去氧氟尿苷片

【说明书修订日期】

核准日期：2006年12月11日
修改日期：2008年05月21日
修改日期：2011年08月11日
修改日期：2011年11月11日
修改日期：2015年12月01日

【警告】

警示语：本品包装内含干燥剂，请勿误食。

【药品名称】

通用名称： 去氧氟尿苷片
商品名称：知爱
英文名称：Doxifluridine Tablets
汉语拼音：Quyang Funiaogan Pian

【注册商标】

护佑

【成份】

本品主要成份为：去氧氟尿苷。其化学名称为：5'-去氧-5-氟尿嘧啶核苷。
化学结构式：

分子式：C₉H₁₁FN₂O₅
分子量：246.19
辅料为：微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、聚维酮K30。

【性状】

本品为白色或类白色片。

【适应症】

用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌。

【规格】

0.2g

【用法用量】

口服，一天总量0.8～1.2g(4-6片)，分3～4次，并根据年龄、症状可适当增减，或遵医嘱，与其他抗肿瘤药物一起使用时，请遵医嘱。

【不良反应】

在常用剂量下，本品耐受性好，但有时也可能出现以下不良反应：
1、消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振，偶有口干、唇炎、腹痛、腹胀、便秘、胃炎、麻痹性肠梗阻，罕见胃肠道出血、胃溃疡、舌炎等；
2、血液：可出现白血球减少、血红蛋白降低，偶尔出现血小板减少、贫血等症状。
3、肝脏：偶见GOT、GPT、AI-P、BIL等升高。
4、肾脏：偶见BUN上升、血尿、蛋白尿、尿频等症状。
5、精神神经系统：偶有出现倦怠感、头晕、头痛、思睡、耳鸣、脚步不稳，定向障碍，嗅觉倒错，口齿不清，味觉减弱等症状，尚有类似化合物(卡莫夫等)引起脑白质症的报道。
6、皮肤：偶有出现色素沉着、瘙痒感、毛发脱落，罕见指、趾甲异常和皮炎等。
7、循环系统：罕见胸部压迫感、心悸、心电图异常(ST段升高)等症状。
8、过敏症：偶有皮疹，湿疹、荨麻疹，罕见光过敏。
9、其他：有时出现发热、咽喉部不适感、眼睛疲劳等症状。

【禁忌】

1、对本品有过敏史的患者。
2、孕妇及哺乳期妇女。
3、正在接受索立夫定(Sorivudine)治疗患者。

【注意事项】

一、对以下患者慎重用药：
1、骨髓机能抑制的患者
2、肝功能障碍的患者
3、肾功能障碍的患者
4、并发感染的患者
5、心脏疾患或既往有心脏病史的患者
6、水痘患者(有可能导致致命性的全身障碍)
7、儿童
8、消化道溃疡或出血的患者
二、一般注意事项：
1、可能会引起骨髓机能抑制等严重副作用，因此需多次进行临床检查(血液、肝、肾功能检查)，充分观察患者的状态、症状、体征，发现异常时减量、停药并给予适当处理。
2、可能会引起严重的肠炎(出血性肠炎，缺血性肠炎，坏死性肠炎)和脱水，密切注意病人的症状、体征。当发生严重的腹部疼痛，腹泻和其他症状时，立即停药并对症治疗，当发生脱水时，应采取适当的治疗，如补液治疗。
3、充分注意感染症状、出血倾向的发生及恶化。
4、儿童用药时，要特别注意副作用的发生，慎重用药。
5、儿童以及生育年龄患者用药时，需考虑到对性腺的影响。
6、有报导在国外静脉用药时，引起胸痛、心电图异常(ST段上升，T波倒置等)现象。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、据动物实验(小鼠)，报告有致畸作用，对哺乳的妇女最好不要投药。
2、据动物实验(小鼠)，报告药物会进入乳汁，因此哺乳期服药时，应停止哺乳。

【儿童用药】

对早产儿、新生儿、乳婴或儿童的安全性尚未确定(无使用经验)。

【老年用药】

老年患者和生理功能低下者慎用本药。

【药物相互作用】

合并使用其他抗恶性肿瘤药物时，可能加重骨髓抑制等不良反应。

【药物过量】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

药理作用：
去氧氟尿苷片是一种氟尿嘧啶类衍生物，由肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶(5-FU)，发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氟尿苷的治疗指数高于5-FU。
毒理研究：
急性毒性  试验测得小鼠灌胃给药及腹腔注射的LD₅₀值分别为2.45g/kg和4.20g/kg，其95%的可信限分别为2.175-2.770g/kg及4.014-4.401g/kg。
亚急性  口服本品13周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出现胸腺重量减少，200mg/kg体重增加抑制、障碍性尿蛋白、胸腺和精巢缩小等。
慢性毒性  口服本品26周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出现胸脱毛，障碍性尿蛋白，200mg/kg体重增加抑制、出血、核细胞数减少、肿胀、胸腺缩小等。
生殖毒性  妊娠前和妊娠初口服本品25、50、100mg/kg日，50mg/kg以上胎儿出现骨骼变异。器官形成期服用本品，50mg/kg以上胎儿出现骨骼变异骨化延迟、外形异常等，100mg/kg以上生存率低下，哺乳期服用本品25、50、100mg/kg/日，新生儿出现异常。
其他
有报导对狗大量(10mg/kg以上)经口投入去氧氟尿苷时，脑实质内出现异常病变，脑脊髓出现小出血灶。

【药代动力学】

血液中浓度  恶性肿瘤患者一次口服去氧氟尿苷(5'-DFUR)0.8g，被迅速吸收，原形药物的血清浓度1-2小时后达到高峰值，约1µg/ml，之后迅速下降，此外，血中5-FU的浓度也在1-2小时达到最高峰值，其浓度约为原形药物的1/10。
组织内浓度  恶性肿瘤患者，一次经口服去氧氟尿苷后，测定血中以及组织内5'-DFUR，5-FU浓度并加以比较，显示5'-DFUR在血中的浓度比肿瘤组织高，5-FU在肿瘤组织的浓度比血中高。另外，胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌患者，单次或多次口服本品后，显示肿瘤组织内5-FU的浓度比非肿瘤组织内浓度高。
代谢及排泄  本品由肿瘤组织内的嘧啶核苷磷酸化酶分解成5-FU及5-脱氧核糖核酸。恶性肿瘤患者单次口服本品12小时后，尿中可检出原形药5-FU及其代谢产物5-脱氧-D-核糖醇。

【贮藏】

遮光，密封保存

【包装】

高密度聚乙烯塑料瓶装，固体药用纸袋装硅胶干燥剂。
每瓶装36片，每盒1瓶。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

《中国药典》2015年版二部

【批准文号】

国药准字H20031075

【生产企业】

企业名称：扬子江药业集团有限公司
Yangtze River Pharmaceutical(Group)Co.,Ltd.
生产地址：江苏省泰州市扬子江南路1号
邮政编码：225321
电话号码：400-988-1999
传真号码：(0523)86976161
网址：www.yangzijiang.com