注射用盐酸多柔比星

【说明书修订日期】

核准日期：2006年09月30日
修改日期：2015年11月26日

【药品名称】

通用名称： 注射用盐酸多柔比星
英文名称：Doxorubicin Hydrochloride for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Duoroubixing

【成份】

本品主要成份为盐酸多柔比星。
其化学名称为：(8S，10S)-10-[(3-氨基-2，3，6-三去氧基-α-L-来苏己吡喃基)－氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11－三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮盐酸盐。
其结构式为：

分子式：C₂₇H₂₉NO₁₁·HCl
分子量：579.99
辅料为乳糖。

【性状】

本品应为橙红色疏松块状物或粉末。

【适应症】

用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小细胞和非小细胞肺癌)、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

【规格】

10mg

【用法用量】

静脉冲入、静脉滴注和动脉注射。
临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。
1.成人常用量  单药为50-60mg/m²，每3～4周1次或一日20mg/m²，连用3日，停用2-3周后重复。联合用药40mg/m²，每3周1次或25mg/m²，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体表面积不宜超过400mg/m²。分次用药的心肌毒性、骨髓抑制、骨髓抑制和胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每3周用药一次为轻。
2.联合化疗：
(1)ABVD(多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪)，主要用于霍奇金淋巴瘤；
(2)CAF(环磷酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶)，主要用于乳腺癌；
(3)CAOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)主要用于非霍奇金淋巴瘤；
(4)FAM(氟尿嘧啶，多柔比星和丝裂霉素)主要用于胃癌；
(5)AC(多柔比星和阿糖胞苷)，主要用于成人急性髓细胞性白血病；
(6)AOP(多柔比星、长春新碱和泼尼松)主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；
(7)ACP(多柔比星、环磷酰胺和顺铂)，主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；
(8)COAD(环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪)，主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；
(9)CAO(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱)，主要用于小细胞肺癌。

【不良反应】

1.骨髓抑制  为多柔比星的主要副作用。白细胞约于用药后10-14天下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。
2.心脏毒性  可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可出现延迟性进行性心肌衰变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量＞400mg/m²的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常现象，多柔比星引起的心脏病变多出现在停药后1-6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。
3.消化道反应  表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔粘膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。
4.脱发  发生率在90%以上，一般停药1-2个月可恢复生长。
5.局部反应  如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高可引起静脉炎。
6.其他  少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着，指甲松离，在原先放射处可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外多柔比星还可增加放疗和一些抗癌药毒性。
7.白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用多柔比星者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

【禁忌】

1.曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的病人禁用。
2.心肺功能失代偿患者，严重心脏病患者禁用。
3.孕妇及哺乳期妇女禁用。
4.周围血象中白细胞低于3500/µl或血小板低于5万µl患者禁用。
5.明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调者禁用。
6.胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者禁用。
7.水痘或带状疱疹患者禁用。

【注意事项】

1.本品的肾排泄虽较少，但在用药后1-2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用多柔比星，别嘌醇用量要相应增加。
2.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。
3.用药期间需检查：
(1)用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心电图、血清酶学和其他心肌功能试验；
(2)随访检查周围血象(每周至少1次)和肝功能试验；
(3)应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。
4.过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及本品者不能再用。
5.本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。
6.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品、以往接受过纵隔放射治疗者，多柔比星的每次用量和总剂量亦应酌减。
7.外渗后可引起局部组织坏死，需确定静脉通畅后才能给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品能透过胎盘，有引致流产的可能，妊娠期妇女用本品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现，因此孕妇及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

2岁以下幼儿慎用。

【老年用药】

老年患者慎用。

【药物相互作用】

1、各种骨髓抑制细胞毒药物特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤丝裂霉素或放射治疗，如与多柔比星同用，后者的一次量与总剂量均应酌减。
2、多柔比星如与链佐星(Streptozocin)同用，后者可延长多柔比星的半衰期，因此前者剂量应予酌减。
3、任何可能导致肝脏损害的药物如与本品同用，可增加多柔比星的肝毒性；与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎；与肝素、头孢菌素等合用易产生沉淀。
4、本品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。
5、用药期间慎用活病毒疫苗接种。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

多柔比星具有较强的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G₁、S和G₂期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具有形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。
本品有强烈的细胞毒性作用，在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。本品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。

【药代动力学】

本品静脉给药注射后与血浆蛋白结合率很低，迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血脑屏障。主要在肝内代谢，经胆汁排泄，50%以原形排出、23%以具活性的多柔比星代谢物阿霉醇排出，在6小时内5%-10%从尿液中排泄。多柔比星的清除曲线是多相的，其三相半衰期(t_1/2)分别为0.5小时、3小时和40-50小时。

【贮藏】

遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

管制抗生素玻璃瓶，10支/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2015年版二部

【批准文号】

国药准字H14023143

【生产企业】

企业名称：山西普德药业股份有限公司
地    址：山西省大同市经济技术开发区第一医药园区
邮政编码：037010
电话号码：0352-6108222
传真号码：0352-6108555
网    址：www.pudepharma.com