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血夜透析后应加服本品一次。
5、使用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。
6、肝功能不全者慎用。
7、长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
8、合并使用华法林时，为维持所需抗凝水平可能需调整口服抗凝剂的剂量。
9、该药为时间依赖性抗生素,应严格按照说明书使用，多次给药间隔时间不应少于6小时。
10、为减少胃肠道反应，口服制剂应与餐同服。
11、本品含阿司帕坦，可代谢为苯基丙氨酸，苯丙酮尿症患者应谨慎使用，必要时咨询专科医师。
12、长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。已有使用抗生素发生伪膜性结肠炎的报告。如果患者出现持续性或严重腹泻，或者出现腹部绞痛,应立即中止治疗并对患者进行进一步检查。
13、为保证治疗的有效性以及避免使细菌产生耐药性，应按医嘱规律用药，避免遗漏或提前停药。
14、对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查,并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。
15、对实验室检查指标的干扰：
(1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响，服用本品时，推荐应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测；
(2)可影响血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值。
16、很少有报道出现严重、可逆性的胆汁淤积性黄疸,这种症状和体征可能在停药几周后变得不明显。
17、传染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林易发生红斑性皮疹。
18、对机械操作能力的影响：未知。

动物(小鼠及大鼠)生殖毒性研究表明：口服或非肠道给予本品，均无致畸作用。本品用于孕妇病例有限。与所有药物一样，除非医师认为有必要，否则孕妇应避免使用本品，尤其是妊娠头三个月内。
哺乳期可以使用本品。分泌到乳汁中的微量本品，除了过敏的危险性外，对哺乳期的婴儿无已知危害。

见用法用量。

见用法用量。

有报道某些患者使用本品可延长出血时间及凝血酶原时间，故接受抗凝治疗的患者使用本品应慎重。
与其他广谱抗生素一样，本品与口服避孕药合用可降低后者药效，应事先警告患者。
虽然尚无本品与别嘌呤醇合用的资料，但阿莫西林与别嘌呤醇合用可能增加皮肤过敏反应。

用药过量的患者主要表现为胃肠道症状、水及电解质紊乱，可采用水和电解质的对症疗法并保持水与电解质平衡，血液中的本品可通过透析法清除。

药理作用
本品由阿莫西林与克拉维酸钾以7：1配比组成的复方制剂，其中阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶(这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关)作用更好。
1.体外试验和临床使用结果均表明，本复方对以下多数微生物有效：
(1)革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)。但对甲氧西林/苯唑西林有抗药性的葡萄球菌对本品同样具有抗药性。
(2)革兰氏阴性需氧微生物：大肠杆菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)、流感嗜血杆菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)、克雷伯菌属(所有己知的菌株均为产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉克氏菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)
2.以下多数微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚：大部分肺炎链球菌、奈瑟氏淋球菌、大多数葡萄球菌和厌氧菌等。这些菌对阿莫西林敏感，但是本复方对这些菌的临床疗效尚无充分和严格对照的研究结果。
毒理研究
遗传毒性：用本复方进行的Ames试验、酵母菌基因回复突变试验和人淋巴细胞的遗传试验结果均未发生致突变作用；小鼠微核试验和小鼠显性致死试验结果均为阴性；小鼠体外淋巴瘤细胞的试验结果为弱阳性，但该结果发生在药物浓度很高并产生细胞毒性的情况下。
生殖毒性：大鼠经口给予本复方(阿莫西林：克拉维酸钾为2：1)剂量达1200mg/kg/日(按体表面积计算，约为人最大用药剂量1480mg/kg/日的5.7倍)时，未见对生育力和生殖功能有影啊。妊娠小鼠和大鼠经口分别给予本复方剂量均达1200mg/kg/日，分别相当于7200mg/m²/日和4080mg/m²/日(按体表面积计算，约为人最大用药剂量的4.9和2.8倍)时，未见对胎儿的损害。但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。在分娩过程中口服氨苄西林类抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，静脉注射氨苄西林，可轻度降低子宫的紧张度和收缩的频率、以及收缩的辐度和持续时间，但是，尚不知本品在分娩过程中使用是否对分娩和胎儿有影响。氨苄西林类抗生素可在乳汁中分泌,因此哺乳期的妇女在使用本品时应注意。
致癌性：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

本品的两种成分：阿莫西林和克拉维酸在生理pH范围内水溶液分别以游离形式存在。口服本品，两种成分均可迅速、良好吸收。开始用餐时服用本品，可得到最佳吸收。每日两次口服本品1g片剂或每日三次口服本品625mg片剂，阿莫西林的平均AUC基本相同。每日两次口服本品875mg片剂或每日三次口服本品500mg片剂时，阿莫西林的T_1/2或C_max无发现差异。同样，不同服用剂量，比较克拉维酸的T_1/2，C_max或AUC，也未发现差异。与开始进餐时服用本品相关的服药时间对阿莫西林的药代动力学无显著影响。在一项对本品1g片剂的研究中显示，与进食相关的服药时间对克拉维酸的药代动力学有显著影响。与空腹或开始进餐时30分钟或150分钟后服药相比，在开始进餐时服用本品，可得到克拉维酸的AUC和C_max最高平均值和最小个体间的变异。下表给出了在开始进餐时服用本品875mg/125mg片剂，阿莫西林和克拉维酸的平均T_max，T_1/2，C_max和AUC。

药物	剂量 (mg)	Cmax (mg/ml)	Tmax (小时)	AUC (h.mg/l)	T1/2 (小时)
本品1g片剂
阿莫西林	875mg	12.4	1.5	29.9	1.36
克拉维酸	125mg	3.3	1.3	6.88	0.92

服用本品与服用其他等效剂量阿莫西林单剂相比，阿莫西林血药浓度相似。
静脉给予本品，可在组织及组织液中检测出治疗浓度的阿莫西林及克拉维酸。可在胆囊、腹腔组织、皮肤、脂肪和肌肉组织中检测出治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸；体液，包括滑膜液、腹膜液、胆汁和脓液中也可检测出治疗浓度的阿莫西林和克拉维酸。
阿莫西林与克拉维酸的血清蛋白结合率很低，研究表明总血浆药物含量中约25%的克拉维酸和18%的阿莫西林以蛋白结合形式存在。动物试验显示，各成分在器宫中均无蓄积。
与其他大多数青霉素类药物一样，阿莫西林可泌入乳汁。目前尚无克拉维酸泌入乳汁的资料。
动物生殖研究表明，阿莫西林和克拉维酸均可穿过胎盘屏障。但没有证据显示会导致不育或对胎儿造成损伤。
与其他青霉素类药物一样，阿莫西林和克拉维酸主要通过肾脏清除。在单次口服375mg或625mg片剂后6小时，约60-70%的阿莫西林和约40-65%克拉维酸在尿中以原型排出。
部分阿莫西林以等效于服用剂量10-25%的非活性青霉酮酸形式通过尿排出体外。克拉维酸在人体内广泛代谢为2，5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-lH-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2-酮及二氧化碳。其中，2，5-二氢-4-(2-羟乙基)-5-氧-lH-吡咯-3-羧酸和1-氨基-4-羟基-丁烷-2酮通过尿及粪便排出体外，二氧化碳通过呼气排出体外。

密封，在凉暗干燥处(避光并不超过20℃)保存。

双层铝箔包装。8片/板/盒。

24个月

《中国药典》2015年版二部

国药准字H20050561

委托方：
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为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂（包括注射剂、片剂、混悬剂、颗粒剂和胶囊剂）说明书【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求（见附件1）或阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂说明书修订要求（见附件2），提出修订说明书的补充申请，于2019年4月26日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作；对违法违规行为组织依法严厉查处。
特此公告。
附件：1.阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求
2.阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂说明书修订要求 附件1
阿莫西林克拉维酸钾口服制剂
说明书修订要求
一、说明书修订总体要求
本次阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订主要针对【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】三部分内容，应遵循以下原则：如本次修订内容较国家药品监督管理局已批准的相关内容更严格、全面的，说明书应按本次修订意见修改。国家药品监督管理局已批准的相关内容原则上不得删减，如原批准内容较本次修订意见更全面或更严格的，应保留原批准内容。
二、【不良反应】项应包含以下内容
皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎（红皮病）和急性泛发性发疹性脓疱病。
胃肠损害：恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛状舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。
免疫功能紊乱和感染：血管性水肿、皮肤与黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病样综合征（荨麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏样反应、过敏性休克。
神经系统损害：头晕、头痛、眩晕、失眠、激动、焦虑、烦躁、行为改变、意识混乱、惊厥。
血液系统损害：白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症）和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。
泌尿系统损害：血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤（包括急性肾功能衰竭、肌酐升高）。
肝胆损害：转氨酶升高、肝炎及胆汁淤积性黄疸。
其他损害：心悸、紫绀、呼吸困难、胸闷、寒战。
三、【禁忌】项下应包含以下内容
1.青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
2.曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。
四、【注意事项】应包含以下内容
1.对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
2.本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。
3.本品和氨苄西林等其他青霉素类、头孢菌素类有交叉耐药性。
4.估算肾小球滤过率小于30ml/min时慎用，肾功能减退者应根据肾小球滤过率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析后应加服本品1次。
5.使用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。
6.肝功能不全者慎用。
7.长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
8.合并使用华法林时，为维持所需抗凝水平可能需调整口服抗凝剂的剂量。
9.该药为时间依赖性抗生素，应严格按照说明书使用，多次用药间隔时间不应少于6小时。
10.为了减少胃肠道反应，口服制剂应与餐同服。
11.本品含阿司帕坦，可代谢为苯基丙氨酸，苯丙酮尿症患者应谨慎使用，必要时咨询专科医师。（仅适用于辅料中含阿司帕坦的产品说明书；阿司帕坦，别名：阿斯巴甜、甜味素、蛋白糖、甜乐、天冬甜素）
12.长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。已有使用抗生素发生伪膜性结肠炎的报告。如果患者出现持续性或严重腹泻，或者出现腹部绞痛，应立即中止治疗并对患者进行进一步检查。
13.为保证治疗的有效性以及避免使细菌产生耐药性，应按医嘱规律用药，避免遗漏或提前停药。
14.对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。
15.对实验室检查指标的干扰：
（1）硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响，服用本品时，推荐应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测；
（2）可影响血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）