依托泊苷注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年01月18日
修改日期：2010年10月01日

【警告】

本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射

【药品名称】

通用名称： 依托泊苷注射液
英文名称：Etoposide Injection
汉语拼音：Yituobogan Zhusheye

【成份】

主要成份为依托泊苷，辅料为聚乙二醇400、苯甲醇、聚山梨酯80、枸橼酸、无水乙醇。
化学名称:9-（4，6-O-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷）-4′-去甲基表鬼臼毒素。
化学结构式为:

分子式:C₂₉H₃₂O₁₃
分子量:588.56

【性状】

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

【适应症】

主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。

【规格】

5ml：100mg

【用法用量】

静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。
实体瘤：一日60～100mg/m²，连续3～5天，每隔3～4周重复用药。
白血病：一日60～100mg/m²，连续5天，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。
小儿常用量：静脉滴注每日按体表面积100～150mg/m²，连用3～4日。

【不良反应】

1、可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7～14日，20日左右后恢复正常。
2、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。
3、若静脉滴注过速(＜30分钟)，可有低血压，喉痉挛等过敏反应。

【禁忌】

1、骨髓抑制，白细胞、血小板明显低下者禁用。
2、心、肝肾功能有严重障碍者禁用。
3、本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

【注意事项】

1、本品不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，至少半小时，否则容易引起低血压，喉痉挛等过敏反应。
2、不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。
3、本品动物中有生殖毒性及致畸，并可经乳汁排泄，孕妇及哺乳期妇女慎用。
4、用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。
5、本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、孕妇禁用。
2、哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

尚不明确。

【老年用药】

尚不明确。

【药物相互作用】

1、由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
2、本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。
3、化疗结束后3个月内，不宜接种病毒疫苗。
4、本品与血浆蛋白结合率高，因此，与其他血浆蛋白结合的药物合用可影响本品排泄。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。

【药代动力学】

人体血药浓度的半衰期(t_1/2)为7小时(3～12小时)。97%与血浆蛋白结合。由于本品与拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要，一般采用静脉滴注，而不用静脉推注。44%～60%由肾排泄(其中67%以原形排泄)。粪便排泄仅占16%。脑脊液中的浓度(给药2～20小时后)为血药浓度的1%～10%。

【贮藏】

避光，密闭保存（10℃～30℃）。

【包装】

安瓿，5支/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2005年版二部

【批准文号】

国药准字H21022647

【生产企业】

企业名称：沈阳药大药业有限责任公司
生产地址：沈阳市沈河区文化路103号
邮政编码：110016
电话号码：（024）23986661
传真号码：（024）23896761
网址：www.syydyy.com

【修订/勘误1】

关于加强苯甲醇注射液管理的通知
国食药监注[2005]263号
2005年06月10日发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据国家药品不良反应监测中心对苯甲醇注射剂不良反应的监测，为保证临床用药安全，现对该药品的使用通知如下：
一、凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”。
二、凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
三、苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：
不良反应项增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”；
禁忌项增加“肌肉注射禁用于学龄前儿童”；
注意事项增加“本品不作青霉素的溶剂应用”。
四、涉及上述事项的药品生产企业应当于本通知下发之日起20日内按照药品补充申请的要求修订说明书。自补充申请批准之日起出厂的药品不得再使用原药品说明书。
五、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的药品说明书予以更换。由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
六、药品包装标签涉及上述事项的应当一并进行修改。

国家食品药品监督管理局
二○○五年六月十日

【修订/勘误2】

国家食品药品监督管理局办公室关于组织开展含苯甲醇的注射液说明书检查的通知
食药监办安函[2012]323号
2012年07月11日发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
近期，国家局通过药品不良反应监测，发现个别儿童使用含苯甲醇的注射液肌肉注射后出现“臀肌挛缩症”的病例报告。为保证儿童用药安全，国家局决定组织开展含苯甲醇的注射液说明书的检查。现将有关事宜通知如下：
国家局在《关于加强苯甲醇注射液管理的通知》（国食药监注〔2005〕263号）中对含苯甲醇的注射液说明书已做出了明确规定，要求处方中含有苯甲醇的注射液，必须在说明书上明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”；并要求凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
请各省（区、市）药品监督管理部门立即组织对辖区内企业生产的相关药品说明书进行检查，发现未按规定在说明书中标注上述内容的，要监督企业立即落实说明书修订的相关要求，未按要求修订的，一律不得上市。未按规定标注上述内容的已上市药品，一律责令企业立即予以召回，并按《药品管理法》有关规定予以查处。如有重大情况，及时报告国家局。

国家食品药品监督管理局办公室
2012年7月11日