盐酸多柔比星注射液

【说明书修订日期】

核准日期：
修改日期：

【药品名称】

通用名称： 盐酸多柔比星注射液
英文名称：Doxorubicin Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Duoroubixing Zhusheye

【成份】

本品主要成份为盐酸多柔比星，其化学名为：10-[(3-氨基-2、3、6-三去氧-a-L-来苏已吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。
其结构式为：

分子式：C₂₇H₂₉NO₁₁·HCl
分子量：579.99
辅料：氯化钠

【性状】

本品为红色澄明溶液。

【适应症】

适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

【规格】

5ml：10mg

【用法用量】

缓慢静脉或动脉注射。本品体外溶血性实验结果表明本品具有溶血特性，给药时注意缓慢注射或缓慢点滴并且严密监测血象。
1．成人常用量 单独给药每平方体表面积50～60mg，每3～4周1次或每日20mg/m²，连用3日，停用2～3周后重复。分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。联合用药为40mg/m²，每3周1次或25mg/m²，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg/m²。
2．联合化疗
①ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；
②CAF（环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；
③CAOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；
④FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和丝裂霉素），主要用于胃癌；
⑤AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；
⑥AOP（阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；
⑦ACP（阿霉素、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；
⑧COAD（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；
⑨CAO（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱），主要用于小细胞型肺癌。

【不良反应】

1、骨髓抑制：为阿霉素的主要副作用。白细胞减少约于用药后10～14日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。
2、心脏毒性：可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可再现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量大于400mg/m²的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象，阿霉素引起的心脏病变多出现在停药后1～6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。
3、消化道反应：表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。
4、脱发：发生率在90%以上，一般停药1～2个月可恢复生长。
5、局部反应：如注射处药物外溢可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。
6、其他：少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离，在原先放射野可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外阿霉素还可增加放疗和一些抗癌药毒性。
7、白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用阿霉素者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

【禁忌】

1、周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl患者禁用。
2、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调者禁用。
3、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者禁用；
4、心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者禁用；
5、曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的病人禁用；
6、严重心脏病患者禁用；
7、孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

1、本品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用阿霉素，别嘌醇用量要相应增加。
2、少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。
3、用药期间需检查
①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；
②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；
③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。
4、过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及本品者不能再用。
5、本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。
6、外渗后可引起局部组织坏死，需确定静脉通畅后才能给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用阿霉素。妊娠期妇女用本品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现，哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

2岁以下幼儿慎用。

【老年患者用药】

老年患者慎用。

【药物相互作用】

1、各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与阿霉素同用，后者一次量与总剂量均应酌减；
2、本品如与链佐星（Streptozotocin）同用，后者可延长阿霉素的半衰期，因此前者剂量应予酌减；
3、任何可能导致肝脏损害的药物如与本品同用，可增加阿霉素的肝毒性；与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎；与肝素、头孢菌素等混和应用易产生沉淀；
4、本品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。
5、用药期间慎用活病毒疫苗接种。

【药物过量】

已证实表明单次使用250mg和500mg剂量的多柔比星是致命的。这些剂量可导致24小时内急性心肌衰竭和严重的骨髓抑制，且用药后10-15天效应最大。在此期间应加强支持疗法，并采取输血、无菌隔离护理等措施。延迟性心力衰竭可于过量用药半年后出现，病人应密切观察，一旦出现心力衰竭征象时应予以常规治疗。

【药理毒理】

阿霉素具有较强的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G₁、S和G₂期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。本品有强烈的细胞毒性作用，在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。本品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。

【药代动力学】

本品静脉给药后与血浆蛋白结合率很低，迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血脑屏障。主要在肝内代谢，经胆汁排泄，50%以原形排出、23%以具活性的阿霉素代谢物阿霉醇排出，在6小时内仅5%～10%从尿液中排泄。阿霉素的清除曲线是多相的，其三相半衰期（t_1/2）分别为0.5、3小时和40～50小时。

【贮藏】

遮光、密闭、冷处（2-10℃）保存。

【包装】

抗生素玻璃瓶包装，5瓶/盒。

【有效期】

暂定12个月。

【执行标准】

YBH13582004

【批准文号】

国药准字H20041318

【生产企业】

企业名称：浙江海正药业股份有限公司
生产地址：浙江省台州市椒江区外沙路46号
邮政编码：318000
电话号码：0576-8827988
传真号码：0576-8827887
网址：www.hisunpharm.com